Compuesto químico
La proglumida ( Milid ) es un fármaco que inhibe la motilidad gastrointestinal y reduce las secreciones gástricas . Actúa como antagonista de la colecistoquinina , [1] que bloquea los subtipos CCK A y CCK B. [2] Se utilizó principalmente en el tratamiento de las úlceras de estómago , [3] [4] aunque ahora ha sido reemplazado en gran medida por fármacos más nuevos para esta aplicación.
Un efecto secundario interesante de la proglumida es que mejora la analgesia producida por los fármacos opioides , [5] y puede prevenir o incluso revertir el desarrollo de tolerancia a los fármacos opioides. [6] [7] Esto puede convertirla en un tratamiento adyuvante útil para usar junto con los fármacos opioides en el tratamiento de afecciones de dolor crónico como el cáncer, donde los analgésicos opioides pueden ser necesarios durante períodos prolongados y el desarrollo de tolerancia reduce la eficacia clínica de estos fármacos. [8] [9]
También se ha demostrado que la proglumida actúa como un agonista del receptor opioide δ (DOR), lo que puede contribuir a sus efectos analgésicos. [10] Sin embargo, otros estudios muestran que la proglumida tiene baja afinidad por el receptor opioide μ (MOR) y el receptor opioide κ (KOR) (13% de ocupación de MOR y 17% de KOR a 100 μM), pero ninguna afinidad por DOR. [11] Es cuestionable si esto es clínicamente significativo, ya que la concentración que usaron fue muy alta y las ocupaciones fueron bajas incluso en ese punto.
La proglumida también actúa como amplificador del efecto placebo en casos de dolor. Cuando se inyecta de forma visible a un sujeto, su efecto analgésico es mayor que el de un placebo administrado de forma similar. Cuando se inyecta de forma secreta, no tiene ningún efecto, mientras que los analgésicos estándar sí lo tienen, incluso si se administran sin que el sujeto se dé cuenta. [12] El supuesto mecanismo es una mejora de las vías neuronales de la expectativa como resultado de la liberación repentina de dopamina y opioides endógenos en numerosas estructuras del cerebro y la médula espinal.
El área tegmental ventral es la estructura que se cree que media los efectos analgésicos y eufóricos de la proglumida, sin embargo, docenas de áreas con una amplia gama de funciones físicas y psicológicas están implicadas en la mediación del efecto placebo (esto explica la capacidad de la proglumida de producir efectos físicamente mensurables en los signos vitales como la frecuencia cardíaca, la presión arterial, la frecuencia respiratoria y el volumen corriente , que no pueden explicarse por su afinidad δ-opioide clínicamente insignificante).
Véase también
Referencias
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