Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens
El receptor 1 del péptido formilo ( FPR1 , receptor FPR1 , receptor fMet-Leu-Phe 1 , receptor FMLP 1 o receptor 1 de N-formilmetionil-leucil-fenilalanina ) es una proteína receptora de la superficie celular que en los seres humanos está codificada por el gen del receptor 1 del péptido formilo ( FPR1 ). Este gen codifica una proteína de la superficie celular del receptor acoplado a la proteína G que se une y es activada por oligopéptidos que contienen N-formilmetionina , particularmente N-formilmetionina-leucil-fenilalanina (FMLP). FPR1 se expresa de forma destacada en las células fagocíticas y leucocitarias de los mamíferos , donde funciona para mediar las respuestas de estas células a los oligopéptidos que contienen N-formilmetionina que son liberados por microorganismos invasores y tejidos lesionados. FPR1 dirige estas células a sitios de patógenos invasores o tejidos dañados y luego estimula estas células para matar a los patógenos o eliminar restos de tejido; como tal, es un componente importante del sistema inmunológico innato que opera en la defensa del huésped y el control de daños. [5]
Los humanos también expresan dos parálogos de FPR1, es decir, FPR2 y FPR3 . Los ratones expresan no menos de 7 receptores FPR y genes codificadores que son homólogos a FPR1, aunque ninguno de estos FPR parece realizar exactamente las mismas funciones que cualquiera de los FPR humanos. [6]
Función
FPR1 se une y es activado por:
- péptidos N-formilo bacterianos y mitocondriales y, por lo tanto, inicia respuestas inmunes innatas del huésped.
- varios péptidos sintéticos N-formilados y no formilados que muestran diferencias distintivas de aquellos que interactúan con FPR2 y FPR3.
- T20/DP178 y T21/DP107, polipéptidos N-acetilados derivados de la proteína de envoltura gp41 del VIH-1 . Esta interacción es de importancia fisiológica desconocida, aunque el péptido T20/DP178 es un agente antirretroviral autorizado (pentafusida) denominado enfuvirtida , que actúa a nivel de la fusión de la célula diana del VIH y se utiliza clínicamente para tratar la infección por VIH-1.
- Anexina A1 (también denominada ANXA1 y lipocortina 1) y sus péptidos N-terminales (Ac2–26 y Ac9–25). En concentraciones bajas, estos agentes estimulan a los neutrófilos para que aumenten los niveles de Ca 2+ citosólico y, por lo tanto, activen las vías de señalización dependientes de Ca 2+ ; sin embargo, no activan completamente la vía MAPK, sino que dejan al neutrófilo desensibilizado (es decir, sin respuesta) a la quimiocina IL-8. En concentraciones altas, por el contrario, los agentes activan completamente a los neutrófilos y son potentes estimulantes proinflamatorios. [7]
Historia
Estudios realizados en la década de 1970 encontraron que una serie de oligopéptidos que contienen N-formilmetionina , incluido el miembro más potente y mejor conocido de esta serie, N-formilmetionina-leucil-fenilalanina (FMLP o fMet-Leu-Phe), estimulaban a los neutrófilos de conejos y humanos mediante un aparente mecanismo dependiente del receptor para migrar en un patrón direccional en ensayos de laboratorio clásicos de quimiotaxis . Dado que estos oligopéptidos fueron producidos por bacterias o análogos sintéticos de dichos productos, se sugirió que los oligopéptidos N-formil son factores quimiotácticos importantes y sus receptores son receptores de factores quimiotácticos importantes que actúan respectivamente como elementos de señalización y reconocimiento de señales para iniciar respuestas de inflamación con el fin de defenderse contra la invasión bacteriana. Estudios posteriores clonaron un receptor para estos oligopéptidos N-formil, FPR1. Posteriormente se descubrieron dos receptores, a los que se les dio el nombre de FPR2 y FPR3, basándose en la similitud de la secuencia de aminoácidos predicha de sus genes con la de FPR1, en lugar de en su capacidad de unirse o ser activados por los oligopéptidos de formilo. Posteriormente se descubrió que los dos últimos receptores tenían especificidades muy diferentes para los oligopéptidos de formilo y funciones muy diferentes a las de FPR1. FPR1 es el principal receptor para las acciones proinflamatorias de los péptidos de formilo. [5] [8] [9]
Nomenclatura
Existen dos nomenclaturas para los receptores FPR y sus genes, que pueden generar confusión: la primera utilizada es FPR, FPR1 y FPR2, y su reemplazo (que corresponde directamente a estos tres receptores respectivos y sus genes), FPR1, FPR2 y FPR3. La última nomenclatura fue recomendada por la Unión Internacional de Farmacología Básica y Clínica [7] y se utiliza aquí. Otros nombres utilizados anteriormente para FPR1 son NFPR y FMLPR; para FPR2 son FPRH1, FPRL1, RFP, LXA4R, ALXR, FPR2/ALX, HM63, FMLPX, FPR2A y ALX/FPR2 (más recientemente, se utiliza comúnmente ALX/FPR2 para FPR2); y para FPR3 son FPRH2, FPRL2 y FMLPY. [7]
Gene
Humano
En estudios tempranos, se utilizaron promielocitos humanos HL-60 cultivados diferenciados deliberadamente a granulocitos para purificar parcialmente [10] y en una serie de experimentos clonar FPR1 ; [11] [12] [13] [14] [15] un aparente homólogo de FPR1 , Fpr también se clonó a partir de neutrófilos de conejo. [16] Los estudios indicaron que FPR1 es un receptor acoplado a proteína G que activa las células a través de un enlace con la subclase Gαi de proteínas G sensibles a la toxina pertussis , que FPR1 se encuentra en el cromosoma 19q.13.3, y que este gen consta de dos exones , el primero de los cuales codifica una secuencia 5'-no traducida de 66 pares de bases, el segundo de los cuales tiene un marco de lectura abierto sin intrones que codifica una proteína que contiene ~354 aminoácidos; Los estudios también indicaron que las células expresan múltiples transcripciones de ARNm del receptor de péptidos formilo debido a la heterogeneidad alélica , sitios de poliadenilación alternativos y posiblemente productos de otros genes con homología con FPR1. Estudios posteriores clonaron otros dos genes con homología con FPR1 , a saber, FPL2 (originalmente denominado FPR1, FPRH1 o FPRL1) y FPR3 (originalmente denominado FPR2, FPRH2 o FPRL2). [17] [18] [19] FPR2 y FPR3 están compuestos de 351 y 352 aminoácidos, respectivamente, y similares a FPR1 tienen marcos de lectura abiertos sin intrones que codifican receptores acoplados a proteína G; FPR1 y FPR2 tienen un 66% y un 56% de identidad de secuencia de aminoácidos con FPR1 y un 72% de homología entre sí. [7] Los tres genes se localizan en el cromosoma 19q.13.3 en el orden de FPR1, FPR2 y FPR3 para formar un grupo que también incluye el gen para otro receptor de factor quimiotáctico acoplado a proteína G, el receptor C5a (también denominado CD88), que se une y es activado por el componente 5a del complemento (C5a) y GPR77 , un segundo receptor quimiotáctico de anafilatoxina C5a C5a2 (C5L2), un segundo receptor C5a de función debatida que tiene la estructura de un receptor acoplado a proteína G pero no se acopla a proteínas G. [20] Estos puntos son de interés porque C5a se genera por la interacción de bacterias con componentes del plasma sanguíneo para activar la cascada del complemento que luego escinde C5a del componente 5 del complemento. . Por lo tanto, las bacterias producen una familia de factores quimiotácticos oligopeptídicos y activan las vías del complemento del huésped para generar C5a, que, al igual que los oligopéptidos formilados, es un factor quimiotáctico de neutrófilos que opera a través de receptores cuyos genes se agrupan con los de los tres receptores de péptidos formilo. [21] Además, la activación del complemento inducida por bacterias también causa la formación del componente 3a del complemento (C3a) por escisión del componente 3 del complemento; C3a es un factor quimiotáctico de neutrófilos que opera a través de un receptor de factor quimiotáctico acoplado a proteína G, el receptor C3a , cuyo gen se encuentra en el cromosoma 12p13; C3a también actúa a través de C5L2. [20] [22]
Ratón
Los genes del receptor de péptidos formilo de ratón se localizan en el cromosoma 17A3.2 en el siguiente orden: Fpr1 , Fpr-rs2 (o fpr2 ), Fpr-rs1 (o Lxa4R ), Fpr-rs4 , Fpr-rs7 , Fpr-rs6 y Fpr-rs3 ; los pseudogenes ψFpr-rs2 y ψFpr-rs3 (o ψFpr-rs5 ) se encuentran justo después de Fpr-rs2 y Fpr-rs1 , respectivamente. Todos los receptores FPR de ratón activos tienen una identidad de secuencia de aminoácidos ≥50% entre sí, así como con los tres receptores FPR humanos. [6] Los estudios han descubierto que: a) el Fpr1 de ratón es un ortólogo del FPR1 humano, que responde a muchos péptidos formilo derivados de bacterias y mitocondrias, pero solo mínimamente a FMLP, y tiene ciertas propiedades farmacológicas en común con el FPR2/ALX humano; b) el Fpr2 de ratón y el mFpr-rs1 se unen con alta afinidad y responden a las lipoxinas, pero tienen poca afinidad o capacidad de respuesta a los péptidos formilo y, por lo tanto, comparten propiedades clave con el FPR2/ALX humano; y c) en función de su distribución predominantemente intracelular, el mFpr-rs1 se correlaciona y, por lo tanto, puede compartir funcionalmente con el FPR3 humano; [23] [24] [25]
El gen ψFpr-rs2 contiene una deleción y un cambio de marco de lectura que hace que su proteína sea 186 nucleótidos más corta pero 98% idéntica a la proteína codificada por su gen parálogo más cercano, Fpr-rs2 . Dado que las transcripciones de ψFpr-rs2 se expresan y son inducibles en múltiples tejidos de ratón y dado que los estudios de eliminación de genes le atribuyen funcionalidad, ψFpr-rs2 puede no ser un pseudogén verdadero y, se sugiere, debería cambiar su nombre a Fpr-rs8 . [26]
Los receptores Fpr-rs1 , Fpr-rs3 , Fpr-rs4 , Fpr-rs6 y Fpr-rs7 se expresan en las neuronas sensoriales del bulbo olfatorio del órgano vomeronasal , donde se ha demostrado que responden a sus ligandos conocidos, FMLP y lipoxina A4. Las neuronas aisladas del bulbo olfatorio de ratón también responden a una variedad de otros agonistas de fpr . Estos resultados sugieren que los receptores citados funcionan para permitir la detección basada en el olfato de varios compuestos contaminados, como alimentos en mal estado y/o sus numerosos agonistas reguladores de la inflamación y otros en las secreciones corporales. [27]
Estudios de eliminación de genes
El gran número de receptores FPR de ratón en comparación con los humanos hace que sea difícil extrapolar las funciones del FPR1 humano basándose en la genética (por ejemplo, eliminación de genes o sobreexpresión forzada) u otras manipulaciones experimentales de los receptores FPR en ratones. En cualquier caso, la interrupción dirigida del gen Fpr1 redujo la capacidad de los ratones para sobrevivir a la inyección intravenosa del patógeno bacteriano, Listeria monocytogenes ; [28] la interrupción del gen Fpr2 en ratones produce un efecto similar, mientras que la interrupción de ambos genes redujo aún más la supervivencia de los ratones al desafío de Listeria. [29] El efecto de estas inactivaciones de genes apareció debido a la función leucocitaria defectuosa y otras causas que conducen a un colapso en la respuesta inmune innata. Las funciones del receptor FPR1 humano pueden ser equivalentes a las funciones superpuestas de las funciones Fpr1 y Fpr2 de ratón y, por lo tanto, ser críticas en la defensa contra al menos ciertas bacterias. La interrupción dirigida de FPR-rs1 produjo una reducción del 33% en la vida de los ratones; no hubo una patología específica asociada con esta reducción. [26]
Otras especies
Los receptores FPR están ampliamente distribuidos en todas las especies de mamíferos y los parálogos FPR1, FPR2 y FPR3 , según el análisis filogenético , se originan a partir de un ancestro común, la duplicación temprana de FPR1 y la división FPR2/FPR3, y FPR3 se origina a partir del último evento de duplicación cerca del origen de los primates. [30] Los conejos expresan un ortólogo de FPR1 (78 % de identidad de secuencia de aminoácidos) con alta afinidad de unión por FMLP; las ratas expresan un ortólogo de FPR2 (74 % de identidad de secuencia de aminoácidos) con alta afinidad por la lipoxina A4 . [6]
Distribución celular y tisular
La FPR1 se expresa ampliamente en neutrófilos , eosinófilos , basófilos , monocitos y plaquetas circulantes en la sangre; macrófagos unidos a tejidos , fibroblastos y células dendríticas inmaduras; células endoteliales vasculares y de músculo liso ; varios tipos de células epiteliales , hepatocitos hepáticos, células gliales del tejido neural , astrocitos y células de neuroblastoma maligno ; queratinocitos de la piel ; y prácticamente todos los tipos de tejidos multicelulares. [6] [31] [32] [33]
Véase también
Referencias
- ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000171051 – Ensembl , mayo de 2017
- ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000045551 – Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
- ^ ab "Entrez Gene: Receptor del péptido formilo 1".
- ^ abcd Migeotte I, Communi D, Parmentier M (diciembre de 2006). "Receptores de péptidos de formilo: una subfamilia promiscua de receptores acoplados a proteína G que controlan las respuestas inmunitarias". Cytokine & Growth Factor Reviews . 17 (6): 501–19. doi :10.1016/j.cytogfr.2006.09.009. PMID 17084101.
- ^ abcd Ye RD, Boulay F, Wang JM, Dahlgren C, Gerard C, Parmentier M, Serhan CN, Murphy PM (junio de 2009). "Unión Internacional de Farmacología Básica y Clínica. LXXIII. Nomenclatura para la familia de receptores de péptidos formilo (FPR)". Pharmacological Reviews . 61 (2): 119–61. doi :10.1124/pr.109.001578. PMC 2745437 . PMID 19498085.
- ^ Boulay F, Tardif M, Brouchon L, Vignais P (mayo de 1990). "Síntesis y uso de un nuevo derivado del péptido N-formilo para aislar un ADNc del receptor del péptido N-formilo humano". Biochemical and Biophysical Research Communications . 168 (3): 1103–9. doi :10.1016/0006-291X(90)91143-G. PMID 2161213.
- ^ Zhang Y, Syed R, Uygar C, Pallos D, Gorry MC, Firatli E, Cortelli JR, VanDyke TE, Hart PS, Feingold E, Hart TC (enero de 2003). "Evaluación de los SNP del receptor N-formilpéptido leucocitario humano (FPR1) en pacientes con periodontitis agresiva". Genes and Immunity . 4 (1): 22–9. doi : 10.1038/sj.gene.6363900 . PMID 12595898.
- ^ Polakis PG, Uhing RJ, Snyderman R (abril de 1988). "El receptor quimioatrayente de formilpéptidos se copurifica con una proteína de unión a GTP que contiene un sustrato de toxina pertussis de 40 kDa distinto". The Journal of Biological Chemistry . 263 (10): 4969–76. doi : 10.1016/S0021-9258(18)68882-9 . PMID 2832415.
- ^ Boulay F, Tardif M, Brouchon L, Vignais P (mayo de 1990). "Síntesis y uso de un nuevo derivado del péptido N-formilo para aislar un ADNc del receptor del péptido N-formilo humano". Biochemical and Biophysical Research Communications . 168 (3): 1103–9. doi :10.1016/0006-291x(90)91143-g. PMID 2161213.
- ^ Boulay F, Tardif M, Brouchon L, Vignais P (diciembre de 1990). "El receptor humano de N-formilpéptido. Caracterización de dos aislados de ADNc y evidencia de una nueva subfamilia de receptores acoplados a proteína G". Bioquímica . 29 (50): 11123–33. doi :10.1021/bi00502a016. PMID 2176894.
- ^ Murphy PM, Gallin EK, Tiffany HL, Malech HL (febrero de 1990). "El receptor quimioatrayente del péptido formilo está codificado por un ARN mensajero de 2 kilobases. Expresión en ovocitos de Xenopus". FEBS Letters . 261 (2): 353–7. doi : 10.1016/0014-5793(90)80590-f . PMID 1690150.
- ^ Coats WD, Navarro J (abril de 1990). "Reconstitución funcional del receptor fMet-Leu-Phe en ovocitos de Xenopus laevis". The Journal of Biological Chemistry . 265 (11): 5964–6. doi : 10.1016/S0021-9258(19)39276-2 . PMID 2156834.
- ^ Perez HD, Holmes R, Kelly E, McClary J, Chou Q, Andrews WH (noviembre de 1992). "Clonación del gen que codifica un receptor humano para péptidos formílicos. Caracterización de una región promotora y evidencia de expresión polimórfica". Bioquímica . 31 (46): 11595–9. doi :10.1021/bi00161a044. PMID 1445895.
- ^ Thomas KM, Pyun HY, Navarro J (noviembre de 1990). "Clonación molecular del receptor fMet-Leu-Phe de neutrófilos". The Journal of Biological Chemistry . 265 (33): 20061–4. doi : 10.1016/S0021-9258(17)30465-9 . PMID 1700779.
- ^ Bao L, Gerard NP, Eddy RL, Shows TB, Gerard C (junio de 1992). "Mapeo de genes para el receptor C5a humano (C5AR), el receptor FMLP humano (FPR) y dos receptores huérfanos homólogos del receptor FMLP (FPRH1, FPRH2) en el cromosoma 19". Genomics . 13 (2): 437–40. doi :10.1016/0888-7543(92)90265-t. PMID 1612600.
- ^ Murphy PM, Ozçelik T, Kenney RT, Tiffany HL, McDermott D, Francke U (abril de 1992). "Un homólogo estructural del receptor de péptidos N-formilo. Caracterización y mapeo cromosómico de una familia de receptores de péptidos quimioatrayentes". The Journal of Biological Chemistry . 267 (11): 7637–43. doi : 10.1016/S0021-9258(18)42563-X . PMID 1373134.
- ^ Ye RD, Cavanagh SL, Quehenberger O, Prossnitz ER, Cochrane CG (abril de 1992). "Aislamiento de un ADNc que codifica un nuevo receptor de péptido N-formilo de granulocitos". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 184 (2): 582–9. doi :10.1016/0006-291x(92)90629-y. PMID 1374236.
- ^ ab Li R, Coulthard LG, Wu MC, Taylor SM, Woodruff TM (marzo de 2013). "C5L2: un receptor controvertido de la anafilatoxina del complemento, C5a". Revista FASEB . 27 (3): 855–64. doi : 10.1096/fj.12-220509 . PMID 23239822. S2CID 24870278.
- ^ Klos A, Wende E, Wareham KJ, Monk PN (enero de 2013). "Unión Internacional de Farmacología Básica y Clínica. [corregida]. LXXXVII. Receptores de péptidos del complemento C5a, C4a y C3a". Pharmacological Reviews . 65 (1): 500–43. doi : 10.1124/pr.111.005223 . PMID 23383423.
- ^ Paral D, Sohns B, Crass T, Grove M, Köhl J, Klos A, Bautsch W (agosto de 1998). "Organización genómica del receptor C3a humano". Revista Europea de Inmunología . 28 (8): 2417–23. doi : 10.1002/(SICI)1521-4141(199808)28:08<2417::AID-IMMU2417>3.0.CO;2-B . PMID 9710219.
- ^ He HQ, Liao D, Wang ZG, Wang ZL, Zhou HC, Wang MW, Ye RD (febrero de 2013). "Caracterización funcional de tres receptores de péptidos formilo de ratón". Farmacología molecular . 83 (2): 389–98. doi :10.1124/mol.112.081315. PMC 4170117 . PMID 23160941.
- ^ Takano T, Fiore S, Maddox JF, Brady HR, Petasis NA, Serhan CN (mayo de 1997). "La 15-epi-lipoxina A4 (LXA4) activada por aspirina y los análogos estables de LXA4 son potentes inhibidores de la inflamación aguda: evidencia de receptores antiinflamatorios". The Journal of Experimental Medicine . 185 (9): 1693–704. doi :10.1084/jem.185.9.1693. PMC 2196289 . PMID 9151906.
- ^ Vaughn MW, Proske RJ, Haviland DL (septiembre de 2002). "Identificación, clonación y caracterización funcional de un gen homólogo del receptor de lipoxina A4 murino". Journal of Immunology . 169 (6): 3363–9. doi : 10.4049/jimmunol.169.6.3363 . PMID 12218158.
- ^ ab Tiffany HL, Gao JL, Roffe E, Sechler JM, Murphy PM (2011). "Caracterización de Fpr-rs8, un miembro atípico de la familia de genes del receptor del péptido formilo del ratón". Journal of Innate Immunity . 3 (5): 519–29. doi :10.1159/000327718. PMC 3186714 . PMID 21691049.
- ^ Rivière S, Challet L, Fluegge D, Spehr M, Rodriguez I (mayo de 2009). "Las proteínas similares a los receptores de péptidos formilo son una nueva familia de quimiosensores vomeronasales". Nature . 459 (7246): 574–7. Bibcode :2009Natur.459..574R. doi :10.1038/nature08029. PMID 19387439. S2CID 4302009.
- ^ Gao JL, Lee EJ, Murphy PM (febrero de 1999). "Defensa antibacteriana del huésped deteriorada en ratones que carecen del receptor N-formilpéptido". The Journal of Experimental Medicine . 189 (4): 657–62. doi :10.1084/jem.189.4.657. PMC 2192926 . PMID 9989980.
- ^ Liu M, Chen K, Yoshimura T, Liu Y, Gong W, Wang A, Gao JL, Murphy PM, Wang JM (2012). "Los receptores de formilpéptidos son fundamentales para la movilización rápida de neutrófilos en la defensa del huésped contra Listeria monocytogenes". Scientific Reports . 2 : 786. Bibcode :2012NatSR...2E.786L. doi :10.1038/srep00786. PMC 3493074 . PMID 23139859.
- ^ Muto Y, Guindon S, Umemura T, Kőhidai L, Ueda H (febrero de 2015). "Evolución adaptativa de los receptores de péptidos formilo en mamíferos". Journal of Molecular Evolution . 80 (2): 130–41. Bibcode :2015JMolE..80..130M. doi :10.1007/s00239-015-9666-z. PMID 25627928. S2CID 14266716.
- ^ de Paulis A, Prevete N, Fiorentino I, Walls AF, Curto M, Petraroli A, Castaldo V, Ceppa P, Fiocca R, Marone G (junio de 2004). "Los basófilos se infiltran en la mucosa gástrica humana en los sitios de infección por Helicobacter pylori y exhiben quimiotaxis en respuesta al péptido derivado de H. pylori Hp(2-20)". Journal of Immunology . 172 (12): 7734–43. doi : 10.4049/jimmunol.172.12.7734 . PMID 15187157.
- ^ Svensson L, Redvall E, Björn C, Karlsson J, Bergin AM, Rabiet MJ, Dahlgren C, Wennerås C (julio de 2007). "El alérgeno de los ácaros del polvo doméstico activa los eosinófilos humanos a través del receptor del péptido formilo y del receptor tipo 1 del péptido formilo". Revista Europea de Inmunología . 37 (7): 1966–77. doi : 10.1002/eji.200636936 . PMID 17559171. S2CID 29548200.
- ^ Scanzano A, Schembri L, Rasini E, Luini A, Dallatorre J, Legnaro M, Bombelli R, Congiu T, Cosentino M, Marino F (febrero de 2015). "Modulación adrenérgica de la migración, expresión de CD11b y CD18, ROS y producción de interleucina-8 por leucocitos polimorfonucleares humanos". Investigación sobre la inflamación . 64 (2): 127–35. doi :10.1007/s00011-014-0791-8. PMID 25561369. S2CID 17721865.
Lectura adicional
- Graves V, Gabig T, McCarthy L, Strour EF, Leemhuis T, English D (agosto de 1992). "Movilización simultánea de receptores quimioatrayentes de péptidos formilo y Mac-1 (CD11b/CD18) en neutrófilos humanos". Blood . 80 (3): 776–87. doi : 10.1182/blood.V80.3.776.776 . PMID 1322204.
- Murphy PM, Ozçelik T, Kenney RT, Tiffany HL, McDermott D, Francke U (abril de 1992). "Un homólogo estructural del receptor de péptido N-formilo. Caracterización y mapeo cromosómico de una familia de receptores de péptidos quimioatrayentes". The Journal of Biological Chemistry . 267 (11): 7637–43. doi : 10.1016/S0021-9258(18)42563-X . PMID 1373134.
- Pérez HD, Holmes R, Kelly E, McClary J, Chou Q, Andrews WH (noviembre de 1992). "Clonación del gen que codifica un receptor humano para péptidos formílicos. Caracterización de una región promotora y evidencia de expresión polimórfica". Bioquímica . 31 (46): 11595–9. doi :10.1021/bi00161a044. PMID 1445895.
- Bao L, Gerard NP, Eddy RL, Shows TB, Gerard C (junio de 1992). "Mapeo de genes para el receptor C5a humano (C5AR), el receptor FMLP humano (FPR) y dos receptores huérfanos homólogos del receptor FMLP (FPRH1, FPRH2) en el cromosoma 19". Genomics . 13 (2): 437–40. doi :10.1016/0888-7543(92)90265-T. PMID 1612600.
- Murphy PM, McDermott D (julio de 1991). "La expresión funcional del receptor humano del péptido formilo en ovocitos de Xenopus requiere un factor humano complementario". The Journal of Biological Chemistry . 266 (19): 12560–7. doi : 10.1016/S0021-9258(18)98935-0 . PMID 1712023.
- Boulay F, Tardif M, Brouchon L, Vignais P (diciembre de 1990). "El receptor humano de N-formilpéptido. Caracterización de dos aislados de ADNc y evidencia de una nueva subfamilia de receptores acoplados a proteína G". Bioquímica . 29 (50): 11123–33. doi :10.1021/bi00502a016. PMID 2176894.
- Wahl SM, Allen JB, Gartner S, Orenstein JM, Popovic M, Chenoweth DE, Arthur LO, Farrar WL, Wahl LM (mayo de 1989). "El VIH-1 y su glicoproteína de envoltura regulan a la baja los receptores de ligandos quimiotácticos y la función quimiotáctica de los monocitos de sangre periférica". Journal of Immunology . 142 (10): 3553–9. doi : 10.4049/jimmunol.142.10.3553 . PMID 2541200. S2CID 44347771.
- Jesaitis AJ, Naemura JR, Painter RG, Sklar LA, Cochrane CG (diciembre de 1982). "Localización intracelular del receptor quimiotáctico N-formil y de la ATPasa dependiente de Mg2+ en granulocitos humanos". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Temas generales . 719 (3): 556–68. doi :10.1016/0304-4165(82)90246-x. PMID 6129903.
- Prossnitz ER, Kim CM, Benovic JL, Ye RD (enero de 1995). "Fosforilación del extremo carboxilo terminal del receptor del péptido N-formilo por la quinasa del receptor acoplado a proteína G, GRK2". The Journal of Biological Chemistry . 270 (3): 1130–7. doi : 10.1074/jbc.270.3.1130 . PMID 7836371.
- Klotz KN, Jesaitis AJ (septiembre de 1994). "El acoplamiento físico de los receptores quimioatrayentes del péptido N-formilo a la proteína G no se ve afectado por la desensibilización". Farmacología bioquímica . 48 (6): 1297–300. doi :10.1016/0006-2952(94)90168-6. PMID 7945424.
- Bommakanti RK, Dratz EA, Siemsen DW, Jesaitis AJ (noviembre de 1994). "Caracterización de la formación de complejos entre Gi2 y el receptor quimioatrayente del péptido N-formilo de neutrófilos solubilizado con octilglucósido mediante velocidad de sedimentación". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Estructura de proteínas y enzimología molecular . 1209 (1): 69–76. doi :10.1016/0167-4838(94)90138-4. PMID 7947984.
- Murphy PM, Tiffany HL, McDermott D, Ahuja SK (noviembre de 1993). "Secuencia y organización del gen codificante del receptor del péptido N-formilo humano". Gene . 133 (2): 285–90. doi :10.1016/0378-1119(93)90653-K. PMID 8224916.
- Jesaitis AJ, Erickson RW, Klotz KN, Bommakanti RK, Siemsen DW (noviembre de 1993). "Complejos moleculares funcionales de receptores quimioatrayentes N-formilo humanos y actina". Journal of Immunology . 151 (10): 5653–65. doi : 10.4049/jimmunol.151.10.5653 . PMID 8228254. S2CID 45748273.
- Särndahl E, Bokoch GM, Boulay F, Stendahl O, Andersson T (junio de 1996). "La activación directa o inducida por C5a de las proteínas Gi2 heterotriméricas en los neutrófilos humanos está asociada con la interacción entre los receptores de péptidos formilo y el citoesqueleto". The Journal of Biological Chemistry . 271 (25): 15267–71. doi : 10.1074/jbc.271.25.15267 . PMID 8663057.
- Maestes DC, Potter RM, Prossnitz ER (octubre de 1999). "Los paradigmas de fosforilación diferencial dictan la desensibilización y la internalización del receptor del péptido N-formilo". The Journal of Biological Chemistry . 274 (42): 29791–5. doi : 10.1074/jbc.274.42.29791 . PMID 10514456.
- Liang TS, Wang JM, Murphy PM, Gao JL (abril de 2000). "El amiloide sérico A es un agonista quimiotáctico en FPR2, un receptor de N-formilpéptido de baja afinidad en los neutrófilos de ratón". Biochemical and Biophysical Research Communications . 270 (2): 331–5. doi :10.1006/bbrc.2000.2416. PMID 10753626.
- Luu NT, Rainger GE, Nash GB (junio de 2000). "Capacidad diferencial de los agentes quimiotácticos exógenos para interrumpir la migración transendotelial de los neutrófilos que fluyen". Journal of Immunology . 164 (11): 5961–9. doi : 10.4049/jimmunol.164.11.5961 . PMID 10820279.
- Bennett TA, Maestas DC, Prossnitz ER (agosto de 2000). "La unión de arrestina al receptor del péptido N-formilo acoplado a proteína G está regulada por la secuencia "DRY" conservada". The Journal of Biological Chemistry . 275 (32): 24590–4. doi : 10.1074/jbc.C000314200 . PMID 10823817.
- Ayala JM, Goyal S, Liverton NJ, Claremon DA, O'Keefe SJ, Hanlon WA (junio de 2000). "La diferenciación de monocitos inducida por suero y la quimiotaxis de monocitos están reguladas por la vía de transducción de señales de la quinasa p38 MAP". Journal of Leukocyte Biology . 67 (6): 869–75. doi :10.1002/jlb.67.6.869. PMID 10857861. S2CID 28719955.
Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .