Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens
El receptor I del factor de crecimiento transformante beta (quinasa similar al receptor de activina A tipo II, 53 kDa) es una proteína receptora de TGF beta unida a la membrana de la familia de receptores de TGF-beta para la superfamilia de ligandos de señalización de TGF beta . TGFBR1 es su gen humano .
Función
La proteína codificada por este gen forma un complejo heteromérico con los receptores de TGF-β de tipo II cuando se une a TGF-β, transduciendo la señal de TGF-β desde la superficie celular al citoplasma. La proteína codificada es una proteína quinasa de serina/treonina . Las mutaciones en este gen se han asociado con el síndrome de aneurisma aórtico de Loeys-Dietz (LDS, LDAS). [5]
Interacciones
Se ha demostrado que el receptor 1 de TGF beta interactúa con:
Inhibidores
Estudios en animales
Se observan defectos cuando se elimina el gen TGFBR-1 o cuando se incorpora un mutante TGFBR-1 constitutivamente activo (que es activo en presencia o ausencia de ligando) .
En los modelos de ratones knock-out de TGFBR-1, las hembras eran estériles. Desarrollaron divertículos oviductales y músculo liso uterino defectuoso, lo que significa que las capas de músculo liso uterino estaban mal formadas. Los divertículos oviductales son pequeñas bolsas abultadas ubicadas en el oviducto , que es el tubo que transporta el óvulo desde el ovario hasta el útero. Esta deformidad del oviducto se produjo de forma bilateral y dio lugar a un desarrollo embrionario deficiente y a un tránsito deficiente de los embriones hasta el útero. La ovulación y la fertilización todavía se produjeron en los ratones knock-out, sin embargo se encontraron restos de embriones en estos divertículos oviductales. [25]
En modelos de ratón con knock-in de TGFBR-1 donde se induce condicionalmente un gen TGFBR-1 constitutivamente activo, la sobreactivación de los receptores TGFBR-1 conduce a infertilidad, una reducción en el número de glándulas uterinas y úteros hipermusculados (una mayor cantidad de músculo liso en los úteros). [26]
Las investigaciones sobre cómo la desactivación del gen TGFBR-1 afecta el desarrollo de la médula espinal en ratones llevaron al descubrimiento de que, cuando el gen está desactivado, los genitales externos se forman como dos patas traseras. [27]
Estos experimentos demuestran que el receptor TGFB-1 desempeña un papel fundamental en el funcionamiento del tracto reproductivo femenino. También demuestran que las mutaciones genéticas en el gen TGFBR-1 pueden provocar problemas de fertilidad en las mujeres.
Referencias
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Lectura adicional
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Enlaces externos
- Entrada de GeneReviews/NIH/NCBI/UW sobre aneurismas aórticos torácicos y disecciones aórticas
- Entrada de GeneReviews/NCBI/NIH/UW sobre el síndrome de Loeys-Dietz