La uroporfirinógeno III descarboxilasa ( uroporfirinógeno descarboxilasa o UROD ) es una enzima ( EC 4.1.1.37) que en los humanos está codificada por el gen UROD . [5]
Función
La uroporfirinógeno III descarboxilasa es una enzima homodimérica ( PDB : 1URO ) que cataliza el quinto paso en la biosíntesis del hemo , que corresponde a la eliminación de grupos carboxilo de las cuatro cadenas laterales de acetato del uroporfirinógeno III para producir coproporfirinógeno III :
Se sabe que las mutaciones y la deficiencia de esta enzima causan porfiria cutánea tarda familiar y porfiria hepatoeritropoyética . [5] Se han descubierto al menos 65 mutaciones causantes de enfermedades en este gen. [6]
Mecanismo
Se cree que, en concentraciones bajas de sustrato, la reacción sigue una ruta ordenada, con la eliminación secuencial de CO2 de los anillos D, A, B y C, mientras que en concentraciones más altas de sustrato/enzima parece operar una ruta aleatoria. La enzima funciona como un dímero en solución, y tanto las enzimas humanas como las del tabaco se han cristalizado y resuelto con buenas resoluciones.
La reacción catalizada por UroD
La UroD se considera una descarboxilasa inusual, ya que realiza descarboxilaciones sin la intervención de ningún cofactor, a diferencia de la gran mayoría de descarboxilasas. Recientemente se ha propuesto que su mecanismo procede a través de la protonación del sustrato por un residuo de arginina . [7] Un informe de 2008 demostró que la velocidad no catalizada para la reacción de la UroD es de 10 −19 s −1 , por lo que a pH 10 la aceleración de la velocidad de la UroD en relación con la velocidad no catalizada, es decir, la competencia catalítica, es la mayor para cualquier enzima conocida, 6 x 10 24 M −1 . [8]
Mecanismo de reacción propuesto de la uroporfirinógeno III descarboxilasa
Referencias
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Lectura adicional
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Enlaces externos
Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : P06132 (Uroporfirinógeno descarboxilasa) en PDBe-KB .
Síntesis del hemo: observe que algunas reacciones ocurren en el citoplasma y otras en la mitocondria (amarillo)
