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Tirosina-proteína quinasa CSK

La tirosina-proteína quinasa CSK, también conocida como Src quinasa C-terminal, es una enzima que, en humanos, está codificada por el gen CSK . [5] Esta enzima fosforila los residuos de tirosina ubicados en el extremo C-terminal de las quinasas de la familia Src (SFK), incluidas SRC , HCK , FYN , LCK , LYN y YES1 . [6] [7]

Función

Esta tirosina-proteína quinasa no receptora juega un papel importante en la regulación del crecimiento , la diferenciación, la migración y la respuesta inmune de las células . CSK actúa suprimiendo la actividad de la familia Src de proteínas quinasas mediante la fosforilación de miembros de la familia Src en un sitio de cola C-terminal conservado en Src. [8] [9] [10] [11] Tras la fosforilación por otras quinasas , los miembros de la familia Src participan en interacciones intramoleculares entre la cola de fosfotirosina y el dominio SH2 que dan como resultado una conformación inactiva. Para inhibir las SFK, la CSK se recluta en la membrana plasmática mediante la unión a proteínas transmembrana o proteínas adaptadoras ubicadas cerca de la membrana plasmática y, en última instancia, suprime la señalización a través de varios receptores de superficie, incluidos el receptor de células T (TCR) y el receptor de células B (BCR). fosforilando y manteniendo inactivas varias moléculas efectoras. [6] [7]

Papel en el desarrollo y la regulación.

La tirosina-proteína quinasa CSK participa en las siguientes cascadas de transducción de señales , metabólicas y de desarrollo :

Organización de la unión adherente , coagulación sanguínea, desarrollo del cerebro, diferenciación celular, migración celular, respuesta celular al estímulo de la hormona peptídica, desarrollo del sistema nervioso central, vía de señalización del receptor del factor de crecimiento epidérmico, respuesta inmune innata, morfogénesis del epitelio , regulación de la resorción ósea , regulación negativa de proliferación celular, regulación negativa de la cascada ERK1 y ERK2 , regulación negativa del transporte de proteínas de Golgi a la membrana plasmática, regulación negativa de la producción de interleucina-6 , regulación negativa de la actividad quinasa, regulación negativa del aclaramiento de partículas de lipoproteínas de baja densidad , regulación negativa de la fagocitosis , diferenciación de dendocitos, autofosforilación de peptidil-tirosina, activación plaquetaria, regulación positiva de la actividad MAP quinasa , regulación de la proliferación celular, regulación de la producción de citoquinas , regulación de la vía de señalización estimuladora mediada por el receptor Fc , coestimulación de células T , vía de señalización del receptor de células T. [12]

Expresión y ubicación subcelular.

La CSK se expresa en los pulmones y los macrófagos, así como en varios otros tejidos. [13] La tirosina quinasa CSK está presente principalmente en el citoplasma, pero también se encuentra en las balsas lipídicas que forman la unión entre células. [12]

Mutaciones

Significación clínica

La interacción de Csk con una fosfatasa ("Lyp", un producto genético de PTPN22 ) se asocia posiblemente con un aumento de las enfermedades autoinmunes asociadas con las mutaciones de PTPN22 . [dieciséis]

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl lanzamiento 89: ENSG00000103653 - Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl lanzamiento 89: ENSMUSG00000032312 - Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia humana de PubMed:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed del ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ "Entrez Gene: tirosina quinasa C-src" . Consultado el 11 de julio de 2013 .
  6. ^ ab Bergman M, Mustelin T, Oetken C, Partanen J, Flint NA, Amrein KE, Autero M, Burn P, Alitalo K (agosto de 1992). "La tirosina quinasa p50csk humana fosforila p56lck en Tyr-505 y regula negativamente su actividad catalítica". La Revista EMBO . 11 (8): 2919–24. doi :10.1002/j.1460-2075.1992.tb05361.x. PMC 556773 . PMID  1639064. 
  7. ^ ab Sun G, Budde RJ (septiembre de 1997). "Expresión, purificación y caracterización inicial de la proteína tirosina quinasa Sí humana a partir de un sistema de expresión bacteriano". Archivos de Bioquímica y Biofísica . 345 (1): 135–42. doi :10.1006/abbi.1997.0236. PMID  9281320.
  8. ^ Nada S, Okada M, MacAuley A, Cooper JA, Nakagawa H (mayo de 1991). "Clonación de un ADN complementario para una proteína tirosina quinasa que fosforila específicamente un sitio regulador negativo de p60c-src". Naturaleza . 351 (6321): 69–72. Código Bib :1991Natur.351...69N. doi :10.1038/351069a0. PMID  1709258. S2CID  4363527.
  9. ^ Nada S, Yagi T, Takeda H, Tokunaga T, Nakagawa H, Ikawa Y, Okada M, Aizawa S (junio de 1993). "Activación constitutiva de quinasas de la familia Src en embriones de ratón que carecen de Csk". Celúla . 73 (6): 1125–35. doi :10.1016/0092-8674(93)90642-4. PMID  8513497. S2CID  37988394.
  10. ^ Chong YP, Chan AS, Chan KC, Williamson NA, Lerner EC, Smithgall TE, Bjorge JD, Fujita DJ, Purcell AW, Scholz G, Mulhern TD, Cheng HC (noviembre de 2006). "Cinasa homóloga de quinasa Src C-terminal (CHK), un inhibidor único que inactiva múltiples conformaciones activas de tirosina quinasas de la familia Src". La Revista de Química Biológica . 281 (44): 32988–99. doi : 10.1074/jbc.M602951200 . PMC 4281726 . PMID  16959780. 
  11. ^ Chong YP, Mulhern TD, Cheng HC (septiembre de 2005). "Src quinasa C-terminal (CSK) y quinasa homóloga de CSK (CHK): reguladores negativos endógenos de las proteínas quinasas de la familia Src". Factores de crecimiento . 23 (3): 233–44. doi : 10.1080/08977190500178877. PMID  16243715. S2CID  38227036.
  12. ^ ab Número de acceso al recurso proteico universal P41240 para "Tirosina-proteína quinasa CSK" en UniProt .
  13. ^ Bräuninger A, Holtrich U, Strebhardt K, Rübsamen-Waigmann H (enero de 1992). "Aislamiento y caracterización de un gen humano que codifica una nueva subclase de proteínas tirosina quinasas". Gen.​ 110 (2): 205–11. doi :10.1016/0378-1119(92)90649-a. PMID  1371489.
  14. ^ ab Joukov V, Vihinen M, Vainikka S, Sowadski JM, Alitalo K, Bergman M (marzo de 1997). "Identificación de sitios de fosforilación de tirosina csk y un residuo de tirosina importante para la estructura del dominio quinasa". La revista bioquímica . 322 (3): 927–35. doi :10.1042/bj3220927. PMC 1218276 . PMID  9148770. 
  15. ^ Vang T, Torgersen KM, Sundvold V, Saxena M, Levy FO, Skålhegg BS, Hansson V, Mustelin T, Taskén K (febrero de 2001). "La activación de la Src quinasa COOH-terminal (Csk) por la proteína quinasa dependiente de AMPc inhibe la señalización a través del receptor de células T". La Revista de Medicina Experimental . 193 (4): 497–507. doi :10.1084/jem.193.4.497. PMC 2195911 . PMID  11181701. 
  16. ^ Fiorillo E, Orrú V, Stanford SM, Liu Y, Salek M, Rapini N, Schenone AD, Saccucci P, Delogu LG, Angelini F, Manca Bitti ML, Schmedt C, Chan AC, Acuto O, Bottini N (agosto de 2010) . "La variación de PTPN22 R620W asociada a sistemas autoinmunes reduce la fosforilación de la fosfatasa linfoide en un residuo de tirosina inhibidor". La Revista de Química Biológica . 285 (34): 26506–18. doi : 10.1074/jbc.M110.111104 . PMC 2924087 . PMID  20538612. 

enlaces externos