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Pseudohipoaldosteronismo

El pseudohipoaldosteronismo (PHA) es una afección que imita el hipoaldosteronismo . [1] Sin embargo, la afección se debe a una falta de respuesta a la aldosterona , y los niveles de aldosterona en realidad están elevados debido a la falta de inhibición por retroalimentación. [ cita necesaria ]

Tipos

Presentación

PHA2 se caracteriza clínicamente por hipertensión , hiperpotasemia , acidosis metabólica y función renal normal . [3]

Mecanismo

PHA2 también se conoce como síndrome de Gordon o hipertensión hiperpotasémica familiar . El defecto genético subyacente conduce a una mayor reabsorción de cloruro de sodio en el túbulo distal del riñón, lo que provoca expansión de volumen, hipertensión y niveles reducidos de renina. Se propone que la hiperpotasemia encontrada en PHA2 sea una función de la disminución del suministro de sodio al túbulo colector cortical (la excreción de potasio está mediada por el canal de potasio medular externo renal (ROMK) en el que desempeña un papel la reabsorción de sodio). Alternativamente, las mutaciones de WNK4 que dan como resultado una ganancia de función del cotransportador de Na-Cl pueden inhibir la actividad de ROMK y provocar hiperpotasemia. [4] A diferencia de PHA1 en el que la resistencia a la aldosterona está presente, en PHA2 la expansión de volumen conduce a niveles de aldosterona relativamente bajos. [3]

Tratamiento

El tratamiento de formas graves de PHA1 requiere cantidades relativamente grandes de cloruro de sodio . [5] Estas condiciones también implican hiperpotasemia . [6]

Por el contrario, el PHA2 (síndrome de Gordon) requiere restricción de sal y el uso de diuréticos tiazídicos para bloquear la reabsorción de cloruro de sodio y normalizar la presión arterial y el potasio sérico. [ cita necesaria ]

Historia

Este síndrome fue descrito por primera vez por Cheek y Perry en 1958. [7] Posteriormente, el endocrinólogo pediátrico Aaron Hanukoglu informó que existen dos formas independientes de PHA con diferentes patrones de herencia: una forma renal con herencia autosómica dominante que exhibe pérdida de sal principalmente de los riñones, y una forma multisistémica con una forma autosómica recesiva que muestra pérdida de sal en los riñones, los pulmones y las glándulas sudoríparas y salivales. [8] [9]

La falta hereditaria de respuesta a la aldosterona podría deberse al menos a dos posibilidades: 1. Una mutación en el receptor de mineralocorticoides que se une a la aldosterona, o 2. Una mutación en un gen regulado por la aldosterona. El análisis de vinculación en pacientes con la forma grave de PHA excluyó la posibilidad de vinculación de la enfermedad con la región del gen del receptor de mineralocorticoides. [10] Más tarde, se descubrió que la forma grave de PHA se debía a mutaciones en los genes SCNN1A , SCNN1B y SCNN1G que codifican las subunidades epiteliales del canal de sodio, α, β y γ, respectivamente. [11]

Se ha demostrado que una mutación de parada en el gen SCNN1A está asociada con la infertilidad femenina. [12]

Ver también

Referencias

  1. ^ "Pseudohipoaldosteronismo: descripción general - eMedicine Pediatrics: medicina general" . Consultado el 6 de marzo de 2009 .
  2. ^ Yang SS, Hsu YJ, Chiga M, Rai T, Sasaki S, Uchida S, Lin SH (abril de 2010). "Mecanismos de hipercalciuria en ratones knock-in WNK4 que causan pseudohipoaldosteronismo tipo II". Endocrinología . 151 (4): 1829–36. doi : 10.1210/en.2009-0951 . PMID  20181799.
  3. ^ ab O'Shaughnessy, Kevin M. (noviembre de 2015). "Síndrome de Gordon: una historia continua". Nefrología Pediátrica (Berlín, Alemania) . 30 (11): 1903-1908. doi :10.1007/s00467-014-2956-7. ISSN  1432-198X. PMID  25503323. S2CID  195676310.
  4. ^ Garovic, Vesna D. (2006). "Formas monogénicas de hipertensión con niveles bajos de renina". Práctica clínica de la naturaleza. Nefrología . Naturaleza Práctica Clínica Nefrología. 2 (11): 624–30. doi :10.1038/ncpneph0309. PMID  17066054. S2CID  27864633 . Consultado el 18 de octubre de 2019 .
  5. ^ Hanukoglu A, Hanukoglu I (2010). "Mejoría clínica en pacientes con pseudohipoaldosteronismo autosómico recesivo y necesidad de suplementación con sal". Nefrología Clínica y Experimental . 14 (5): 518–519. doi :10.1007/s10157-010-0326-8. PMID  20661616. S2CID  9764720.
  6. ^ Pseudohipoaldosteronismo en los títulos de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
  7. ^ MEJILLA DB, PERRY JW (1958). "Un síndrome de pérdida de sal en la infancia". Arco Dis Niño . 33 (169): 252–6. doi :10.1136/adc.33.169.252. PMC 2012226 . PMID  13545877. 
  8. ^ Hanukoglu A (noviembre de 1991). "El pseudohipoaldosteronismo tipo I incluye dos entidades clínica y genéticamente distintas con defectos renales o de múltiples órganos diana". La Revista de Endocrinología Clínica y Metabolismo . 73 (5): 936–44. doi :10.1210/jcem-73-5-936. PMID  1939532.
  9. ^ Hanukoglu I, Hanukoglu A (enero de 2016). "Familia de canales de sodio epiteliales (ENaC): filogenia, estructura-función, distribución tisular y enfermedades hereditarias asociadas". Gen.​ 579 (2): 95-132. doi :10.1016/j.gene.2015.12.061. PMC 4756657 . PMID  26772908. 
  10. ^ Chung E, Hanukoglu A, Rees M, Thompson R, Dillon M, Hanukoglu I, et al. (1995). "Exclusión del locus del pseudohipoaldosteronismo autosómico recesivo tipo 1 de la región del gen del receptor de mineralocorticoides en el cromosoma humano 4q mediante análisis de ligamiento". J Clin Endocrinol Metab . 80 (11): 3341–5. doi :10.1210/jcem.80.11.7593448. PMID  7593448.
  11. ^ Chang SS, Grunder S, Hanukoglu A, Rösler A, Mathew PM, Hanukoglu I, et al. (1996). "Las mutaciones en subunidades del canal de sodio epitelial provocan pérdida de sal con acidosis hiperpotasémica, pseudohipoaldosteronismo tipo 1". Nat Genet . 12 (3): 248–53. doi :10.1038/ng0396-248. PMID  8589714. S2CID  8185511.
  12. ^ Boggula VR, Hanukoglu I, Sagiv R, Enuka Y, Hanukoglu A (octubre de 2018). "Expresión del canal de sodio epitelial (ENaC) en el endometrio - Implicaciones para la fertilidad en un paciente con pseudohipoaldosteronismo". La Revista de Bioquímica de Esteroides y Biología Molecular . 183 : 137-141. doi :10.1016/j.jsbmb.2018.06.007. PMID  29885352. S2CID  47010706.

enlaces externos