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Proteína inflamatoria de los macrófagos

Las proteínas inflamatorias de los macrófagos (MIP) pertenecen a la familia de citocinas quimiotácticas conocidas como quimiocinas . En los seres humanos, existen dos formas principales, MIP-1α y MIP-1β, rebautizadas como CCL3 y CCL4 respectivamente, desde el año 2000. [3] Sin embargo, a veces se encuentran otros nombres en la literatura más antigua, como LD78α, AT 464.1 y GOS19-1 para CCL3 humana y AT 744, Act-2, LAG-1, HC21 y G-26 para CCL4 humana. [4] Otras proteínas inflamatorias de los macrófagos incluyen MIP-2, MIP-3 y MIP-5.

MIP-1

MIP-1α y MIP-1β son factores importantes producidos por macrófagos y monocitos después de ser estimulados con endotoxina bacteriana [5] o citocinas proinflamatorias como IL-1β . [4] Pero parece que pueden ser expresados ​​por todas las células hematopoyéticas y algunas células tisulares como fibroblastos, células epiteliales, células musculares lisas vasculares o plaquetas tras la activación. [4] Son cruciales para las respuestas inmunes hacia la infección y la inflamación. [6] CCL3 y CCL4 pueden unirse a proteoglicanos extracelulares, lo que no es necesario para su función pero puede mejorar su bioactividad. [7] El efecto biológico se lleva a cabo a través de la ligadura de los receptores de quimiocinas CCR1 (ligando CCL3) y CCR5 (ligandos CCL3 y CCL4) y la señal se transfiere luego a la célula, por lo que estas citocinas afectan a cualquier célula que tenga estos receptores. [8] El efecto principal es inflamatorio y consiste principalmente en quimiotaxis y migración transendotelial, pero las células también pueden activarse para liberar algunas moléculas bioactivas. Estas quimiocinas afectan a los monocitos , linfocitos T , células dendríticas , células NK y plaquetas . [4] También activan los granulocitos humanos ( neutrófilos , eosinófilos y basófilos ), lo que puede provocar una inflamación neutrofílica aguda. También inducen la síntesis y liberación de otras citocinas proinflamatorias como la interleucina 1 (IL-1), IL-6 y TNF-α de fibroblastos y macrófagos. Los genes para CCL3 y CCL4 se encuentran en el cromosoma humano 17 [9] y en el cromosoma murino 11. [4]

Son producidos por muchas células, particularmente macrófagos, células dendríticas y linfocitos. [10] MIP-1 es mejor conocido por sus efectos quimiotácticos y proinflamatorios pero también puede promover la homeostasis. [10] Los análisis biofísicos y el modelado matemático han demostrado que MIP-1 forma reversiblemente una distribución polidispersa de polímeros en forma de varilla en solución. La polimerización entierra los sitios de unión del receptor de MIP-1, por lo que las mutaciones de despolimerización mejoran MIP-1 para detener a los monocitos en el endotelio humano activado. [6]

MIP-1γ es otra proteína inflamatoria de los macrófagos y según la nueva nomenclatura se llama CCL9 . [3] Es producida principalmente por células epiteliales asociadas a los folículos y es responsable de la quimiotaxis de las células dendríticas y los macrófagos en las placas de Peyer en el intestino a través de la unión de CCR1. [11]

MIP-1δ o MIP-5 (CCL15) también se une a CCR1 y CCR3. [3]

MIP-2

La MIP-2 pertenece a la familia de quimiocinas CXC, se denomina CXCL2 y actúa mediante la unión de CXCR1 y CXCR2 . Es producida principalmente por macrófagos, monocitos y células epiteliales y es responsable de la quimiotaxis hacia la fuente de inflamación y la activación de los neutrófilos. [12]

MIP-3

Hay dos quimiocinas en el grupo MIP-3: MIP-3α (CCL20) y MIP-3β (CCL19). [3]

El MIP-3α se une al receptor CCR6 . [13] El CCL20 es producido por las mucosas y la piel por las células epiteliales activadas y atrae a las células Th17 al sitio de la inflamación. También es producido por las propias células Th17. [14] Además, atrae a las células B activadas , las células T de memoria y las células dendríticas inmaduras y participa en la migración de estas células en los órganos linfoides secundarios . [15] [16] Las células dendríticas maduras regulan negativamente el CCR6 y positivamente el CCR7 , que es el receptor del MIP-3β. [15]

La MIP-3β ( CCL19 ) es producida por células del estroma en zonas de células T de órganos linfoides secundarios y se une al receptor CCR7 a través del cual atrae a las células dendríticas maduras a los ganglios linfáticos . También es producida por células dendríticas y atrae también a los linfocitos T y B ingenuos para que se dirijan al ganglio linfático, donde las células dendríticas pueden presentarles antígenos . [17]

MIP-5

La MIP-5 (a veces llamada MIP-1δ) o CCL15 se une a los receptores CCR1 y CCR3. Tiene propiedades quimiotácticas para los monocitos y los eosinófilos y es expresada por los macrófagos, los basófilos y algunas células tisulares. Se propone que tiene un papel en la patología del asma . [18]

Véase también

Referencias

  1. ^ Czaplewski LG, McKeating J, Craven CJ, Higgins LD, Appay V, Brown A, et al. (junio de 1999). "Identificación de residuos de aminoácidos críticos para la agregación de quimiocinas CC humanas, proteína inflamatoria de macrófagos (MIP)-1alfa, MIP-1beta y RANTES. Caracterización de variantes de quimiocinas desagregadas activas". The Journal of Biological Chemistry . 274 (23): 16077–84. doi : 10.1074/jbc.274.23.16077 . PMID  10347159.
  2. ^ Lodi PJ, Garrett DS, Kuszewski J, Tsang ML, Weatherbee JA, Leonard WJ, et al. (marzo de 1994). "Estructura de la solución de alta resolución de la quimiocina beta hMIP-1 beta mediante RMN multidimensional". Science . 263 (5154): 1762–7. Bibcode :1994Sci...263.1762L. doi :10.1126/science.8134838. PMID  8134838.
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  5. ^ Sherry B, Tekamp-Olson P, Gallegos C, Bauer D, Davatelis G, Wolpe SD, et al. (diciembre de 1988). "Resolución de los dos componentes de la proteína inflamatoria de macrófagos 1, y clonación y caracterización de uno de esos componentes, la proteína inflamatoria de macrófagos 1 beta". The Journal of Experimental Medicine . 168 (6): 2251–9. doi :10.1084/jem.168.6.2251. PMC 2189160 . PMID  3058856. 
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  17. ^ Yan Y, Chen R, Wang X, Hu K, Huang L, Lu M, Hu Q (1 de octubre de 2019). "Expresión de CCL19 y CCR7, vías de señalización y funciones adyuvantes en la infección viral y su prevención". Frontiers in Cell and Developmental Biology . 7 : 212. doi : 10.3389/fcell.2019.00212 . PMC 6781769 . PMID  31632965. 
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