La prostaglandina F 2α ( PGF 2α en la nomenclatura de prostanoides ), denominada farmacéuticamente dinoprost , es una prostaglandina natural que se utiliza en medicina para inducir el parto y como abortivo . [1] Las prostaglandinas son lípidos que se encuentran en todo el cuerpo y que tienen una función similar a la de las hormonas. [2] Durante el embarazo, la PGF 2α se utiliza médicamente para mantener la contractura y provocar isquemia miometrial para acelerar el parto y prevenir una pérdida significativa de sangre durante el mismo. [3] Además, se ha vinculado la participación natural de la PGF 2α en el proceso del parto. Se ha observado que hay niveles más altos de PGF 2α en el líquido materno durante el parto en comparación con el término. [4] Esto significa que es probable que la producción y secreción de PGF 2α durante el parto tenga un uso y una importancia biológica. La prostaglandina también se utiliza para tratar infecciones uterinas en animales domésticos.
En los mamíferos domésticos, la produce el útero al ser estimulado por la oxitocina , en el caso de que no haya habido implantación durante la fase lútea. Actúa sobre el cuerpo lúteo para provocar la luteólisis , formando un cuerpo albicans y deteniendo la producción de progesterona. La acción de la PGF 2α depende del número de receptores de la membrana del cuerpo lúteo.
La isoforma 8-iso-PGF 2α de PGF 2α se encontró en cantidades significativamente mayores en pacientes con endometriosis , siendo así un posible vínculo causal en el estrés oxidativo asociado a la endometriosis. [5]
La PGF 2α actúa uniéndose al receptor de prostaglandina F2α . Se libera en respuesta a un aumento de los niveles de oxitocina en el útero y estimula tanto la actividad luteolítica como la liberación de oxitocina. [6] Debido a que la PGF 2α está vinculada con un aumento de los niveles de oxitocina uterina, existe evidencia de que la PGF 2α y la oxitocina forman un ciclo de retroalimentación positiva para facilitar la degradación del cuerpo lúteo. [7] La PGF 2α y la oxitocina también inhiben la producción de progesterona , una hormona que facilita el desarrollo del cuerpo lúteo. Por el contrario, los niveles más altos de progesterona inhiben la producción de PGF 2α y oxitocina, ya que los efectos de las hormonas son opuestos entre sí. Esto se exhibe directamente después de la ovulación cuando hay un pico de niveles de progesterona, y luego, a medida que los niveles de progesterona disminuyen, los niveles de PGF 2α alcanzarán su punto máximo. [8]
Cuando se inyecta en el cuerpo o en el saco amniótico, la PGF 2α puede inducir el parto o causar un aborto, según la concentración utilizada. En pequeñas dosis (1–4 mg/día), la PGF 2α actúa para estimular las contracciones musculares uterinas, lo que ayuda en el proceso del parto. Sin embargo, durante el primer trimestre y en concentraciones más altas (40 mg/día), [9] la PGF 2α puede causar un aborto al degradar el cuerpo lúteo, que normalmente actúa para mantener el embarazo a través de la producción de progesterona. Dado que el feto no es viable fuera del útero en este momento, la falta de progesterona conduce al desprendimiento del revestimiento uterino y la muerte del feto. Sin embargo, este proceso no se entiende completamente.
Lutalyse se utiliza para el tratamiento de la piómetra en perros y gatos domésticos. [10] El fármaco también se administra a las vacas lecheras para reducir las infecciones uterinas. [11]
En 2012 se describió una síntesis total concisa y altamente estereoselectiva de PGF 2α . [12] La síntesis requiere solo siete pasos, una gran mejora con respecto a la síntesis original de 17 pasos de Corey y Cheng, [13] y utiliza 2,5-dimetoxitetrahidrofurano como reactivo de partida, con S - prolina como catalizador asimétrico.
En 2019, se describió una síntesis más efectiva y estereoselectiva. [14] La síntesis requiere 5 pasos para llegar al intermedio que luego sufre una reacción de metátesis cruzada para instalar el E-alqueno. Luego, se realiza una reacción de Wittig para instalar el Z-alqueno. Finalmente, los grupos protectores se eliminan con ácido.
En el cuerpo, la PGF 2α se sintetiza en varios pasos distintos. En primer lugar, la fosfolipasa A 2 (PLA 2 ) facilita la conversión de fosfolípidos en ácido araquidónico , la estructura a partir de la cual se forman todas las prostaglandinas. [15] A continuación, el ácido araquidónico reacciona con dos receptores de ciclooxigenasa (COX), COX-1 y COX-2, o la PGH sintasa para formar prostaglandina H 2 , un intermediario. [15] Por último, el compuesto reacciona con la aldosa reductasa o la prostaglandina F sintasa para formar PGF 2α . [15]
Los siguientes medicamentos son análogos de la prostaglandina F 2α :