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Probucol

El probucol , que se comercializa bajo el nombre de Lorelco, entre otros, es un fármaco antihiperlipidémico [1] desarrollado inicialmente para el tratamiento de la enfermedad de las arterias coronarias . Su uso clínico se interrumpió en algunos países después de que se descubriera que el fármaco puede tener el efecto no deseado de reducir el HDL en pacientes con antecedentes de enfermedad cardíaca. [2] [3] También puede provocar una prolongación del intervalo QT . [3] [4]

El probucol se desarrolló originalmente como un antioxidante industrial añadido a los neumáticos para maximizar su longevidad. [5]

Mecanismo de acción

El probucol reduce el nivel de colesterol en el torrente sanguíneo al aumentar la tasa de catabolismo de las LDL . Además, el probucol puede inhibir la síntesis de colesterol y retrasar la absorción de colesterol . [6] El probucol es un poderoso antioxidante que inhibe la oxidación del colesterol en las LDL; esto retarda la formación de células espumosas , que forman placas ateroscleróticas .

También se ha demostrado que el probucol inhibe el transporte de colesterol dependiente de ABCA1 , [7] lo que puede contribuir a su conocido efecto de reducción del HDL . [8]

Investigación

Se ha descubierto que el probucol tiene propiedades antioxidantes y antiinflamatorias a través de varios mecanismos diferentes. [9] Estas propiedades han llevado a la investigación sobre la capacidad potencial del fármaco para tratar la pérdida auditiva neurosensorial relacionada con el estrés oxidativo, [9] [10] así como a formulaciones para mejorar la administración del fármaco al oído. [10]

Tras resultados prometedores en pruebas con modelos de ratón, el probucol está siendo estudiado en el Instituto del Cerebro Weston de la Universidad McGill como posible ayuda para retrasar la aparición de la enfermedad de Alzheimer . [ cita requerida ]

Referencias

  1. ^ Yamamoto A (11 de diciembre de 2008). "Un fármaco antilipidémico único: el probucol". Journal of Atherosclerosis and Thrombosis . 15 (6): 304–5. doi : 10.5551/jat.E621 . PMID  19075491 . Consultado el 29 de enero de 2020 .
  2. ^ Yamashita S, Masuda D, Matsuzawa Y (agosto de 2015). "¿Abandonamos el probucol demasiado pronto?". Current Opinion in Lipidology . 26 (4): 304–16. doi :10.1097/MOL.0000000000000199. PMID  26125504. El probucol se ha utilizado como fármaco hipolipemiante durante mucho tiempo, especialmente en Japón, aunque los países occidentales abandonaron su uso debido a la reducción del colesterol HDL sérico (HDL-C).
  3. ^ ab Yamashita S, Matsuzawa Y (noviembre de 2009). "¿Dónde estamos con el probucol: una nueva vida para un viejo fármaco?". Atherosclerosis . 207 (1): 16–23. doi :10.1016/j.atherosclerosis.2009.04.002. PMID  19457483.
  4. ^ Mamoshina P, Rodriguez B, Bueno-Orovio A (marzo de 2021). "Hacia una visión más amplia de los mecanismos de cardiotoxicidad de los fármacos". Cell Reports . 2 (3): 100216. doi :10.1016/j.xcrm.2021.100216. PMC 7974548 . PMID  33763655. 
  5. ^ Yamashita S, Masuda D, Matsuzawa Y (febrero de 2021). "Nuevos horizontes para el probucol, un fármaco antiguo y misterioso". Journal of Atherosclerosis and Thrombosis . 28 (2): 100–102. doi :10.5551/jat.ED132. PMC 7957029 . PMID  32507832. El probucol se desarrolló como un compuesto antioxidante para prevenir la degradación del caucho de los neumáticos y luego se aplicó para reducir los niveles séricos de LDL-C en pacientes con hipercolesterolemia. 
  6. ^ "Probucol (sistémico)". Drugs.com . 24 de agosto de 1998 . Consultado el 29 de enero de 2020 .
  7. ^ Favari E, Zanotti I, Zimetti F, Ronda N, Bernini F, Rothblat GH (28 de octubre de 2004). "El probucol inhibe el eflujo lipídico celular mediado por ABCA1". Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol . 24 (12): 2345–50. doi : 10.1161/01.ATV.0000148706.15947.8a . PMID  15514211.
  8. ^ Miida T, Seino U, Miyazaki O, Hanyu O, Hirayama S, Saito T, Ishikawa Y, Akamatsu S, Nakano T, Katsuyuki N, Okazaki M, Okada M (octubre de 2008). "El probucol reduce notablemente los fosfolípidos de HDL y eleva la prebeta1-HDL sin una conversión retardada en HDL migratoria alfa: papel putativo de la proteína similar a la angiopoyetina 3 en la remodelación de HDL inducida por probucol". Ateroesclerosis . 200 (2): 329–35. doi :10.1016/j.atherosclerosis.2007.12.031. PMID  18279878 . Consultado el 29 de enero de 2020 .
  9. ^ ab Chester J, Johnston E, Walker D, Jones M, Ionescu CM, Wagle SR, Kovacevic B, Brown D, Mikov M, Mooranian A, Al-Salami H (julio de 2021). "Una revisión sobre los avances recientes en la pérdida auditiva relacionada con la edad: las aplicaciones de la nanotecnología, la farmacología de fármacos y la biotecnología". Farmacia . 13 (7): 1041. doi : 10.3390/pharmaceutics13071041 . PMC 8309044 . PMID  34371732. 
  10. ^ ab Wagle SR, Ionescu CM, Kovacevic B, Jones M, Foster T, Lim P, Lewkowicz M, Ðanić M, Mikov M, Mooranian A, Al-Salami H (mayo de 2023). "Caracterización farmacéutica de nanopartículas de ácido biliar probucol-ácido litocólico para prevenir patologías de estrés oxidativo celular relacionadas con la audición crónica y similares". Nanomedicina . 18 (12): 923–940. doi :10.2217/nnm-2023-0092. PMID  37529927.