Condición médica
El síndrome posparo cardíaco (SAP) es un estado inflamatorio de la fisiopatología que puede ocurrir después de que un paciente es reanimado de un paro cardíaco . [1] Mientras se encuentra en un estado de paro cardíaco, el cuerpo experimenta un estado único de isquemia global . Esta isquemia da como resultado la acumulación de desechos metabólicos que instigan la producción de mediadores inflamatorios . Si se logra el retorno de la circulación espontánea (ROSC) después de la RCP, entonces la circulación se reanuda, lo que da como resultado una reperfusión global y la posterior distribución de los productos de isquemia en todo el cuerpo. Si bien el SAP tiene una causa y consecuencias únicas, en última instancia se puede pensar como un tipo de lesión global por isquemia-reperfusión . [2] El daño, y por lo tanto el pronóstico, del SAP generalmente depende de la duración del período isquémico del paciente; por lo tanto, la gravedad del SAP no es uniforme en diferentes pacientes.
Causas y mecanismos
Antes de un paro cardíaco, el cuerpo se encuentra en un estado de homeostasis . La sangre arterial circula adecuadamente por el cuerpo, suministrando oxígeno a los tejidos mientras que la sangre venosa recoge los productos de desecho metabólicos para utilizarlos en otras partes y/o eliminarlos del cuerpo. Sin embargo, durante un paro cardíaco, el cuerpo está en paro circulatorio y pulmonar . El oxígeno ya no es ventilado por los pulmones y la sangre deja de circular por todo el cuerpo. Como resultado, todos los tejidos del cuerpo comienzan a entrar en un estado de isquemia. En este estado, los productos de desecho metabólico, como el ácido láctico y el dióxido de carbono, comienzan a acumularse ya que no hay circulación para mover estos productos a los órganos apropiados. Este estado de isquemia continuará hasta que se logre la recuperación de la circulación espontánea mediante RCP, momento en el que la sangre comienza a reperfundirse por todo el cuerpo. Esta reperfusión da lugar a una lesión inflamatoria a través de tres mecanismos superpuestos. Una combinación complementaria de, primero, daño mitocondrial y, segundo, activación endotelial , causa una liberación de especies reactivas de oxígeno (ROS), que inicia y/o exacerba una respuesta inflamatoria fisiopatológica. En tercer lugar, la reperfusión inicia una respuesta inflamatoria inmunitaria que resulta en la circulación de citocinas proinflamatorias como TNFα , IL-6 e IL-8, así como la activación del complemento (como TCC y C3bc). [3] A diferencia de otras causas de lesión por isquemia-reperfusión, como los trasplantes de órganos, el PCAS es resultado de una isquemia-reperfusión global y, posteriormente, tiene daño orgánico global.
Signos y síntomas
La gravedad del síndrome de PCAS depende en gran medida de muchas variables, entre ellas: la causa subyacente del paro cardíaco, la duración del período isquémico, la calidad de la reanimación cardiopulmonar recibida y la reserva fisiológica del paciente. Sin embargo, los órganos generalmente responden a un período isquémico de maneras predecibles y, por lo tanto, el síndrome de PCAS tiene una presentación promedio. Los síntomas del síndrome de PCAS están relacionados con el efecto de la lesión por isquemia-reperfusión en sistemas individuales, aunque existe una comorbilidad significativa entre las respuestas de todos los órganos.
Cerebro
Al ser altamente metabólico y tener bajas reservas de sangre, el cerebro es el órgano más sensible a la isquemia. [4] Como resultado, cualquier cantidad de isquemia cerebral , especialmente cuando se prolonga en casos de paro cardíaco, generalmente resulta en lesión cerebral . Una lesión cada vez más grave puede llevar a consecuencias a largo plazo, como disfunción cognitiva, estado vegetativo persistente y, finalmente, muerte cerebral . El cerebro sufre una lesión irreversible después de unos 20 minutos de isquemia. [4] Incluso después de que se restablezca el flujo sanguíneo al cerebro, los pacientes pueden experimentar horas o días de hipotensión, hipoxemia, autorregulación cerebrovascular deteriorada , edema cerebral, fiebre, hiperglucemia y/o convulsiones que dañan aún más el tejido cerebral. [5] El diagnóstico de lesión cerebral implica un examen neurológico, EEG, imágenes cerebrales y/o evaluación de biomarcadores (como S100B y NSE ). [6] En el caso del paro cardíaco extrahospitalario, la lesión cerebral es la causa de muerte en la mayoría de los pacientes que se someten a ROSC pero finalmente mueren. [7]
Corazón
Después del cerebro, el corazón es el segundo órgano más sensible a la isquemia. [4] Si la causa del paro cardíaco fue fundamentalmente una patología coronaria, las consecuencias para el corazón pueden incluir complicaciones de infarto de miocardio . Sin embargo, si la causa fundamental no fue coronaria, el corazón se vuelve isquémico como consecuencia, no como causa, del paro. En este caso, el PCAS se presenta muy frecuentemente con disfunción miocárdica en el primer minuto-hora después del ROSC. [8] Esta disfunción miocárdica puede presentarse como un shock cardiogénico prolongado , presiones sanguíneas altamente variables, gasto cardíaco reducido y/o arritmias. La disfunción miocárdica del PCAS parece comenzar casi inmediatamente después del ROSC. [9] A diferencia del tejido cerebral, la evidencia sugiere que la lesión miocárdica es generalmente transitoria y puede recuperarse en su mayoría dentro de las 72 horas, [10] aunque la recuperación completa puede llevar meses. [11]
Pulmones
Aunque los pulmones están generalmente oxigenados durante el período isquémico del paro, siguen siendo susceptibles al daño isquémico. Si bien la isquemia no es el mecanismo de la lesión, la evidencia sugiere [ aclaración necesaria ] que la falta de perfusión a través de la vasculatura pulmonar durante un paro reduce el gradiente alveolo-arterial que crea espacio muerto . La acumulación de oxígeno en los alvéolos fomenta la producción de ROS que luego conduce al daño pulmonar. Este daño pulmonar específico, junto con la inflamación sistémica, causa síndrome de dificultad respiratoria aguda en aproximadamente el 50% de los pacientes con ROSC que sobreviven al menos 48 horas. [12] Las complicaciones pulmonares, como la contusión pulmonar y el edema pulmonar , pueden resultar de otros aspectos del PCAS, como la RCP y la disfunción ventricular izquierda , respectivamente. Finalmente, la neumonía es una complicación pulmonar común debido a mecanismos multifactoriales que incluyen: pérdida de protección de las vías respiratorias, aspiración, intubación de emergencia y ventilación mecánica. [13]
Riñones
Los riñones son el tercer órgano más sensible a la isquemia. [4] La isquemia renal prolongada por paro cardíaco conduce a lesión renal aguda (LRA) en aproximadamente el 40% de los pacientes. [14] Si bien el PCAS puede presentarse de forma independiente con LRA, el desarrollo de LRA puede verse exacerbado por la administración de contraste intravenoso si el paciente se somete a una angiografía . No está claro si el desarrollo de LRA empeora el pronóstico general del PCAS, pero no parece ser un contribuyente importante a la muerte o al mal resultado neurológico en este momento. [15] Los pacientes con PCAS, tanto como causa como consecuencia del paro, presentan desequilibrios ácido-base y electrolíticos . La acumulación de lactato y dióxido de carbono durante el período isquémico explica en gran medida la acidosis metabólica observada en los pacientes con PCAS, aunque las brechas iónicas fuertes y el fosfato también juegan un papel. [16] Una peor acidosis generalmente predice peores resultados. [17] Por último, aunque los electrolitos pueden presentarse de forma variable, los pacientes con SAP presentan con mayor frecuencia hipocalemia, hipocalcemia e hipomagnesemia [8].
La lesión renal aguda no es la principal causa de muerte después de un paro cardíaco. Sin embargo, la evidencia sugiere que el daño renal después de un paro cardíaco debe considerarse en gran medida en el pronóstico de la salud de los pacientes. [18]
Hígado
Los pacientes con SAP, especialmente aquellos con tiempos isquémicos más prolongados, pueden presentar complicaciones hepáticas. Alrededor del 50 % de los pacientes con SAP presentan insuficiencia hepática aguda (IAA), mientras que alrededor del 10 % puede presentar hepatitis hipóxica , una enfermedad más grave . [19] El desarrollo de hepatitis hipóxica predice malos resultados en el SAP, sin embargo, la IHA (similar a la LRA) no está necesariamente asociada con malos resultados. [19]
Coagulación
El PCAS se asocia con coagulopatía protrombótica . La coagulopatía es, en sí misma, patofisiológica, pero los trombos pueden contribuir adicionalmente a comorbilidades en los sistemas orgánicos antes mencionados. La lesión por isquemia-reperfusión promueve patrones moleculares asociados al daño (DAMP) que estimulan la circulación de citocinas proinflamatorias, que luego inducen un estado procoagulopático. Los principales mecanismos de procoagulación en PCAS incluyen: activación multimodal de los factores V, VII, VIII y IX que conduce a una explosión de trombina, disminución de la actividad de las proteínas C y S y disminución de los niveles de antitrombina e inhibidor de la vía del factor tisular . El PCAS temprano (primeras 24 horas) generalmente se define por hiperfibrinólisis , debido al aumento de la actividad del activador del plasminógeno tisular , lo que resulta en un riesgo de coagulación intravascular diseminada . Sin embargo, el PCAS tardío generalmente se presenta con hipofibrinólisis, debido al aumento de los niveles de PAI-1 , lo que resulta en un riesgo de disfunción multiorgánica. [20] Los pacientes con PCAS también suelen mostrar algún grado de trombocitopenia dentro de las primeras 48 horas. [21]
Endocrino
Las funciones endocrinas clínicamente más relevantes para el SAP son el control de la glucemia y el eje hipotálamo-hipofisario-adrenal (eje HPA). Con respecto a los niveles de glucosa en sangre, es muy común que el SAP se presente con hiperglucemia; la hiperglucemia suele ser mayor en pacientes diabéticos que en pacientes no diabéticos. [8] Los mecanismos de hiperglucemia en el SAP son en su mayoría similares a los de la hiperglucemia inducida por estrés y, por lo tanto, incluyen niveles elevados de cortisol, picos de catecolaminas y niveles elevados de citocinas. Los niveles de glucosa en sangre se asocian con malos resultados en una distribución en forma de U, lo que significa que tanto los niveles muy altos como los muy bajos de glucosa se asocian con malos resultados. [22] Con respecto al eje HPA, el SAP puede presentarse con niveles elevados de cortisol por el estrés del paro, pero la insuficiencia suprarrenal relativa no es infrecuente en el SAP. Los niveles más bajos de cortisol se han asociado con malos resultados en el SAP. [5] Investigaciones más recientes sugieren que un paro cardíaco puede dañar la glándula pituitaria, lo que explica parte de la desregulación del HPA. [23]
Gestión
El síndrome de PCAS consta de cinco fases: la fase inmediata (20 minutos después de la recuperación de la circulación espontánea), la fase temprana (de 20 minutos a 6-12 horas después de la recuperación de la circulación espontánea), la fase intermedia (de 6-12 a 72 horas después de la recuperación de la circulación espontánea), la fase de recuperación (3 días después de la recuperación de la circulación espontánea) y la fase de rehabilitación. [2] El tratamiento del síndrome de PCAS es inherentemente variable, ya que depende de la fase, los sistemas orgánicos afectados y la presentación general del paciente. Con la excepción del manejo de la temperatura dirigida, no existe un tratamiento que sea exclusivo de la fisiopatología del síndrome de PCAS; por lo tanto, el tratamiento del síndrome de PCAS es en gran medida un tratamiento de apoyo dependiente del sistema.
Gestión de temperatura específica
El manejo de la temperatura dirigida (TTM, por sus siglas en inglés) es el uso de varios métodos de enfriamiento para reducir la temperatura interna de un paciente. Los principales métodos de enfriamiento incluyen el uso de soluciones intravenosas frías o la circulación de líquidos fríos a través de una manta/almohadilla externa en la superficie. [24] Si bien se aplica más comúnmente como una intervención posterior a la recuperación de la circulación espontánea, existen algunos estudios y sistemas de EMS que inician el proceso de enfriamiento en la etapa inicial durante el paro cardíaco. [25] [26] Por lo general, se enfría a los pacientes a un rango de 32 a 36 °C. A partir de enero de 2021, existe un debate activo sobre la temperatura de enfriamiento ideal, pero en general existe un acuerdo en que los pacientes con PCAS se benefician al no ser hipertérmicos. [27]
La TTM es una terapia importante en el síndrome de PCAS porque se dirige directamente a la naturaleza sistémica de los procesos inflamatorios y metabólicos fisiopatológicos. La TTM actúa a través de tres mecanismos principales. En primer lugar, disminuye el metabolismo entre un 6% y un 7% por cada 1 °C de descenso de la temperatura. En segundo lugar, disminuye la apoptosis celular , lo que reduce el daño tisular. En tercer lugar, la TTM reduce directamente la inflamación y la producción de ROS. [26]
Tratamiento basado en sistemas
El síndrome de PCAS puede presentarse de manera variable según la dinámica intraparo y las variables específicas del paciente. Por lo tanto, no hay tratamientos universalmente aplicables para el síndrome de PCAS, aparte del tratamiento de TTM. Sin embargo, debido a que generalmente hay problemas predecibles, la siguiente tabla presenta algunos de los tratamientos más comunes; el apoyo a un sistema orgánico generalmente tiene beneficios mutuos para la curación de otros sistemas corporales. [28] Estos tratamientos, si bien son comunes, pueden no ser aplicables a todos los pacientes.
Pronóstico
La supervivencia del síndrome de PCAS es complicada, al igual que la supervivencia del paro cardíaco en general. Hay dos métricas comunes que se utilizan para definir la "supervivencia" del paro cardíaco y el síndrome de PCAS posterior. La primera es la supervivencia hasta el alta hospitalaria, que describe de manera binaria si uno sobrevivió el tiempo suficiente para dejar el hospital. La segunda métrica es el resultado neurológico, que describe la función cognitiva de un paciente que sobrevive al paro. El resultado neurológico se mide con frecuencia con una puntuación CPC o una puntuación mRS. [29] Los resultados del paro cardíaco y el síndrome de PCAS están influenciados por muchas variables complejas del paciente y del tratamiento, lo que permite una amplia gama de resultados que van desde la recuperación física y neurológica completa hasta la muerte.
Los resultados del PCAS son generalmente mejores en determinadas condiciones, entre ellas: menos comorbilidades del paciente, ritmos iniciales desfibrilables, respuestas rápidas de RCP y tratamiento en un centro de paro cardíaco de alto volumen. [30] [31] [32] La supervivencia al alta hospitalaria tras un paro cardíaco, a partir de 2020 [actualizar], es de alrededor del 10 %. [33] Las complicaciones comunes a largo plazo del paro cardíaco y el PCAS posterior incluyen: ansiedad, depresión, TEPT , fatiga, síndrome poscuidados intensivos , debilidad muscular, dolor torácico persistente, mioclono, convulsiones, trastornos del movimiento y riesgo de nuevo paro. [34] [35] [36]
Investigación
La investigación sobre el síndrome de PCAS se beneficia del trabajo específico de la enfermedad, así como de las mejoras generales en los tratamientos de cuidados críticos. A partir de 2022, [37] la investigación sobre el síndrome de PCAS incluye, de forma no exclusiva, el trabajo sobre la resolución temprana de la isquemia mediante oxigenación por membrana extracorpórea prehospitalaria , [38] y una amplia distribución de desfibriladores y transeúntes capacitados en RCP, la investigación continua del TTM, [39] el uso de fármacos inmunosupresores como esteroides [40] y tocilizumab , [41] el uso de perfusados citoprotectores, [42] y el uso de la fracción de extracción de oxígeno del tejido cerebral. [43]
Véase también
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