Capnocytophaga es un género de bacterias Gram negativas . Normalmente se encuentran en el tracto orofaríngeo de los mamíferos, y están implicados en la patogénesis de algunas heridas por mordedura de animales yenfermedades periodontales . [2]
El término Capnocytophaga proviene de "capno-" por su dependencia del CO 2 y " citophaga " por su flexibilidad y cambio de movilidad ( motilidad de deslizamiento ). Pertenece a la familia Flavobacteriaceae , orden Flavobacteriales . Este género incluye ocho especies diferentes: C. ochracea , C. gingivalis , C. granulosa , C. haemolytica , C. sputigena , C. leadbetteri (cavidad bucal aislada de humanos), C. canimorsus y C. cynodegmi (aislada de la cavidad bucal de los animales). También se han descrito muchas cepas cuya clasificación sigue siendo incierta.
Capnocytophaga spp. Son bacilos Gram negativos fusiformes y forman parte de la flora comensal oral . La observación microscópica reveló un alto grado de polimorfismo , con una variación en el tamaño y apariencia dependiendo de la cepa y las condiciones de cultivo. Este polimorfismo también se refleja en la observación de colonias (colonias pigmentadas de naranja, esparcidas sobre agar, etc.). Capnocytophaga spp. son bacterias capnófilas ; sólo pueden vivir en ambientes donde la concentración de dióxido de carbono es mayor que la de la atmósfera (al menos un 5% de CO 2 ). También pueden crecer anaeróbicamente. Requieren medios enriquecidos, tipo agar sangre, incubados a 37 °C. El aislamiento de cepas de Capnocytophaga a partir de muestras polimicrobianas también es posible en medios selectivos que contengan antibióticos. [3] [4]
La identificación se realiza mediante diversas pruebas bioquímicas, utilizadas para la identificación de especies bacterianas Gram negativas y la determinación rápida de reacciones enzimáticas. El diagnóstico se retrasa por el lento y difícil crecimiento de Capnocytophaga (48 a 72 horas). Las técnicas moleculares ( PCR de 16S rDNA y secuenciación) y la espectrometría de masas aparecen como métodos atractivos para la identificación confiable del género. La identificación a nivel de especie sigue siendo difícil cuando se utiliza un único método.
Capnocytophaga es un género comensal considerado como patógeno oportunista . Estas bacterias están implicadas en diferentes tipos de infecciones, cuya gravedad depende del estado inmunológico del paciente. En la literatura se reportaron casos en pacientes inmunocomprometidos e inmunocompetentes. En pacientes inmunocompetentes , estas bacterias pertenecen a la comunidad bacteriana bucal responsable de las infecciones periodontales que afectan y destruyen los tejidos de soporte de los dientes (tejido periodontal). Las cepas de Capnocytophaga a menudo se aíslan de bolsas periodontales, pero también de abscesos apicales y periodontales, en asociación con otras especies periodontales bacterianas. Esta condición aumenta la pérdida de hueso alveolar , la pérdida de inserción, la movilidad de los dientes y finalmente la pérdida de los dientes. [5] Puede causar otras enfermedades ampliamente reportadas en la literatura, como bacteriemia (potencialmente complicada con shock séptico), infecciones del sistema musculoesquelético ( osteomielitis , artritis), pulmonar (empiema, absceso pulmonar ), digestiva ( peritonitis ), materna. -fetal (absceso ovárico, corioamnionitis ), ocular (conjuntivitis), cardíaco (endocarditis) o cerebral (meningitis). Capnocytophaga es clínicamente importante en oncología y hematología pediátricas, [6] > especialmente cuando los pacientes se encuentran en aplasia. [7] C. canimorsus y C. cynodegmi se transmiten comúnmente por mordeduras de perro y se sabe que causan sepsis , potencialmente complicada por púrpura trombocitopénica trombótica y síndrome urémico hemolítico , en pacientes inmunodeprimidos [8]
Capnocytophaga spp. Por lo general, son susceptibles a los antibióticos, pero ya en 1980 se observó la aparición de cepas resistentes a los betalactámicos. Los genes de resistencia a los antibióticos se han extendido gradualmente entre otras especies de bacterias patógenas mediante transferencia horizontal de genes . [9] La susceptibilidad a diversos antibióticos betalactámicos se ha descrito como variable dependiendo de la cepa de Capnocytophaga . [10] Esta resistencia suele estar relacionada con la producción de betalactamasas. La mayoría de las betalactamasas identificadas en Bacteroides , Prevotella y Capnocytophaga pertenecen a la clase A de Ambler. En Capnocytophaga spp. se han descrito varias betalactamasas codificadas por el cromosoma o un plásmido y asociadas a elementos genéticos móviles. Los más comunes son: CfxA, CfxA2, CepA, CblA y/o CSP-1 . [10] [11] [4]
Capnocytophaga spp. Puede ser resistente a las cefalosporinas de tercera generación, pero sigue siendo susceptible al imipenem , cefoxitina y amoxicilina combinada con ácido clavulánico . [10] Aunque las cepas resistentes se aíslan con mayor frecuencia en las cavidades bucales, su prevalencia es preocupante (Jolivet-Gougeon et al., 2008; Sixou et al., 2006). Las betalactamasas de amplio espectro CfxA (CfxA, CfxA2 y CfxA3) pertenecen al grupo 2e de la clasificación de Bush. Esta clase incluye enzimas beta-lactamasas con actividad significativa contra cefalosporinas y monobactamas, en lugar de penicilinas. Tras la caracterización de la beta-lactamasa CfxA en B. vulgatus y de la beta-lactamasa CfxA2 en P. intermedia (nucleótido Genbank con número de acceso AF118110), se ha caracterizado un nuevo grupo 2e de la clasificación de Bush denominado CfxA3 (nucleótido GenBank con número de acceso AF472622). en C. ochracea E201 (Jolivet-Gougeon et al. 2004). El gen cfxA3 tiene un 99% de identidad con cfxA de B. vulgatus y cfxA2 de P. intermedia . El análisis de la secuencia de nucleótidos de 966 pb mostró que el gen que codifica la beta-lactamasa CfxA3 en C. ochracea E201 difiere del gen cfxA de B. vulgatus por la sustitución de dos aminoácidos (K272E y Y239D) y del gen cfxA2 de P. intermedia por una sustitución de un aminoácido (Y239D). CfxA3 se diferenciaba de CfxA2 por un ácido aspártico en lugar de tirosina (en la posición 239) y de CfxA por un ácido glutámico en lugar de una lisina (en la posición 272).
En 2005, Handal et al. (2005b) identificaron una nueva beta-lactamasa Ambler clase A llamada CSP-1 de una cepa NOR C. sputigena , resistente a la amoxicilina y a las cefalosporinas de primera y segunda generación. La nueva betalactamasa tuvo un 32% de homología con CfxA, un 41% con CblA y un 38% con CepA. CSP-1 está codificado por el gen blaCSP-1 (secuencia de nucleótidos de GenBank con el número de acceso GQ217533). El contenido de GC (38%) de este gen, su entorno genético, la falta de transferencia conyugal y su detección en dos cepas de referencia sugieren que se trata de un gen de resistencia intrínseca localizado en el cromosoma. [4]
CepA (cefalosporinasa cromosómica de Bacteroides fragilis perteneciente a la clase A de Ambler) es una cefalosporinasa A endógena descrita en Bacteroides fragilis . Esta betalactamasa es ubicua, pero frecuentemente inactiva. CepA está codificado por el gen cepA, que con mayor frecuencia se transfiere verticalmente (Boente et al. 2010). CblA (betalactamasa cromosómica de Bacteroides uniformis perteneciente a la clase A de Ambler) es una cefalosporinasa endógena específica descrita en B. uniformis, sensible al ácido clavulánico. La homología es del 43% entre secuencias de proteínas CepA y CblA y del 51% entre secuencias de nucleótidos. Una comparación con el alineamiento de la secuencia de proteínas de cepA con otras betalactamasas revela la conservación de al menos cuatro elementos comunes de la clase A de Ambler. [12]
Según los estudios, se informaron diferentes sensibilidades para macrólidos, rifampicina, quinolonas, metronidazol, vancomicina y aminoglucósidos, pero el mecanismo involucrado no se describe con precisión. [9]
La alta frecuencia de cepas productoras de beta-lactamasas limita el uso de antibióticos betalactámicos únicos como tratamiento de primera línea, lo que subyace a la necesidad de probar la susceptibilidad in vitro de los aislados clínicos. Se utilizaron muchos tratamientos antimicrobianos a pesar de la falta de ensayos aleatorios y de directrices relacionadas con la duración del tratamiento según los sitios infectados. El imipenem/cilastatina, la clindamicina o las combinaciones que contienen un inhibidor de las betalactamasas (por ejemplo, amoxicilina/ácido clavulánico , ampicilina/sulbactam y piperacilina/tazobactam ) siempre son eficaces y se puede recomendar su uso. [9] [13] Para Capnocytophaga canimorsus , el fármaco de elección es la penicilina G , si es susceptible. [14]