El artesunato ( AS ) es un medicamento utilizado para tratar la malaria . [3] [5] [6] La forma intravenosa se prefiere a la quinina para la malaria grave. [5] A menudo se utiliza como parte de una terapia combinada , como artesunato más mefloquina . [6] No se utiliza para la prevención de la malaria. [6] El artesunato se puede administrar mediante inyección en una vena , inyección en un músculo , por vía oral y por el recto. [6] [7] [8]
Los efectos secundarios más comunes incluyen insuficiencia renal que requiere diálisis, hemoglobinuria (la presencia de hemoglobina en la orina) e ictericia . [9]
El artesunato es generalmente bien tolerado. [7] Los efectos secundarios pueden incluir ritmo cardíaco lento , reacción alérgica, mareos y niveles bajos de glóbulos blancos . [6] Durante el embarazo parece ser una opción más segura, aunque estudios en animales han encontrado daños al bebé. [10] Es probable que su uso sea adecuado durante la lactancia . [11] Pertenece a la clase de medicamentos de la artemisinina . [5]
El artesunato fue desarrollado por Liu Xu en 1977. [12] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [13] Fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en mayo de 2020. [14] Pertenece a la clase de medicamentos conocidos como artemisininas, que son derivados del "qinghao" o planta de ajenjo dulce ( Artemisia annua ). [15] [5]
El artesunato es el tratamiento de primera línea para niños o adultos con malaria grave, [16] [17] [18] generalmente en combinación con otro fármaco antipalúdico. Hay evidencia de calidad moderada de que el tratamiento con artesunato más mefloquina es superior al tratamiento con artesunato más amodiaquina o artesunato más sulfadoxina-pirimetamina. [19] La terapia combinada a base de artemisinina puede usarse por vía oral en personas que puedan tolerarla después de 24 horas mediante inyección. [ cita médica requerida ]
El artesunato se prefiere a la quinina parenteral para el tratamiento de la malaria grave. [5] Se ha demostrado que el artesunato previene más muertes por malaria grave que la quinina en dos grandes ensayos controlados aleatorizados multicéntricos de África [20] y Asia. [21] Una revisión sistemática posterior de siete ensayos controlados aleatorizados encontró que esta mejora en las tasas de supervivencia era constante en todos los ensayos. [22]
La eficacia del artesunato es comparable a la del artemeter , otro derivado de la artemisinina, en el tratamiento de adultos con malaria grave causada por Plasmodium falciparum , aunque el artesunato elimina más parásitos inicialmente. [23] Los fármacos combinados de artesunato tienen una serie de ventajas sobre los fármacos basados en artemeter en términos de sus vías de absorción y administración y pueden ser más eficaces en el tratamiento de la malaria grave y complicada en niños. [24]
El artesunato también se utiliza para tratar formas menos graves de malaria cuando se puede administrar por vía oral. [16] Tiene actividad contra P. ovale , P. malariae y P. knowlesi grave . [16]
No se recomienda el artesunato más sulfadoxina/pirimetamina para el tratamiento de P. vivax debido a las altas tasas de resistencia. [ cita requerida ]
Si bien el artesunato se utiliza principalmente como tratamiento para la malaria, existe cierta evidencia de que también puede tener algunos efectos beneficiosos en la infección por Schistosoma haematobium , [25] pero no se ha evaluado en ensayos aleatorios a gran escala.
La Organización Mundial de la Salud (OMS) utiliza el artesunato como tratamiento de elección para la malaria grave por encima de la quinina . [5] [16]
Cuando se administra en el segundo o tercer trimestre del embarazo, no se han notificado efectos adversos relacionados con el artesunato. [26] Sin embargo, no hay pruebas suficientes sobre la seguridad del uso del artesunato en el primer trimestre del embarazo. La OMS recomienda que el uso del artesunato para la malaria grave en el primer trimestre se base en los riesgos y beneficios individuales. En ausencia de otras opciones de tratamiento viables, se puede utilizar el artesunato. [ cita médica necesaria ]
El artesunato es seguro para su uso en niños. Se debe evitar la combinación de artesunato + sulfadoxina/pirimetamina en los recién nacidos debido a los efectos de la sulfadoxina/pirimetamina sobre la bilirrubina. [16] La dosis parenteral de artesunato para el tratamiento de la malaria grave en niños de menos de 20 kg debe ser mayor que la de los adultos para aumentar la exposición. [16] Cuando el artesunato no se puede administrar por vía oral o intramuscular debido a la debilidad o incapacidad de tragar del individuo, se puede administrar por vía rectal como tratamiento previo a la derivación, siempre que la administración parenteral se inicie después de la transferencia a un centro más avanzado. [ cita médica necesaria ]
El artesunato puede causar efectos secundarios graves, incluida anemia hemolítica (una afección en la que se destruyen los glóbulos rojos) y reacciones alérgicas graves. [9]
El artesunato es generalmente seguro y bien tolerado. Los regímenes basados en artesunato tienen menos probabilidades de causar vómitos y tinnitus que la quinina más la terapia con antibióticos antipalúdicos. [27] El efecto adverso más conocido de las artemisininas es que reducen los recuentos de reticulocitos . [28] Esto no suele tener relevancia clínica. [ cita médica necesaria ]
Con el aumento del uso de artesunato intravenoso, se han notificado casos de hemólisis retardada posterior al artesunato (PADH). [29] Se ha observado hemólisis retardada (que ocurre alrededor de dos semanas después del tratamiento) en personas tratadas con artesunato para la malaria grave. [30]
El artesunato suele ser un medicamento bien tolerado. Entre las contraindicaciones conocidas se incluyen reacciones alérgicas graves previas al artesunato. [31]
Los fármacos que deben evitarse mientras se toma artesunato son los que inhiben la enzima hepática CYP2A6 . Estos fármacos incluyen amiodarona , desipramina , isoniazida , ketoconazol , letrozol , metoxaleno y tranilcipromina . [32]
Los mecanismos de acción del artesunato siguen siendo poco claros y debatibles. El artesunato es un profármaco que se convierte rápidamente en su forma activa, la dihidroartemisinina (DHA). Este proceso implica la hidrólisis del grupo éster de 4 carbonos a través de la enzima esterasa plasmática . [33] Se plantea la hipótesis de que la escisión del puente de endoperóxido en el farmacóforo del DHA genera especies reactivas de oxígeno (ROS), que aumentan el estrés oxidativo y causan daño a las proteínas de la malaria a través de la alquilación . [33] Además, el artesunato inhibe potentemente la proteína exportada esencial 1 de Plasmodium falciparum (EXP1), una glutatión S-transferasa de membrana . [34] Como resultado, se reduce la cantidad de glutatión en el parásito. [ cita médica necesaria ]
En 2016, se ha demostrado que la artemisinina se une a un gran número de objetivos, lo que sugiere que actúa de manera promiscua. [35] Hay evidencia que sugiere la inhibición del DHA de la ATPasa dependiente de calcio en la membrana endoplásmica, lo que altera el plegamiento de proteínas de los parásitos. [33]
En las personas infectadas, la semivida de eliminación del artesunato es de aproximadamente 0,22 horas. Su metabolito activo, el DHA, tiene una semivida ligeramente más larga, de 0,34 horas. En general, la semivida promedio varía de 0,5 a 1,5 horas. [36] Debido a su corta semivida, su uso en la prevención de la malaria es limitado. [33]
El DHA se metaboliza a un metabolito inactivo por las enzimas hepáticas CYP2B6 , CYP2C19 y CYP3A4 . [37]
El artesunato se obtiene a partir de la dihidroartemisinina (DHA) al hacerla reaccionar con anhídrido de ácido succínico en un medio básico. Es uno de los pocos derivados semisintéticos de la artemisinina que es soluble en agua. [36] [38]
El artesunato se encuentra en estudio para el tratamiento de la COVID-19. [39]
En mayo de 2020, el artesunato fue aprobado para uso médico en Estados Unidos. [40] [14] Antes de esta aprobación, el artesunato intravenoso (IV) solo estaba disponible a través del programa de Acceso Ampliado de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. (FDA), que permitía a los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) proporcionar artesunato IV a personas en los EE. UU. con malaria grave y a personas con malaria no complicada que no pueden tomar medicamentos orales bajo un protocolo de nuevo fármaco en investigación (IND). [14] No ha habido ningún fármaco aprobado por la FDA para el tratamiento de la malaria grave en los Estados Unidos desde que el fabricante interrumpió la comercialización de quinidina en marzo de 2019. [14]
La seguridad y eficacia del artesunato intravenoso para el tratamiento de la malaria grave se evaluó principalmente en un ensayo controlado aleatorizado en Asia (ensayo 1) y en un ensayo controlado aleatorizado publicado en apoyo en África (ensayo 2). [14] [9] El ensayo 1 se realizó en 10 sitios en Myanmar, Bangladesh, India e Indonesia. [9]
En el ensayo 1 participaron 1.461 personas que recibieron artesunato intravenoso o el fármaco de comparación quinina e incluyó a 202 participantes pediátricos menores de 15 años. [14] En el ensayo 2 participaron 5.425 participantes pediátricos aleatorizados menores de 15 años con malaria grave que fueron tratados con artesunato o quinina. [14] En ambos ensayos, el número de participantes tratados con artesunato que murieron en el hospital fue significativamente menor que el número de los que murieron en el grupo de control tratado con quinina. [14] El ensayo 2 se llevó a cabo durante 2005-2010 en nueve países africanos. [9] Un tercer ensayo, el ensayo 3, se llevó a cabo durante 2007-2008 en Gabón y Malawi. [9]
En el ensayo 1, las reacciones adversas más frecuentes en los participantes con malaria tratados con artesunato intravenoso fueron insuficiencia renal aguda que requirió diálisis, hemoglobinuria e ictericia. [14] El perfil de seguridad en el ensayo 2 fue en general similar al del ensayo 1. [14]
Se utilizó un ensayo para evaluar tanto la seguridad como los beneficios del artesunato. [9] El ensayo incluyó a participantes con malaria grave que necesitaban hospitalización debido a su condición. [9] Los participantes recibieron al azar artesunato o un medicamento utilizado para tratar la malaria (quinina). [9] Los participantes y los proveedores de atención médica sabían qué tratamiento se les estaba administrando. [9]
El beneficio del artesunato en comparación con la quinina se evaluó comparando el número de participantes que murieron mientras estaban en el hospital (mortalidad intrahospitalaria). [9]
El beneficio del artesunato fue respaldado por los datos del Ensayo 2 en el que a participantes pediátricos menores de 15 años con malaria grave se les asignó aleatoriamente un tratamiento con artesunato o quinina. [9]
A la solicitud de artesunato intravenoso se le concedió una revisión prioritaria y la designación de medicamento huérfano. [14] [41] La FDA otorgó la aprobación de artesunato para inyección a Amivas. [14]
Este artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público : «Instantáneas de ensayos de fármacos: artesunato». Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) . 26 de mayo de 2020. Consultado el 5 de junio de 2020 .Este artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público : «La FDA aprueba el único fármaco en Estados Unidos para tratar la malaria grave». Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) (Comunicado de prensa). 26 de mayo de 2020. Consultado el 26 de mayo de 2020 . Este artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público : Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (agosto de 2007). "Aviso a los lectores: Nuevo medicamento para la malaria grave disponible bajo un protocolo de investigación de nuevos medicamentos" (PDF) . MMWR Morb. Mortal. Wkly. Rep . 56 (30): 769–70.{{cite journal}}: Mantenimiento de CS1: configuración anulada ( enlace ){{cite journal}}: Mantenimiento de CS1: configuración anulada ( enlace ){{cite journal}}: Mantenimiento de CS1: configuración anulada ( enlace ){{cite journal}}: Mantenimiento de CS1: configuración anulada ( enlace ){{cite journal}}: Mantenimiento de CS1: configuración anulada ( enlace ){{cite journal}}: Mantenimiento de CS1: configuración anulada ( enlace ){{cite journal}}: Mantenimiento de CS1: configuración anulada ( enlace ){{cite journal}}: Mantenimiento de CS1: configuración anulada ( enlace ){{cite journal}}: Mantenimiento de CS1: configuración anulada ( enlace )
