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Folcodina

La folcodina es un supresor de la tos opiáceo (antitusivo). Ayuda a suprimir la tos improductiva y también tiene un efecto sedante leve , pero tiene poco o ningún efecto analgésico . También se conoce como morfoliniletilmorfina y homocodeína.

La folcodina se encuentra en ciertas pastillas para la tos [2] y, más comúnmente, como solución oral, típicamente 5 mg/5 ml. La dosis para adultos es de 5 a 10 ml hasta 3 o 4 veces al día. [3] La folcodina ahora reemplaza en gran medida al linctus de codeína , que antes era más común , ya que tiene un potencial mucho menor de generar dependencia.

La folcodina se ha utilizado ampliamente como agente antitusivo, pero en 2023, debido a las preocupaciones sobre su asociación con la anafilaxia en algunas circunstancias, se retiró de la venta en muchos territorios. La folcodina no se prescribe en los Estados Unidos, donde está clasificada como un fármaco de la Lista I , la categoría de fármacos más controlada. [4]

Tras la conclusión de una revisión de los datos de seguridad poscomercialización por parte de la MHRA, todos los medicamentos que contienen folcodina se están retirando del mercado y se están retirando del mercado del Reino Unido como medida de precaución. [5] Los datos disponibles han demostrado que el uso de folcodina, en particular en los doce meses previos a la anestesia general con NMBA (agentes bloqueantes neuromusculares), es un factor de riesgo para desarrollar una reacción anafiláctica a los NMBA. En diciembre de 2022, la Agencia Europea de Medicamentos recomendó su retirada en la UE. [6] A partir de febrero de 2023 , la Administración Australiana de Productos Terapéuticos canceló el registro de la folcodina. [7] [8]

Mecanismo de acción

La folcodina se absorbe fácilmente en el tracto gastrointestinal y atraviesa libremente la barrera hematoencefálica . Actúa principalmente sobre el sistema nervioso central (SNC), causando depresión del reflejo de la tos , en parte por un efecto directo sobre el centro de la tos en el bulbo raquídeo . Se metaboliza en el hígado y su acción puede prolongarse en individuos con insuficiencia hepática (es decir, problemas hepáticos). Por lo tanto, su uso está contraindicado en pacientes con enfermedad hepática, mientras que se recomienda precaución en pacientes con deterioro hepático.

Metabolismo y excreción

La folcodina se biotransforma lentamente en el cuerpo a través de la oxidación y la conjugación a una serie de metabolitos que se eliminan principalmente en la orina. Con una vida media promedio de aproximadamente 2,3 días, el estado estacionario en alguien que toma el fármaco crónicamente no se alcanzaría hasta casi 2 semanas después. Casi la mitad de una dosis única se excreta finalmente como fármaco original libre o conjugado. El metabolito urinario más importante es la morfina conjugada , que puede ser detectable durante días o semanas después de la última dosis. Esto podría desencadenar un resultado positivo para opiáceos en un programa de prueba de drogas en orina . [9] [10]

Efectos secundarios

Los efectos secundarios son poco frecuentes y pueden incluir mareos y trastornos gastrointestinales como náuseas o vómitos . Se han notificado ocasionalmente o después de grandes dosis efectos adversos como estreñimiento , somnolencia , excitación , ataxia y depresión respiratoria . Las principales preocupaciones de seguridad con la folcodina giran en torno a la muerte durante la anestesia general. [11]

Anafilaxia durante la anestesia general

La administración de folcodina provoca la producción de anticuerpos relacionados con la muerte durante la cirugía, cuando se administran agentes bloqueantes neuromusculares esenciales (NMBA) para evitar el movimiento del paciente bajo anestesia general . [12] Estos niveles de anticuerpos caen gradualmente a niveles bajos varios años después de la última dosis de folcodina. Sin embargo, la presencia de estos anticuerpos provoca un aumento de 300 veces en el riesgo de anafilaxia durante la anestesia. [13]

La existencia de este vínculo se sospechó cuando se descubrió que en los países vecinos Noruega y Suecia había diferencias de diez veces en la tasa de muertes por anafilaxia quirúrgica. En Suecia no se había aprobado ningún producto que contuviera folcodina, mientras que en Noruega el 40% de la población había consumido el único producto aprobado con folcodina. [13] Noruega retiró la folcodina del mercado en 2007, y la prevalencia de anticuerpos antisuxametonio se redujo en más del 80% en dos años. [14] A esto le siguió una caída correspondiente en las muertes por anestesia. [13]

Existe una disparidad similar entre las tasas de anafilaxia por NMBA en Australia, donde el consumo de folcodina es alto, y los EE. UU., donde la folcodina está prohibida. [15] En los EE. UU., las tasas de anafilaxia son tan bajas que algunos anestesistas cuestionan la existencia de tales reacciones a los NMBA. [16] Por el contrario, los anestesistas australianos han solicitado la prohibición de la folcodina [17] debido a la alta tasa de anafilaxia en el país. [18] Sin embargo, la Administración de Productos Terapéuticos rechazó la solicitud en enero de 2015, [19] a la espera de más revisiones. En febrero de 2023, la Administración de Productos Terapéuticos revocó su decisión anterior y prohibió los productos que contienen folcodina. [20]

Por el contrario, el "Informe de evaluación de 2012 de los medicamentos que contienen folcodina" de la Agencia Europea de Medicamentos concluye lo siguiente: El Comité consideró que la evidencia de una asociación entre el uso de folcodina y el desarrollo de anafilaxia relacionada con NMBA es circunstancial, no completamente consistente y, por lo tanto, no respalda la conclusión de que existe un riesgo significativo de sensibilización cruzada a NMBA y el posterior desarrollo de anafilaxia durante la cirugía. [21]

En septiembre de 2022, la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) comenzó a revisar su posición [22] a petición de la ANSM francesa , que retiró todos los medicamentos que contenían folcodina [23] después de que los resultados preliminares de un estudio local mostraran un mayor riesgo de anafilaxia después del uso de folcodina. [24] La revisión de la EMA concluyó el 14 de diciembre de 2022 con la recomendación de que se retirara la folcodina del mercado de la UE. [25] Esta decisión fue ratificada por la Comisión Europea en marzo de 2023. [26] El gobierno del Reino Unido retiró todos los productos que contenían folcodina en marzo de 2023. [27]

Referencias

  1. ^ Anvisa (31 de marzo de 2023). "RDC Nº 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [Resolución del Consejo Colegiado N° 784 - Listas de Sustancias Estupefacientes, Psicotrópicas, Precursoras y Otras Sustancias Bajo Control Especial] (en portugués brasileño). Diário Oficial da União (publicado el 4 de abril de 2023). Archivado desde el original el 3 de agosto de 2023 . Consultado el 3 de agosto de 2023 .
  2. ^ "Pastillas para la tos de folcodina de Potter". Lloyds Pharmacy. Archivado desde el original el 29 de febrero de 2020. Consultado el 29 de febrero de 2020 .
  3. ^ Formulario Nacional Británico 54 . Londres: BMJ Publishing Group Ltd., RPS Publishing. 2007. pág. 175.
  4. ^ "Legislación - Sustancias controladas". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA). 11 de junio de 2009. Archivado desde el original el 4 de febrero de 2016.
  5. ^ "Medicamentos contra la tos y el resfriado que contienen folcodina: retirada del mercado del Reino Unido como medida de precaución". GOV.UK . 23 de marzo de 2023. Archivado desde el original el 11 de noviembre de 2023 . Consultado el 11 de noviembre de 2023 .
  6. ^ "EMA recomienda la retirada de los medicamentos que contienen folcodina del mercado de la UE". Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 2 de diciembre de 2022. Archivado desde el original el 8 de febrero de 2024. Consultado el 8 de febrero de 2024 .
  7. ^ "Folcodina". Therapeutic Goods Administration (TGA) . 28 de febrero de 2023. Archivado desde el original el 18 de mayo de 2024. Consultado el 18 de mayo de 2024 .
  8. ^ "Acerca de los medicamentos para la tos a base de folcodina cancelados por la TGA y retirados de las farmacias por razones de seguridad". Therapeutic Goods Administration (TGA) . 1 de marzo de 2023. Archivado desde el original el 18 de mayo de 2024 . Consultado el 18 de mayo de 2024 .
  9. ^ Maurer HH, Fritz CF (diciembre de 1990). "Detección toxicológica de folcodina y sus metabolitos en orina y cabello mediante radioinmunoensayo, inmunoensayo de polarización de fluorescencia, inmunoensayo enzimático y cromatografía de gases-espectrometría de masas". Revista Internacional de Medicina Legal . 104 (1): 43–6. doi :10.1007/BF01816483. PMID  11453092. S2CID  5935454.
  10. ^ Baselt R (2008). Disposición de fármacos y sustancias químicas tóxicas en el hombre (8.ª ed.). Foster City, CA: Biomedical Publications. págs. 1258–1260.
  11. ^ Andalo D (17 de enero de 2015). "Los anestesistas hacen campaña para que los medicamentos contra la tos a base de folcodina se conviertan en productos de venta con receta". The Pharmaceutical Journal . Royal Pharmaceutical Society. Archivado desde el original el 17 de septiembre de 2016 . Consultado el 17 de septiembre de 2016 .
  12. ^ Florvaag E, Johansson SG (agosto de 2009). "La historia de la folcodina". Clínicas de inmunología y alergia de Norteamérica . 29 (3): 419–27. doi :10.1016/j.iac.2009.04.002. PMID  19563989.
  13. ^ abc Florvaag E, Johansson SG (julio de 2012). "El caso de la folcodina. Medicamentos para la tos, sensibilización a la IgE y anafilaxia: una conexión tortuosa". Revista de la Organización Mundial de Alergia . 5 (7): 73–8. doi :10.1097/WOX.0b013e318261eccc. PMC 3651177. PMID  23283141 . 
  14. ^ Florvaag E, Johansson SG, Irgens Å, de Pater GH (julio de 2011). "Sensibilización por IgE al antitusígeno folcodina y efectos de su retirada del mercado noruego". Allergy . 66 (7): 955–60. doi :10.1111/j.1398-9995.2010.02518.x. PMID  21241314. S2CID  21048759.
  15. ^ Sadleir PH, Clarke RC, Bunning DL, Platt PR (junio de 2013). "Anafilaxia a fármacos bloqueantes neuromusculares: incidencia y reactividad cruzada en Australia Occidental de 2002 a 2011". British Journal of Anaesthesia . 110 (6): 981–7. doi : 10.1093/bja/aes506 . PMID  23335568.
  16. ^ Levy JH (abril de 2004). "Reacciones anafilácticas a los fármacos bloqueantes neuromusculares: ¿estamos realizando el diagnóstico correcto?". Anesthesia and Analgesia . 98 (4): 881–2. doi : 10.1213/01.ANE.0000115146.70209.4B . PMID  15041566.
  17. ^ Crilly H, Rose M (2014). "Anafilaxis y anestesia: ¿puede el tratamiento de la tos matar?". Australian Prescriber . 37 (3): 74–76. doi : 10.18773/austprescr.2014.032 .
  18. ^ Katelaris CH, Kurosawa M, Moon HB, Borres M, Florvaag E, Johansson SG (abril de 2014). "Consumo de folcodina y sensibilización a la inmunoglobulina E en pacientes atópicos de Australia, Corea y Japón". Asia Pacific Allergy . 4 (2): 86–90. doi :10.5415/apallergy.2014.4.2.86. PMC 4005347 . PMID  24809013. 
  19. ^ Medew J (5 de enero de 2015). «Alerta sobre medicamentos para la tos en lugar de cirugía». The Age . Archivado desde el original el 7 de enero de 2015. Consultado el 5 de enero de 2015 .
  20. ^ "Medicamentos para la tos a base de folcodina cancelados por la TGA y retirados de las farmacias por razones de seguridad". Administración de Productos Terapéuticos . Archivado desde el original el 28 de febrero de 2023. Consultado el 28 de febrero de 2023 .
  21. ^ "Informe de evaluación de los medicamentos que contienen folcodina" (PDF) . Agencia Europea de Medicamentos . 17 de febrero de 2012. Archivado desde el original (PDF) el 16 de diciembre de 2017 . Consultado el 24 de marzo de 2017 .
  22. ^ "Comienza la revisión de los medicamentos que contienen folcodina". Agencia Europea de Medicamentos . 9 de febrero de 2022. Archivado desde el original el 13 de octubre de 2022. Consultado el 13 de octubre de 2022 .
  23. ^ "Pholcodine: Suspensión de las autorizaciones de mise sur le marché et retrait de toutes les boîtes de sirop contenant de la pholcodine en raison d'un risque d'allergie croisée avec les curares" [Pholcodine: Suspensión de las autorizaciones de comercialización y retirada de todas las cajas de jarabe que contiene folcodina por riesgo de alergia cruzada con curares]. Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) [ Agencia Nacional para la Seguridad de los Medicamentos y Productos Sanitarios ] (en francés). Archivado desde el original el 13 de octubre de 2022 . Consultado el 13 de octubre de 2022 .
  24. ^ "Justificación de la activación del procedimiento previsto en el artículo 107i de la Directiva 2001/83/EE sobre la folcodina" (PDF) . Autoridad competente francesa (ANSM - Agencia Nacional de Seguridad de Medicamentos y Productos Sanitarios) Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé . Agosto de 2022. Archivado (PDF) del original el 12 de octubre de 2022 . Consultado el 13 de octubre de 2022 .
  25. ^ "EMA recomienda la retirada de los medicamentos que contienen folcodina del mercado de la UE". Agencia Europea de Medicamentos . 1 de diciembre de 2022. Archivado desde el original el 20 de diciembre de 2022 . Consultado el 20 de diciembre de 2022 .
  26. ^ "Medicamentos que contienen folcodina retirados del mercado de la UE" (PDF) . Agencia Europea de Medicamentos . 6 de marzo de 2023. Archivado (PDF) del original el 5 de abril de 2023 . Consultado el 3 de julio de 2023 .
  27. ^ Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios (14 de marzo de 2023). «Retirada de medicamentos de clase 2: varios titulares de autorizaciones de comercialización, productos que contienen folcodina, EL (23)A/09». Archivado desde el original el 14 de marzo de 2023 . Consultado el 14 de marzo de 2023 .