Las vacunas tradicionales son las de patógenos enteros vivos o fijos. La segunda generación de vacunas se compone principalmente de proteínas purificadas del patógeno. La tercera generación de vacunas es el ADN o plásmido que puede expresar las proteínas del patógeno. Las vacunas peptídicas son el último paso en la evolución de las vacunas. [3]
Ventajas y desventajas
En comparación con las vacunas tradicionales, como las de patógenos fijos completos o moléculas de proteínas, las vacunas peptídicas tienen varias ventajas y desventajas. [4]
Con una síntesis de péptidos en fase sólida (SPPS) más avanzada que utiliza técnicas de automatización y microondas, la producción de péptidos se vuelve más eficiente.
Las vacunas no tienen ninguna contaminación biológica ya que son sintetizadas químicamente.
Las vacunas son solubles en agua y pueden mantenerse estables en condiciones sencillas.
Los péptidos pueden diseñarse especialmente para lograr especificidad. Se puede diseñar una vacuna de un solo péptido para que tenga múltiples epítopos para generar respuestas inmunes para varias enfermedades.
Las vacunas solo contienen una cadena peptídica corta, por lo que es menos probable que provoquen respuestas alérgicas o autoinmunes.
La vacuna peptídica completa debe imitar el epítopo de un antígeno, por lo que el diseño del epítopo es la etapa más importante del desarrollo de la vacuna y requiere una comprensión precisa de la secuencia de aminoácidos de la proteína inmunogénica interesada. Se espera que el epítopo diseñado genere una respuesta inmunológica potente y duradera contra el patógeno. Los siguientes son los puntos a considerar al diseñar el epítopo:
El epítopo no dominante podría generar una respuesta inmune más fuerte que el epítopo dominante. Ex. Los anticuerpos de las personas infectadas por uncinarias pueden reconocer el epítopo dominante del antígeno llamado proteína Necator americanus APR-1, pero los anticuerpos no pueden inducir protección contra los anquilostomas . Sin embargo, otros epítopos no dominantes de la proteína APR-1 muestran la capacidad de inducir la producción de anticuerpos neutralizantes contra la anquilostoma. Por lo tanto, los epítopos no dominantes son los mejores candidatos para las vacunas peptídicas contra la anquilostomiasis. [5]
Algunos epítopos peptídicos cortos necesitan alargarse para mantener la conformación nativa. Las secuencias alargadas pueden incluir una estructura secundaria adecuada . Además, algunos péptidos cortos pueden estabilizarse o ciclarse juntos para mantener la conformación adecuada. Ex. Los epítopos de las células B sólo podrían tener 5 aminoácidos. Para inducir una respuesta inmune, se utiliza una secuencia de la proteína GCN4 de levadura para mejorar la conformación de las vacunas peptídicas mediante la formación de alfa-hélice .
Utilice adyuvantes asociados con el epítopo para inducir la respuesta inmune. [8]
Aplicaciones
Estructuras químicas de los componentes peptídicos de las vacunas peptídicas contra el Alzheimer (A) CAD106 y (B) ACI-35. [9]
Cáncer
Se estudia vacuna del péptido Gp100 para tratar el melanoma . Para generar una mayor respuesta CTL in vitro , el péptido gp100:209-217(210M) se modifica y se une a HLA-A2*0201. Después de la vacunación, más células T circulantes pueden reconocer y matar células cancerosas de melanoma in vitro . [10]
E75, GP2 y AE37 son tres vacunas diferentes de un solo péptido derivadas de HER2/ neu para tratar el cáncer de mama. HER2/neu suele tener una expresión baja en tejidos sanos. E75, que consta de 9 aminoácidos, es el epítopo inmunodominante de la proteína HER2. GP2 que consta de 9 aminoácidos es el epítopo subdominante. Tanto E75 como GP2 estimulan los linfocitos CD8+ , pero GP2 tiene una afinidad menor que E75. AE37 estimula los linfocitos CD4+ . [12]
IC41 es una vacuna peptídica candidata contra el virus de la hepatitis C. Consta de cinco péptidos sintéticos junto con el adyuvante sintético llamado poli-l-arginina. [13]
Multimeric-001 es la vacuna peptídica candidata más eficaz contra la gripe . Contiene epítopos de células B y T de hemaglutinina . La matriz I y la nucleoproteína se combinan en un único polipéptido expresado de forma recombinante. [14] [15]
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