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Paroxipropiona

La paroxipropiona , también conocida como paraoxipropiofenona , es un estrógeno sintético no esteroide que se ha utilizado médicamente como antigonadotropina en España e Italia, pero parece que ya no se comercializa. [1] [2] [3] [4] Se sintetizó por primera vez en 1902. [1] Las propiedades antigonadotrópicas del fármaco se descubrieron en 1951 [3] y entró en uso clínico poco después. [5]

Farmacología

Farmacodinamia

La paroxipropiona está estrechamente relacionada estructuralmente con el ácido p -hidroxibenzoico y los parabenos como el metilparabeno , y también tiene un gran parecido con el dietilestilbestrol (que, de hecho, produce paroxipropiona como metabolito activo ) [6] [7] y alquilfenoles como el nonilfenol , todos los cuales también son estrógenos. [8] [9] El fármaco posee una afinidad relativamente baja por el receptor de estrógeno [4] y debe administrarse en dosis altas para lograr efectos estrogénicos y antigonadotrópicos significativos, por ejemplo, 0,8 a 1,6 g/día. [10] [11] Posee el 0,1% de la actividad estrogénica y menos del 0,5% de la potencia antigonadotrópica de la estrona . [12]

Química

Síntesis

El rendimiento más alto informado, aproximadamente 96%, es entre fenol y cloruro de propionilo . [13] Es probable que el mecanismo involucre una esterificación inicial para dar propionato de fenilo, que luego sufre un reordenamiento de Fries .

Derivados

La paroxipropiona es un precursor en la síntesis química del dietilestilbestrol y el dienestrol . [14] [15]

Sociedad y cultura

Nombres

Nombres comerciales Frenantol, Frenormon, Hypophenon, Paroxon, Possipione, Profenone y muchos otros; antiguo nombre clave de desarrollo NSC-2834, también conocido como paroxipropiofenona (POP) o 4'-hidroxipropiofenona.

Investigación

La paroxipropiona se estudió y utilizó en el tratamiento del cáncer de mama. [16] [17] [18]

Referencias

  1. ^ ab Elks J (14 de noviembre de 2014). Diccionario de fármacos: datos químicos: datos químicos, estructuras y bibliografías. Springer. págs. 662–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
  2. ^ Index Nominum 2000: Directorio internacional de medicamentos. Taylor & Francis. Enero de 2000. Págs. 796–. ISBN 978-3-88763-075-1.
  3. ^ ab Paulsen CA, Mortimore GE, Heller CG (agosto de 1951). "La acción hipofisaria y el efecto estrogénico de la parahidroxipropiofenona". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 11 (8): 892–4. doi :10.1210/jcem-11-8-892. PMID  14861299.
  4. ^ ab Mombelli E (enero de 2012). "Evaluación de la caja de herramientas de aplicación de la OCDE (Q)SAR para la elaboración de perfiles de afinidades de unión a receptores de estrógeno". SAR y QSAR en la investigación medioambiental . 23 (1–2): 37–57. Bibcode :2012SQER...23...37M. doi :10.1080/1062936X.2011.623325. PMID  22014213. S2CID  19751228.
  5. ^ Buu-Hoi NP, Xuong ND, Lavit D (1953). "Análogos de 4-hidroxipropiofenona que contienen flúor". Revista de química orgánica . 18 (8): 910–915. doi :10.1021/jo50014a002. ISSN  0022-3263.
  6. ^ Chambers PL, Günzel P (12 de marzo de 2013). Mecanismo de acción tóxica sobre algunos órganos diana: fármacos y otras sustancias. Springer Science & Business Media. pp. 276–. ISBN 978-3-642-67265-1.
  7. ^ Gottschlich R, Metzler M (enero de 1979). "Separación por cromatografía de partición de fase inversa a alta presión de metabolitos y análogos de dietilestilbestrol". Analytical Biochemistry . 92 (1): 199–202. doi :10.1016/0003-2697(79)90645-6. PMID  426279.
  8. ^ Jones RE, Lopez KH (28 de septiembre de 2013). Biología reproductiva humana. Academic Press. pp. 46–. ISBN 978-0-12-382185-0.
  9. ^ Pugazhendhi D, Pope GS, Darbre PD (2005). "Actividad estrogénica del ácido p-hidroxibenzoico (metabolito común de los ésteres de parabeno) y del metilparabeno en líneas celulares de cáncer de mama humano". Journal of Applied Toxicology . 25 (4): 301–9. doi :10.1002/jat.1066. PMID  16021681. S2CID  12342018.
  10. ^ De Vega R (1955). "Degradación proteica antes y después de las operaciones. Influencia de la hormona de crecimiento y de los inhibidores del sistema pituitario suprarrenal". Cirug., Ginecol. Urol . 9 : 289–326.
  11. ^ Bussolati C, de Carneri I, Castellino S, Marinoni V, Sperzani GL (julio de 1967). "Tratamiento de la esquistosomiasis experimental y clínica con inhibidores hormonales de la ovulación". The American Journal of Tropical Medicine and Hygiene . 16 (4): 497–9. doi :10.4269/ajtmh.1967.16.497. PMID  5006470.[ enlace muerto permanente ]
  12. ^ Scott CC, Kroc RL, Stasilli NR (junio de 1952). "Estudios metabólicos y de toxicidad sobre la parahidroxipropiofenona". Endocrinología . 50 (6): 607–11. doi :10.1210/endo-50-6-607. PMID  12980070.
  13. ^ Murashige R, Hayashi Y, Ohmori S, Torii A, Aizu Y, Muto Y, Murai Y, Oda Y, Hashimoto M (2011). "Comparaciones de la O -acilación y la acilación de Friedel-Crafts de fenoles y cloruros de acilo y la reorganización de Fries de ésteres de fenilo en ácido trifluorometanosulfónico: síntesis efectiva de homotirosinas ópticamente activas". Tetrahedron . 67 (3): 641–649. doi :10.1016/j.tet.2010.11.047. hdl : 2115/44794 .
  14. ^ William Andrew Publishing (22 de octubre de 2013). Pharmaceutical Manufacturing Encyclopedia, 3.ª edición. Elsevier. pp. 1286, 1290. ISBN 978-0-8155-1856-3.
  15. ^ Szmant HH (1989). Elementos básicos orgánicos de la industria química. John Wiley & Sons. pp. 532–. ISBN 978-0-471-85545-3.
  16. ^ Maconi G (junio de 1955). "[Hidroxipropiofenona en la terapia de metástasis de carcinoma de mama]" [Hidroxipropiofenona en la terapia de metástasis de carcinoma de mama]. Il Farmaco; Edizione Pratica (en italiano). 10 (6): 291–9. PMID  13241536.
  17. ^ Stoll BA (agosto de 1956). "P-hidroxipropiofenona para el cáncer de mama avanzado: un informe preliminar". The Medical Journal of Australia . 43 (5): 181–3. doi :10.5694/j.1326-5377.1956.tb56562.x. PMID  13358357. S2CID  22364847.
  18. ^ Grapulin G (junio de 1967). "[Experiencia con paraoxipropiofenona (Frenantol) en el tratamiento de displasias y carcinoma metastásico de mama]" [Experiencia con paraoxipropiofenona (Frenantol) en el tratamiento de displasias y carcinoma metastásico de mama]. Chirurgia Italiana (en italiano). 19 (3): 306–12. PMID  5188348.

Lectura adicional