La oxidación de Babler , también conocida como oxidación de Babler-Dauben , es una reacción orgánica para la transposición oxidativa de alcoholes alílicos terciarios a enonas utilizando clorocromato de piridinio (PCC): [1]
Recibe su nombre en honor a James Babler, quien informó por primera vez la reacción en 1976 [1] [2] y a William Dauben, quien amplió el alcance a los sistemas cíclicos en 1977, aumentando significativamente así la utilidad sintética: [1] [3]
La reacción produce el producto enona deseado con un alto rendimiento (normalmente >75 %), es sencilla desde el punto de vista operativo y no requiere técnicas sin aire ni calentamiento. [1] Sin embargo, sufre la altísima toxicidad y el riesgo ambiental que plantea el reactivo oxidante PCC de cromo hexavalente .
El disolvente de elección suele ser diclorometano seco (DCM) o cloroformo (CHCl 3 ). [1] [2]
La reacción se ha utilizado como un paso en la síntesis total de varios compuestos, por ejemplo, de la morfina . [1] [4]
La reacción se lleva a cabo mediante la formación de un éster de cromato ( 1 ) a partir del ataque nucleofílico del clorocromato por el alcohol alílico. A continuación, el éster sufre un desplazamiento [3,3]-sigmatrópico para crear el éster de cromato isomérico ( 2 ). Finalmente, la oxidación de este intermedio produce el producto aldehído o cetona α,β-insaturado ( 3 ). [1]
Las preocupaciones sobre la alta toxicidad y carcinogenicidad del oxidante PCC, así como el papel de las especies de cromo (VI) como contaminantes ambientales en las aguas subterráneas, han llevado a investigaciones para reemplazar el PCC en la reacción. Una alternativa exitosa reportada por múltiples fuentes implica el uso de sales de N -oxoamonio derivadas de TMP : [1] [5]
Se utilizan sales de oxoamonio con aniones no coordinantes (como tetrafluoroborato , perclorato , hexafluorofosfato o hexafluoroantimoniato ). [5] El oxidante se añade en cantidades estequiométricas, normalmente 1,5 eq de alcohol.
Un enfoque diferente para minimizar el uso tóxico de cromo (VI) implica realizar la reacción solo con una cantidad catalítica de PCC y un exceso de otro oxidante, para reoxidar las especies de cromo como parte del ciclo catalítico . Los reactivos estequiométricos comúnmente reportados para este propósito incluyen peróxido de di- terc -butilo , ácido 2-yodoxibenzoico o peryodatos . [1]
La oxidación de Babler-Dauben de alcoholes alílicos secundarios resulta más difícil de controlar que la de los análogos terciarios, ya que junto con el producto deseado ( a ) se obtiene una mezcla con alta proporción de productos secundarios ( b ) y ( c ): [1]
Se ha descubierto que el rendimiento de a se maximiza cuando el PCC no se utiliza en cantidades estequiométricas sino como cooxidante; el mejor efecto (rendimiento del 50-70 % de a ) se logra para el ácido ortopérdico como oxidante principal con un PCC molar del 5 %. [1] Se utiliza acetonitrilo (MeCN) en lugar del DCM habitual como disolvente.
Cabe destacar que, en contraste con la oxidación general de los alcoholes terciarios, el caso del alcohol secundario solo funciona con sustratos aromáticos (Ar-: un grupo arilo ). Esto, junto con las condiciones fuertemente ácidas debido a la cantidad estequiométrica de ácido peryódico, sugiere que el éster de cromato formado inicialmente se isomeriza a través de una ruta carbocatiónica en lugar de una reacción sigmatópica como en el caso de los alcoholes terciarios. [1]