Las oxazolidinonas son una clase de compuestos que contienen 2-oxazolidona en la estructura. En química, son útiles como auxiliares de Evans , que se utilizan para la síntesis quiral . Normalmente, el sustrato de cloruro de ácido reacciona con la oxazolidinona para formar una imida . Los sustituyentes en las posiciones 4 y 5 de la oxazolidinona dirigen cualquier reacción aldólica a la posición alfa del carbonilo del sustrato. [ cita necesaria ]
Productos farmacéuticos
Las oxazolidinonas se utilizan principalmente como antimicrobianos. El efecto antibacteriano de las oxazolidinonas se debe a que actúan como inhibidores de la síntesis de proteínas , apuntando a un paso temprano que involucra la unión del N-formilmetionil-ARNt al ribosoma. [1] (Ver Linezolid#Farmacodinámica )
Algunas de las oxazolidinonas más importantes son los antibióticos. [2]
Posizolid , que parece tener una excelente actividad bactericida dirigida contra todas las bacterias grampositivas comunes, independientemente de la resistencia a otras clases de antibióticos. [3]
Tedizolid , (Sivextro), que está aprobado para infecciones cutáneas agudas.
Radezolid (RX-1741) ha completado algunos ensayos clínicos de fase II. [4]
La cicloserina es un fármaco de segunda línea contra la tuberculosis . Tenga en cuenta que la cicloserina, aunque técnicamente es una oxazolidona, tiene un mecanismo de acción diferente y propiedades sustancialmente diferentes a las de los compuestos antes mencionados.
Contezolid (MRX-I) ha informado datos de fase 1 [5] y datos de fase III. [6] En 2021, ADIS Press publicó un nuevo resumen de medicamentos. [7] En junio de 2021, la Administración Nacional de Productos Médicos de China (NMPA) otorgó la aprobación de comercialización para el uso de contezolid oral en infecciones complicadas de la piel y las estructuras de la piel de moderadas a graves. [8] En junio de 2022, las tabletas orales de contezolid y el acefosamilo IV de contezolid (un profármaco de contezolid) comenzaron los ensayos clínicos globales de fase 3 en infecciones del pie diabético de moderadas a graves. [9] Está previsto realizar un estudio global adicional de fase 3 para infecciones bacterianas agudas de la piel y las estructuras de la piel (ABSSSI) para la combinación de contezolid y contezolid acefosamil.
Un derivado de la oxazolidinona utilizado para otros fines es el rivaroxaban , que está aprobado por la FDA para la profilaxis del tromboembolismo venoso.
Historia
La primera oxazolidinona utilizada fue la cicloserina ( 4-amino-1,2-oxazolidin-3-ona ), un fármaco de segunda línea contra la tuberculosis desde 1956. [10]
Desarrollado durante los años noventa, cuando varias cepas bacterianas se estaban volviendo resistentes a antibióticos como la vancomicina . Linezolid (Zyvox) es el primer agente aprobado de su clase (aprobación de la FDA en abril de 2000).
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