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Ácido oleanólico

El ácido oleanólico o ácido oleánico es un triterpenoide pentacíclico de origen natural relacionado con el ácido betulínico . Se encuentra ampliamente distribuido en alimentos y plantas, donde existe como ácido libre o como aglicón de saponinas triterpenoides . [2]

Ocurrencia natural

El ácido oleanólico se puede encontrar en el aceite de oliva , Phytolacca americana (hierba carmín americana) y Syzygium spp, ajo, etc. Se estudió y aisló por primera vez de varias plantas, incluidas Olea europaea [3] (hojas, fruto), Rosa woodsii (hojas), Prosopis glandulosa (hojas y ramitas), Phoradendron juniperinum (planta entera), Syzygium claviflorum (hojas), Hyptis capitata (planta entera), Mirabilis jalapa [4] y Ternstroemia gymnanthera (parte aérea). Otras especies de Syzygium , incluida la manzana de Java ( Syzygium samarangense ) y las manzanas rosas, lo contienen, al igual que Ocimum tenuiflorum (albahaca sagrada).

Biosíntesis de ácidos oleanólicos

La biosíntesis del ácido oleanólico comienza con el mevalonato para crear escualeno . La escualeno monooxigenasa en el siguiente paso oxida el escualeno y forma un epóxido que da como resultado 2,3-oxidoscualeno . [5] La beta-amirina sintasa crea beta-amirina mediante una cascada de formación de anillos. [5] [6] Después de la formación de beta-amirina, CYP716AATR2, también conocida como enzima del citocromo p450, oxida el carbono 28 convirtiéndolo en alcohol. [6] CYP716AATR2 convierte el alcohol en aldehído y finalmente en un ácido carboxílico formando ácido oleanólico. [6]

Biosíntesis del ácido oleanólico en Saccharomyces cerevisiae

Investigación farmacológica

El ácido oleanólico es relativamente no tóxico, hepatoprotector y exhibe propiedades antitumorales y antivirales . [7] Se encontró que el ácido oleanólico exhibe actividades anti- VIH [8] y anti- VHC débiles in vitro , pero se están investigando análogos sintéticos más potentes como posibles fármacos. [9]

En 2005 se descubrió un análogo triterpenoide sintético extremadamente potente del ácido oleanólico, que es un potente inhibidor de los procesos inflamatorios celulares. Funcionan mediante la inducción por IFN-γ de la óxido nítrico sintasa inducible (iNOS) y de la ciclooxigenasa 2 en macrófagos de ratón . Son inductores extremadamente potentes de la respuesta de fase 2 (por ejemplo, elevación de la NADH-quinona oxidorreductasa y la hemooxigenasa 1 ), que es un importante protector de las células contra el estrés oxidativo y electrófilo . [10]

Un estudio de 2002 en ratas Wistar descubrió que el ácido oleanólico reducía la calidad y la motilidad de los espermatozoides, lo que causaba infertilidad. Después de retirar la exposición, las ratas macho recuperaron la fertilidad y lograron fecundar con éxito a las ratas hembras. [11] El ácido oleanólico también se utiliza como estándar para la comparación de la inhibición de la hialuronidasa , la elastasa y la metaloproteinasa de matriz-1 de otras sustancias en la investigación primaria (similar al diclofenaco sódico para la comparación de la actividad analgésica). [12] [13]

El ácido oleanólico activa la telomerasa en las células mononucleares de sangre periférica (PBMC) 5,9 veces, más que cualquier otro compuesto probado, con la excepción de Centella asiatica  (8,8 veces). [14] Se observa una menor activación de la telomerasa para el extracto de astrágalo 4,3 veces, TA-65  2,2 veces y ácido maslínico  2 veces. [14]

Véase también

Referencias

  1. ^ "Ácido oleanólico". Sigma-Aldrich . Merck . Consultado el 29 de noviembre de 2018 .
  2. ^ Pollier J, Goossens A (mayo de 2012). "Ácido oleanólico". Fitoquímica . 77 : 10–15. doi :10.1016/j.phytochem.2011.12.022. PMID  22377690.
  3. ^ "Ácido oleanólico (HMDB0002364)". HMDB . Institutos Canadienses de Investigación en Salud . Consultado el 29 de noviembre de 2018 .
  4. ^ Siddiqui S, Siddiqui BS, Adil Q, Begum S (1990). "Componentes de Mirabilis jalapa". Fitoterapia . 61 (5): 471. Archivado desde el original el 4 de enero de 2014.)
  5. ^ ab Fukushima EO, Seki H, Ohyama K, Ono E, Umemoto N, Mizutani M, et al. (diciembre de 2011). "Los miembros de la subfamilia CYP716A son oxidasas multifuncionales en la biosíntesis de triterpenoides". Plant & Cell Physiology . 52 (12): 2050–2061. doi : 10.1093/pcp/pcr146 . PMID  22039103.
  6. ^ abc Dale MP, Moses T, Johnston EJ, Rosser SJ (1 de mayo de 2020). "Una comparación sistemática de las enzimas biosintéticas de triterpenoides para la producción de ácido oleanólico en Saccharomyces cerevisiae". PLOS ONE . ​​15 (5): e0231980. Bibcode :2020PLoSO..1531980D. doi : 10.1371/journal.pone.0231980 . PMC 7194398 . PMID  32357188. 
  7. ^ Liu J (diciembre de 1995). "Farmacología del ácido oleanólico y del ácido ursólico". Revista de Etnofarmacología . 49 (2): 57–68. doi :10.1016/0378-8741(95)90032-2. PMID  8847885.
  8. ^ Mengoni F, Lichtner M, Battinelli L, Marzi M, Mastroianni CM, Vullo V, Mazzanti G (febrero de 2002). "Actividad anti-VIH in vitro del ácido oleanólico en células mononucleares humanas infectadas". Planta Médica . 68 (2): 111-114. doi :10.1055/s-2002-20256. PMID  11859458.
  9. ^ Yu F, Wang Q, Zhang Z, Peng Y, Qiu Y, Shi Y, et al. (junio de 2013). "Desarrollo de triterpenos de tipo oleanano como una nueva clase de inhibidores de la entrada del VHC". Journal of Medicinal Chemistry . 56 (11): 4300–4319. doi :10.1021/jm301910a. PMID  23662817.
  10. ^ Dinkova-Kostova AT, Liby KT, Stephenson KK, Holtzclaw WD, Gao X, Suh N, et al. (marzo de 2005). "Inductores triterpenoides extremadamente potentes de la respuesta de fase 2: correlaciones de protección contra el estrés oxidativo e inflamatorio". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 102 (12): 4584–4589. Bibcode :2005PNAS..102.4584D. doi : 10.1073/pnas.0500815102 . PMC 555528 . PMID  15767573. 
  11. ^ Mdhluli MC, van der Horst G (octubre de 2002). "El efecto del ácido oleanólico en las características del movimiento de los espermatozoides y la fertilidad de las ratas Wistar macho". Animales de laboratorio . 36 (4): 432–437. doi : 10.1258/002367702320389107 . PMID  12396287. S2CID  34990111.
  12. ^ Maity N, Nema NK, Sarkar BK, Mukherjee PK (2012). "Extracto estandarizado de hojas de Clitoria ternatea como inhibidor de hialuronidasa, elastasa y metaloproteinasa de matriz-1". Indian Journal of Pharmacology . 44 (5): 584–587. doi : 10.4103/0253-7613.100381 . PMC 3480789 . PMID  23112418. 
  13. ^ Nema NK, Maity N, Sarkar BK, Mukherjee PK (septiembre de 2013). "Potencial inhibidor de la metaloproteinasa de matriz, la hialuronidasa y la elastasa del extracto estandarizado de Centella asiatica". Biología farmacéutica . 51 (9): 1182–1187. doi : 10.3109/13880209.2013.782505 . PMID  23763301. S2CID  24453413.
  14. ^ ab Tsoukalas D, Fragkiadaki P, Calina D (2019). "Descubrimiento de potentes activadores de la telomerasa: nuevas perspectivas terapéuticas y antienvejecimiento". Molecular Medicine Reports . 20 (4): 3701–3708. doi :10.3892/mmr.2019.10614. PMC 6755196 . PMID  31485647.