La insulina neutra protamina Hagedorn (NPH) , también conocida como insulina isófana , es una insulina de acción intermedia que se administra para ayudar a controlar los niveles de azúcar en sangre en personas con diabetes . [3] Se utiliza mediante inyección debajo de la piel una o dos veces al día. [1] La aparición de los efectos suele ser en 90 minutos y duran 24 horas. [3] Hay versiones disponibles que vienen premezcladas con una insulina de acción corta, como la insulina regular . [2]
El efecto secundario común es el nivel bajo de azúcar en sangre . [3] Otros efectos secundarios pueden incluir dolor o cambios en la piel en los lugares de inyección, niveles bajos de potasio en sangre y reacciones alérgicas . [3] El uso durante el embarazo es relativamente seguro para el feto. [3] La insulina NPH se produce mezclando insulina regular y protamina en proporciones exactas con zinc y fenol de manera que se mantenga un pH neutro y se formen cristales . [1] Existen versiones basadas en insulina humana y porcina. [1]
La insulina protamina se creó por primera vez en 1936 y la insulina NPH en 1946. [1] Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [4] NPH es una abreviatura de "protamina neutra Hagedorn". [1] En 2020, la insulina isofana fue el medicamento número 221 más recetado en los Estados Unidos, con más de 2 millones de recetas. [5] [6] En 2020, la combinación de insulina humana con insulina isófana fue el medicamento número 246 más recetado en los Estados Unidos, con más de 1 millón de recetas. [7] [8]
La insulina NPH es turbia y tiene un inicio de acción de 1 a 3 horas. Su pico es de 6 a 8 horas y su duración es de hasta 24 horas. [9]
Tiene una duración de acción intermedia, es decir, más larga que la de la insulina regular y de acción rápida, y más corta que la de las insulinas de acción prolongada ( ultralenta , glargina o detemir ). Una revisión sistemática Cochrane reciente [10] comparó los efectos de la insulina NPH con otros análogos de la insulina ( insulina detemir , insulina glargina , insulina degludec ) tanto en niños como en adultos con diabetes tipo 1 . La insulina detemir pareció ofrecer un menor riesgo de hiperglucemia grave en comparación con la insulina NPH; sin embargo, este hallazgo fue inconsistente entre los estudios incluidos. [10] En la misma revisión no se encontraron otras diferencias clínicamente significativas entre diferentes análogos de insulina ni en adultos ni en niños. [10]
Hans Christian Hagedorn (1888–1971) y August Krogh (1874–1949) obtuvieron los derechos de la insulina de Frederick Banting y Charles Best en Toronto , Canadá. En 1923 formaron el laboratorio Nordisk Insulin y en 1926, con August Kongsted, obtuvo una carta real danesa como fundación sin fines de lucro.
En 1936, Hagedorn y B. Norman Jensen descubrieron que los efectos de la insulina inyectada podían prolongarse añadiendo protamina obtenida de la "lecha" o semen de la trucha de río. La insulina se agregaría a la protamina, pero la solución tendría que llevarse a un pH de 7 para la inyección. La Universidad de Toronto , Canadá , posteriormente autorizó la insulina protamina zinc (PZI), [11] a varios fabricantes. Esta mezcla sólo necesita agitarse antes de la inyección. Los efectos del PZI duraron entre 24 y 36 h.
En 1946, Nordisk pudo formar cristales de protamina e insulina y los comercializó en 1950 como insulina neutra de protamina Hagedorn (NPH). La insulina NPH tiene la ventaja de que puede mezclarse con una insulina de acción más rápida para complementar su acción más duradera. [ cita médica necesaria ]
Con el tiempo, todas las insulinas animales fabricadas por Novo Nordisk fueron reemplazadas por insulina "humana" recombinante sintética. [ cita médica necesaria ] La insulina 'humana' sintética también forma complejos con protamina para formar NPH. [ cita médica necesaria ]
La línea de tiempo es la siguiente: [ cita necesaria ]
NPH significa protamina neutra Hagedorn y las palabras se refieren a pH neutro (pH = 7), protamina (una proteína) y Hans Christian Hagedorn (un investigador de la insulina). Los nombres de marca incluyen Humulin N, Novolin N, Novolin NPH, Gensulin N. , SciLin N, Insulatard y NPH Iletin II. [ cita necesaria ]