La neovascularización es la formación natural de nuevos vasos sanguíneos ( neo- + vascular + -ización ), generalmente en forma de redes microvasculares funcionales, capaces de perfusión por glóbulos rojos , que se forman para servir como circulación colateral en respuesta a una mala perfusión local o isquemia .
Los factores de crecimiento que inhiben la neovascularización incluyen aquellos que afectan la división y diferenciación de las células endoteliales. Estos factores de crecimiento a menudo actúan de manera paracrina o autocrina ; incluyen el factor de crecimiento de fibroblastos , el factor de crecimiento placentario , el factor de crecimiento similar a la insulina , el factor de crecimiento de hepatocitos y el factor de crecimiento endotelial derivado de plaquetas . [1]
Hay tres vías diferentes que comprenden la neovascularización: (1) vasculogénesis , (2) angiogénesis y (3) arteriogénesis . [2]
La vasculogénesis es la formación de novo de vasos sanguíneos. Esto ocurre principalmente en el embrión en desarrollo con el desarrollo del primer plexo vascular primitivo, pero también ocurre en un grado limitado con la vascularización postnatal. La vasculogénesis embrionaria ocurre cuando los precursores de células endoteliales (hemangioblastos) comienzan a proliferar y migrar a áreas avasculares. Allí, se agregan para formar la red primitiva de vasos característica de los embriones. Este sistema vascular primitivo es necesario para proporcionar un flujo sanguíneo adecuado a las células, suministrar oxígeno y nutrientes y eliminar los desechos metabólicos. [2]
La angiogénesis es el tipo más común de neovascularización que se observa en el desarrollo y el crecimiento, y es importante tanto para los procesos fisiológicos como para los patológicos. [3] La angiogénesis se produce mediante la formación de nuevos vasos a partir de vasos preexistentes. Esto ocurre mediante el brote de nuevos capilares a partir de vénulas poscapilares, lo que requiere una coordinación precisa de múltiples pasos y la participación y comunicación de múltiples tipos de células. El complejo proceso se inicia en respuesta a la isquemia o hipoxia tisular local, lo que conduce a la liberación de factores angiogénicos como VEGF y HIF-1 . Esto conduce a la vasodilatación y a un aumento de la permeabilidad vascular, lo que conduce a la angiogénesis por brotes o angiogénesis intususceptiva . [2]
La arteriogénesis es el proceso de remodelación relacionada con el flujo de la vasculatura existente para crear arterias colaterales. Esto puede ocurrir en respuesta a enfermedades vasculares isquémicas o al aumento de la demanda (por ejemplo, el entrenamiento físico). La arteriogénesis se desencadena a través de factores no específicos, como la tensión de corte y el flujo sanguíneo. [2]
La neovascularización corneal es una afección en la que nuevos vasos sanguíneos invaden la córnea desde el limbo. Se desencadena cuando se altera el equilibrio entre los factores angiogénicos y antiangiogénicos que, de otro modo, mantienen la transparencia de la córnea. Los nuevos vasos sanguíneos inmaduros pueden provocar inflamación y cicatrización persistentes, exudación de lípidos en los tejidos corneales y una reducción de la transparencia de la córnea, lo que puede afectar la agudeza visual. [4]
La retinopatía del prematuro es una afección que se presenta en los bebés prematuros. En estos bebés, la retina no se ha vascularizado por completo. En lugar de continuar de la forma normal en el útero , la vascularización de la retina se interrumpe, lo que lleva a una proliferación anormal de vasos sanguíneos entre las áreas de retina vascularizada y avascular. Estos vasos sanguíneos crecen de manera anormal y pueden invadir el humor vítreo, donde pueden causar hemorragia o desprendimiento de retina en los neonatos. [5]
La retinopatía diabética, que puede evolucionar a retinopatía diabética proliferativa, es una afección en la que los capilares de la retina se ocluyen, lo que crea áreas de retina isquémica y desencadena la liberación de factores de crecimiento angiogénicos. Esta isquemia retiniana estimula la proliferación de nuevos vasos sanguíneos a partir de vénulas retinianas preexistentes. Es la principal causa de ceguera en adultos en edad laboral. [5]
En las personas mayores de 65 años, la degeneración macular relacionada con la edad es la principal causa de pérdida grave de la visión. Un subtipo de degeneración macular relacionada con la edad, la degeneración macular húmeda, se caracteriza por la formación de nuevos vasos sanguíneos que se originan en la vasculatura coroidea y se extienden hacia el espacio subretinal. [5]
En oftalmología , la neovascularización coroidea es la formación de una microvasculatura dentro de la capa más interna de la coroides del ojo. [6] La neovascularización en el ojo puede causar un tipo de glaucoma (glaucoma de neovascularización) si la masa de los nuevos vasos sanguíneos bloquea la salida constante de humor acuoso desde el interior del ojo.
Las enfermedades cardiovasculares son la principal causa de muerte en el mundo. [7] La cardiopatía isquémica se desarrolla cuando se produce estenosis y oclusión de las arterias coronarias, lo que conduce a una reducción de la perfusión de los tejidos cardíacos. Hay investigaciones en curso que exploran técnicas que podrían inducir una neovascularización saludable de los tejidos cardíacos isquémicos. [8] [9]