Las nectinas y las moléculas similares a las nectinas (Necl) son familias de moléculas de adhesión celular [1] implicadas en la adhesión celular independiente del Ca 2+ . [2] [3]
Las nectinas se expresan de forma ubicua y tienen funciones adhesivas en una amplia gama de tejidos, como la unión adherente de los epitelios o la sinapsis química del tejido neuronal.
Hasta el momento se han identificado cuatro nectinas en humanos, a saber, nectina-1 , nectina-2 , nectina-3 y nectina-4 . Estos cuatro miembros de la familia también se han encontrado en la mayoría de los demás mamíferos bien estudiados. Además, se han identificado cinco Necl, que son: Necl-1 , Necl-2 , Necl-3, Necl-4 y Necl-5 .
Todas las nectinas y todos los Necl comparten la misma estructura general definida por tres dominios de inmunoglobulina extracelulares , una única hélice transmembrana y un dominio intracelular. En todas las nectinas, el dominio intracelular puede unirse a una proteína de andamiaje llamada afadina (el producto del gen MLLT4 ).
Todas las nectinas y Necl pueden formar dímeros homo-cis, es decir, un dímero de dos moléculas iguales en la misma membrana celular. Después de la formación del homodímero, pueden transinteractuar de manera heterofílica u homofílica. Se ha caracterizado la red de transinteracciones de las nectinas y Necl. [4] Informes estructurales recientes revelan los determinantes físicos y químicos de las interacciones homofílicas mediadas por los dominios N-terminales de IgV. En general, las interacciones heterofílicas entre nectinas tienen mayor afinidad que sus respectivas interacciones homofílicas.
Las nectinas y Necls también pueden reclutar cadherinas para mejorar la unión. [3]
Dado que la investigación de las nectinas se ha abordado desde varios ángulos, todavía existe cierta controversia sobre los nombres de estas proteínas y los genes que las codifican. La idea de agrupar estas proteínas en nectinas y Necls se origina a partir de los primeros estudios del Dr. Youhsimi Takai sobre las proteínas. Las nectinas y las Necls están muy relacionadas en cuanto a su función y estructura proteica y se ha descubierto que interactúan de diversas formas, por lo que tiene sentido definirlas como familias. Sin embargo, si se considera la secuencia de los genes que codifican las proteínas, también tiene sentido una forma alternativa de nombrarlas, como señaló Thomas Biederer. A continuación se enumeran nombres alternativos para las nectinas y las Necls.
nectina-1: PVRL1 (relacionado con el receptor de poliovirus 1), HveC (mediador de entrada C del herpesvirus), CD111 (grupo de diferenciación 111)
nectina-2: PVRL2 (receptor relacionado con el poliovirus 2), HveB (mediador de entrada del herpesvirus B), CD112 (grupo de diferenciación 112)
nectina-3: PVRL3 (receptor relacionado con el poliovirus 3), CD113 (grupo de diferenciación 113)
nectina-4: PVRL4 (receptor relacionado con el poliovirus 4), LNIR; PRR4; EDSS1 [5]
necl-1: CADM3 (molécula de adhesión celular 3), TSLL1 (similar a TSLC1 1), SynCAM3 (molécula de adhesión celular sináptica 3), IGSF4B (miembro de la superfamilia de inmunoglobulinas 4B)
necl-2: CADM1 (molécula de adhesión celular 1), TSLC1 (supresor de tumores en cáncer de pulmón 1), SynCAM1 (molécula de adhesión celular sináptica 1), IGSF4 (miembro 4 de la superfamilia de inmunoglobulinas), sgIGSF (superfamilia de inmunoglobulinas espermatogénicas), RA175
necl-3 : SynCAM2 (Molécula de adhesión celular sináptica 2)
necl-4: TSLL2 (similar a TSLC1 2), SynCAM4 (molécula de adhesión celular sináptica 1)
necl-5: Tage4, PVR (receptor de poliovirus), CD155
Se ha demostrado que la nectina-1 y la nectina-3 participan en la adhesión celular en algunas sinapsis neuronales. A diferencia de muchas otras moléculas de adhesión celular, no se distribuyen de manera uniforme en el lado axonal y dendrítico de la sinapsis. En cambio, la nectina-1 se encuentra principalmente en el lado axonal y la nectina-3 principalmente en el lado dendrítico. La nectina-1 actúa como receptor de entrada para los virus del herpes simple 1 y 2, uniéndose a la glicoproteína gD de la envoltura viral, y para el virus de la pseudorrabia. [6]
Recientemente se ha descubierto que la nectina-4 se encuentra en el suero de pacientes con cáncer de pulmón, lo que ha dado lugar a especulaciones sobre la posibilidad de que esta proteína esté implicada en el desarrollo de algunos cánceres e incluso podría tener potencial farmacéutico.
Además, desde hace algún tiempo se sabe que la necl-2 se regula a la baja en una variedad de cánceres. Por eso, también se la conoce como supresor tumoral en el cáncer de pulmón 1 (TSLC1).
Nectin-4 : Enfortumab vedotin-ejfv fue aprobado por la FDA en 2019; es un conjugado de anticuerpo y fármaco dirigido a Nectin-4 que ha demostrado actividad clínica en el cáncer urotelial metastásico. [7]