La nectina-3 , también conocida como molécula de adhesión celular nectina 3 , es una proteína que en los humanos está codificada por el gen NECTIN3 .
La nectina-3 pertenece a la familia de moléculas de adhesión celular similares a inmunoglobulina (Ig) involucradas en la adhesión celular independiente de Ca 2+ [5] en varios tejidos durante el desarrollo [6] y se aisló por primera vez a finales del siglo XX y principios del XXI. [7]
La nectina-3 tiene tres variantes de empalme , nectina-3α, que es la más grande, nectina-3β y la variante más pequeña, nectina-3γ.
La nectina-3α (al igual que las otras variantes de empalme) se expresa abundantemente en los testículos , aunque en un nivel ligeramente inferior también se expresa en el corazón , el cerebro , el hígado o los riñones . También se ha demostrado que la nectina-3α, junto con la nectina-2, se localiza en las regiones del complejo de unión en los epitelios de absorción del intestino delgado . La nectina-3γ también se detecta en los pulmones , el hígado y los riñones. [7] La nectina-3 se expresa no solo en las células epiteliales como otras nectinas, sino que se ha demostrado que, como único miembro de la familia de las nectinas , también se expresa en los linfocitos T. [8]
Las propiedades estructurales de la nectina-3α son similares a las de la nectina-1 , tiene tres dominios tipo Ig en la región extracelular y el motivo conservado C-terminal en la región citoplasmática. La homología de aa (aminoácidos) de los dominios extracelulares entre la nectina-1 y la nectina-3α es del 35,9%. Otras variantes de empalme varían en el número de aa, el peso molecular y las propiedades estructurales. Todas ellas tienen la misma región extracelular. La nectina-3β y la nectina-3γ tienen las mismas regiones transmembrana y citoplasmática, que varían de la nectina-3α. La nectina-3γ carece de dominio C-terminal. [7] Con el dominio intracelular, las nectinas unen su proteína adaptadora asociada afadina [9] que desempeña un papel en la formación de una variedad de uniones célula-célula. [10] La nectina-3γ no puede unirse a afadina debido a la falta del dominio C-terminal. [7]
Todas las nectinas pueden formar interacciones cis -homodímeras, lo que significa simplemente que pueden crear dímeros de dos moléculas iguales en la misma membrana celular. Además, la nectina-3α también puede interactuar con la nectina-1/2α en la llamada interacción trans -hetero. [7]
La mayoría de las publicaciones tratan sobre la nectina-3 independientemente de las variantes de empalme, por lo que esta página sigue este concepto.
La nectina-3 se expresa en las células granulares del giro dentado y los niveles de expresión están regulados durante el desarrollo y reducidos por el estrés posnatal temprano. En un modelo de ratones, se ha demostrado que el estrés en las primeras etapas de la vida perjudica la memoria espacial a largo plazo y la memoria de orden temporal. También es muy probable que la nectina-3 en las neuronas del giro dentado module la neurogénesis adulta y la plasticidad de las espinas dendríticas. [11] Se ha demostrado que la combinación nectina-3/nectina-1 es muy importante en la formación de sinapsis en el cerebro, el hipocampo y que la formación de hetero-trans-dímeros entre nectina-1 y nectina-3 determina la posición y el tamaño de las sinapsis, in vitro . [12] In vivo , se ha demostrado que la función de la nectina-3 es crucial durante los períodos críticos del desarrollo de la corteza visual y que es importante no solo para la formación de sinapsis sino también para el refinamiento sináptico. También se ha demostrado que la nectina-3 tiene una gran importancia para las densidades de espinas dendríticas (que simplemente representan los sitios de contactos sinápticos) en las neuronas corticales visuales. [13] Se ha demostrado que la transinteracción nectina-1/nectina-3 es muy importante para establecer la adhesión entre las capas de células pigmentarias y no pigmentarias del epitelio ciliar, lo cual es esencial para la morfogénesis del cuerpo ciliar del ojo. [14]
La nectina-3 es un factor importante en el desarrollo de las espermátidas . Se ha descubierto que los ratones machos con nectina-3 –/– presentan defectos en los últimos pasos de la morfogénesis de los espermatozoides , presentando núcleos distorsionados y una distribución anormal de las mitocondrias . La pérdida de nectina-3 en ratones machos provoca infertilidad específica masculina . [15] Se ha demostrado que el estrés crónico influye negativamente en la cantidad de nectina-3 en los testículos y también en la función de la espermatogénesis masculina . [16]
Como se mencionó anteriormente, la nectina-3 es la única nectina que se expresa en los linfocitos T. La interacción entre la nectina-3 en las células T y otras nectinas en las células epiteliales es muy importante en la migración transendotelial de los linfocitos, in vitro. Se ha demostrado que este proceso depende de la nectina-2, que se expresa en las células epiteliales; el bloqueo de la nectina-2 o la nectina-3 conduce a la inhibición de la extravasación de linfocitos y también de monocitos . [17]
La nectina-3 se expresa en gran medida en las células epiteliales cancerosas del adenocarcinoma de pulmón humano . Se expresa en el 80% de los pacientes, lo que la convierte en un marcador pronóstico relativamente fuerte. Se ha demostrado que existen varios patrones de expresión de nectina-3: citoplasmático, membranoso o combinado. La expresión membranosa está relacionada con un pronóstico significativamente peor; los pacientes con este tipo de patrón de expresión también tienen más probabilidades de sufrir una recaída y muerte más tempranas. [18] También se detectan mayores cantidades de nectina-3 en los ovarios durante el cáncer de ovario y se correlacionan con un mal pronóstico para los pacientes. Los datos también sugieren que el posible mecanismo de la nectina-3 en la invasión y migración celular es la regulación positiva de la expresión de las metaloproteinasas de matriz (MMP) MMP2 y MMP9 en el cáncer de ovario. [19]
A diferencia de los cánceres mencionados anteriormente, la cantidad de nectina-3 se correlaciona negativamente con los tumores neuroendocrinos pancreáticos . La pérdida de esta proteína se correlaciona con una mayor progresión tumoral. [20]
Se ha demostrado que la nectina-3 interactúa con: