Las enfermedades multifactoriales no se limitan a ningún patrón específico de herencia de un solo gen y es probable que sean causadas cuando múltiples genes se unen junto con los efectos de factores ambientales . [1]
De hecho, los términos " multifactorial" y " poligénico" se utilizan como sinónimos y estos términos se usan comúnmente para describir la arquitectura del componente genético causante de la enfermedad. [2] Las enfermedades multifactoriales a menudo se encuentran agrupadas en familias, pero no muestran ningún patrón distintivo de herencia. Es difícil estudiar y tratar las enfermedades multifactoriales porque aún no se han identificado los factores específicos asociados con estas enfermedades. Algunos trastornos multifactoriales comunes incluyen esquizofrenia , diabetes , asma , depresión , presión arterial alta , Alzheimer , obesidad , epilepsia , enfermedades cardíacas , hipotiroidismo , pie zambo , cáncer , defectos de nacimiento e incluso caspa .
El modelo de umbral multifactorial [3] supone que los defectos genéticos para rasgos multifactoriales suelen distribuirse dentro de las poblaciones. En primer lugar, diferentes poblaciones pueden tener diferentes umbrales. Este es el caso en el que la incidencia de una enfermedad particular es diferente en hombres y mujeres (por ejemplo, estenosis pilórica ). La distribución de la susceptibilidad es la misma, pero el umbral es diferente. En segundo lugar, el umbral puede ser el mismo, pero las distribuciones de la susceptibilidad pueden ser diferentes. Explica los riesgos subyacentes presentes en los familiares de primer grado de los individuos afectados.
Los trastornos multifactoriales presentan una combinación de características distintas que se diferencian claramente de la herencia mendeliana.
El riesgo de sufrir trastornos multifactoriales está determinado principalmente por factores de riesgo universales. Los factores de riesgo se dividen en tres categorías: genéticos, ambientales y complejos (por ejemplo, sobrepeso).
Los factores de riesgo genéticos están asociados con los cambios permanentes en la secuencia de pares de bases del genoma humano. En la última década, muchos estudios han generado datos sobre la base genética de enfermedades multifactoriales. Se ha demostrado que varios polimorfismos están asociados con más de una enfermedad, como por ejemplo polimorfismos en los genes TNF-a , TGF-b y ACE , así como mutaciones en BRCA1, BRCA2, BARD1 y BRIP1. [6] [7] [8] [9]
Los factores de riesgo ambientales varían desde los acontecimientos de la vida hasta las intervenciones médicas. El rápido cambio en los patrones de morbilidad, en el lapso de una o dos generaciones, demuestra claramente la importancia de los factores ambientales en el desarrollo y la reducción de los trastornos multifactoriales. [10] Los factores de riesgo ambientales incluyen el cambio en el estilo de vida (dieta, actividad física, manejo del estrés) y las intervenciones médicas (cirugía, medicamentos).
Muchos factores de riesgo se originan a partir de interacciones entre factores genéticos y ambientales y se denominan factores de riesgo complejos. Algunos ejemplos son los cambios epigenéticos , el peso corporal, la contaminación y el nivel de cortisol plasmático. [11]
Las enfermedades autosómicas o ligadas al sexo que se transmiten por un solo gen generalmente producen fenotipos distintos, que se dice que son discontinuos: el individuo tiene el rasgo o no lo tiene. Sin embargo, los rasgos multifactoriales pueden ser discontinuos o continuos. [ cita requerida ]
Los rasgos continuos presentan una distribución normal en la población y muestran un gradiente de fenotipos, mientras que los rasgos discontinuos se dividen en categorías discretas y están presentes o ausentes en los individuos. Es interesante saber que muchos trastornos que surgen de la variación discontinua muestran fenotipos complejos que también se asemejan a la variación continua [12]. Esto ocurre debido a la base de variación continua responsable de la mayor susceptibilidad a una enfermedad. Según esta teoría, una enfermedad se desarrolla después de que se alcanza un umbral de propensión distinto y la gravedad del fenotipo de la enfermedad aumenta con el aumento del umbral de propensión. Por el contrario, la enfermedad no se desarrollará en el individuo que no alcanza el umbral de propensión. Por lo tanto, ya sea que un individuo tenga o no la enfermedad, la enfermedad muestra una variación discontinua. [ cita requerida ]
Un ejemplo de cómo funciona el umbral de responsabilidad se puede ver en personas con labio leporino y paladar hendido. El labio leporino y el paladar hendido son defectos congénitos en los que el bebé nace con los tejidos del labio y el paladar sin fusionar. Una persona con labio leporino y paladar hendido puede tener padres no afectados que no parezcan tener antecedentes familiares del trastorno. [ cita requerida ]
Francis Galton fue el primer científico que estudió las enfermedades multifactoriales y era primo de Charles Darwin . El principal interés de Galton fue la "herencia de rasgos" y observó caracteres "mezclados". [13] La contribución media de cada antepasado a la herencia total de la descendencia [14] y ahora se conoce como variación continua. Cuando un rasgo (la altura humana) que muestra una variación continua se representa gráficamente en un gráfico, la mayor parte de la distribución de la población se centra en torno a la media. [15] El trabajo de Galton es contrario al trabajo realizado por Gregor Mendel; ya que este último estudió los rasgos "no mezclables" y los mantuvo en diferentes categorías. [16] Los rasgos que muestran una variación discontinua se dan en dos o más formas distintas en una población, como descubrió Mendel en el color de los pétalos. [ cita requerida ]
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