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Motesanib

Motesanib (AMG 706) es un fármaco experimental desarrollado originalmente por Amgen [1] pero luego investigado por Takeda Pharmaceutical Company . Es una pequeña molécula administrada por vía oral que pertenece a la clase de inhibidores de la angioquinasa que actúa como antagonista de los receptores VEGF , receptores del factor de crecimiento derivado de plaquetas y receptores del factor de células madre . [2] Se utiliza como la sal de fosfato difosfato de motesanib. Después de los ensayos clínicos en cáncer de tiroides, cáncer de pulmón de células no pequeñas, cáncer del estroma gastrointestinal, cáncer colorrectal y cáncer de mama, no se encontró que el fármaco mostrara suficiente eficacia para un mayor desarrollo, y Takeda abandonó el desarrollo. [3]

Ensayos clínicos

Motesanib se investigó originalmente por su eficacia contra el cáncer de pulmón no microcítico no escamoso (CPCNP) avanzado, y los ensayos de fase II indicaron una eficacia comparable a la del bevacizumab cuando ambos se usaron en combinación con paclitaxel / carboplatino . [4] Sin embargo, un ensayo de fase III posterior y más detallado no logró demostrar ningún beneficio para el tratamiento del CPCNP. [2] [5] En 2012 se inició un segundo ensayo de fase III, [6] que se centró en pacientes de origen asiático (realizado sobre la base de un análisis de subgrupos ) [7] sin embargo, este tampoco logró cumplir con su criterio de valoración principal . [8]

El fármaco se ha sometido a una evaluación de fase II como terapia de primera línea para el cáncer de mama [2], sin embargo, este estudio no encontró evidencia que apoye una mayor investigación. [9] Las pruebas de fase II contra carcinomas persistentes o recurrentes de ovario, trompa de Falopio y peritoneal primario tampoco tuvieron éxito. [10] Dos ensayos clínicos de fase II para el cáncer de tiroides mostraron resultados prometedores. [11] [12] [13]

Referencias

  1. ^ Stafford, editado por Rongshi Li, Jeffrey A. (2009). "Capítulo 5. Descubrimiento de Motesanib". Fármacos inhibidores de la cinasa . Hoboken, NJ: Wiley. págs. 113–130. doi :10.1002/9780470524961.ch5. ISBN 978-0-470-27829-1. {{cite book}}: |first1=tiene nombre genérico ( ayuda )Mantenimiento de CS1: varios nombres: lista de autores ( enlace )
  2. ^ abc "El fármaco contra el cáncer de pulmón de células no pequeñas de Amgen y Takeda fracasa en el estudio de fase III". 30 de marzo de 2011.
  3. ^ "Motesanib". AdisInsight . Consultado el 1 de febrero de 2017 .
  4. ^ Blumenschein Jr, GR; Kabbinavar, F.; Menon, H.; Mok, TSK; Stephenson, J.; Beck, JT; Lakshmaiah, K.; Reckamp, ​​K.; Hei, Y.- J.; Kracht, K.; Sun, Y.- N.; Sikorski, R.; Schwartzberg, L. (14 de febrero de 2011). "Un estudio de fase II, multicéntrico, abierto, aleatorizado de motesanib o bevacizumab en combinación con paclitaxel y carboplatino para el cáncer de pulmón no microcítico no escamoso avanzado". Anales de Oncología . 22 (9): 2057–2067. doi : 10.1093/annonc/mdq731 . PMID  21321086.
  5. ^ Scagliotti, GV; Vynnychenko, I.; Park, K.; Ichinose, Y.; Kubota, K.; Blackhall, F.; Pirker, R.; Galiulin, R.; Ciuleanu, T.-E.; Sydorenko, O.; Dediu, M.; Papai-Szekely, Z.; Banaclocha, NM; McCoy, S.; Yao, B.; Hei, Y.-j.; Galimi, F.; Spigel, DR (2 de julio de 2012). "Estudio internacional, aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego de fase III de motesanib más carboplatino/paclitaxel en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico no escamoso avanzado: MONET1" (PDF) . Journal of Clinical Oncology . 30 (23): 2829–2836. doi :10.1200/JCO.2011.41.4987. hdl : 2318/118283 . PMID:  22753922.
  6. ^ "Takeda inicia el ensayo de fase 3 de motesanib en Japón y otros países asiáticos". Takeda Pharmaceutical Company Limited . Consultado el 19 de febrero de 2015 .
  7. ^ Kubota, K.; Ichinose, Y.; Scagliotti, G.; Spigel, D.; Kim, JH; Shinkai, T.; Takeda, K.; Kim, S.- W.; Hsia, T.- C.; Li, RK; Tiangco, BJ; Yau, S.; Lim, W.- T.; Yao, B.; Hei, Y.- J.; Park, K. (13 de enero de 2014). "Estudio de fase III (MONET1) de motesanib más carboplatino/paclitaxel en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico no escamoso avanzado (CPCNP): análisis de subgrupos asiáticos". Anales de Oncología . 25 (2): 529–536. doi : 10.1093/annonc/mdt552 . hdl : 2318/150328 . Número de modelo:  PMID24419239.
  8. ^ "Takeda anuncia que el estudio de fase 3 MONET-A que evalúa motesanib (AMG 706) en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico no escamoso avanzado no cumple el criterio de valoración principal". Takeda Pharmaceutical Company Limited . Consultado el 19 de febrero de 2015 .
  9. ^ Martín, Miguel; Roche, Enrique; Pinter, Tamas; Corona, Juan; Kennedy, M. John; Provencher, Louise; Priou, Frank; Eiermann, Wolfgang; Adrover, Encarna; Lang, István; Ramos, Manuel; Latreille, Jean; Jagiełło-Gruszfeld, Agnieszka; Pienkowski, Tadeusz; Alba, Emilio; Snyder, Raymond; Almel, Sachin; Rolski, Janusz; Muñoz, Montserrat; Deprimido, Rebecca; Hurvitz, Sara; Baños, Ana; Adewoye, Henry; Hei, Yong-Jiang; Lindsay, Mary-Ann; Rupin, Matthieu; Cabariberé, David; Lemmerick, Yasmín; Mackey, John R (abril de 2011). "Motesanib o bevacizumab de etiqueta abierta, en combinación con paclitaxel, como tratamiento de primera línea para el cáncer de mama localmente recurrente o metastásico HER2-negativo: un estudio de fase 2, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo". The Lancet Oncology . 12 (4): 369–376. doi :10.1016/S1470-2045(11)70037-7. PMID  21429799.
  10. ^ Schilder, RJ; Sill, MW; Lankes, HA; Gold, MA; Mannel, RS; Modesitt, SC; Hanjani, P.; Bonebrake, AJ; Sood, AK; Godwin, AK; Hu, W.; Alpaugh, RK (abril de 2013). "Una evaluación de fase II de motesanib (AMG 706) en el tratamiento de carcinomas persistentes o recurrentes de ovario, trompa de Falopio y peritoneal primario: un estudio del Gynecologic Oncology Group". Oncología ginecológica . 129 (1): 86–91. doi :10.1016/j.ygyno.2013.01.006. PMC 3712785 . PMID  23321064. 
  11. ^ El difosfato de motesanib proporciona actividad anticancerígena en pacientes con cáncer de tiroides progresivo, CancerConnect.com
  12. ^ Schlumberger, MJ; Elisei, R.; Bastholt, L.; Wirth, LJ; Martins, RG; Locati, LD; Jarzab, B.; Pacini, F.; Daumerie, C.; Droz, J.-P.; Eschenberg, MJ; Sun, Y.-N.; Juan, T.; Stepan, DE; Sherman, SI (29 de junio de 2009). "Estudio de fase II de seguridad y eficacia de motesanib en pacientes con cáncer medular de tiroides progresivo o sintomático, avanzado o metastásico". Journal of Clinical Oncology . 27 (23): 3794–3801. doi : 10.1200/JCO.2008.18.7815 . PMID  19564535.
  13. ^ Sherman, Steven I.; Wirth, Lori J.; Droz, Jean-Pierre; Hofmann, Michael; Bastholt, Lars; Martins, Renato G.; Licitra, Lisa; Eschenberg, Michael J.; Sun, Yu-Nien; Juan, Todd; Stepan, Daniel E.; Schlumberger, Martin J. (3 de julio de 2008). "Difosfato de motesanib en el cáncer de tiroides diferenciado progresivo". New England Journal of Medicine . 359 (1): 31–42. doi :10.1056/NEJMoa075853. hdl : 2318/100325 . PMID  18596272.

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