Un modulador de receptor , o ligando de receptor , es un término general para una sustancia, endógena o exógena, que se une a los receptores químicos y los regula . Son ligandos que pueden actuar sobre diferentes partes de los receptores y regular la actividad en dirección positiva, negativa o neutra con distintos grados de eficacia. Las categorías de estos moduladores incluyen agonistas de receptores y antagonistas de receptores , así como agonistas parciales de receptores , agonistas inversos , moduladores ortostéricos y moduladores alostéricos , [1] Ejemplos de moduladores de receptores en la medicina moderna incluyen moduladores de CFTR, [2] moduladores selectivos de receptores de andrógenos ( SARM) y moduladores del receptor muscarínico de ACh.
Actualmente, los moduladores de receptores se clasifican en las categorías de agonista, agonista parcial, moduladores tisulares selectivos, antagonistas y agonistas inversos en términos del efecto que causan. Se dividen además en moduladores ortostéricos o alostéricos según cómo afectan dicho resultado. Normalmente, una sustancia química actúa de forma agonista siempre que instiga o facilita una reacción particular al unirse a un receptor particular. Por contrato, una sustancia química actúa como antagonista siempre que la unión a un receptor particular bloquea o inhibe una respuesta particular. Entre estos puntos finales existe un gradiente definido por una serie de variables. Un ejemplo son los moduladores selectivos de tejido, que significan que un determinado ligando puede comportarse de manera diferente según el tipo de tejido en el que se encuentre. En cuanto a la modulación ortostérica y alostérica, describe la manera en que el ligando se une al receptor en cuestión: si se une directamente con respecto al sitio de unión prescrito de un receptor, el ligando es ortostérico en este caso; si el ligando altera el receptor interactuando con él en cualquier lugar que no sea el sitio de unión, se produce una interacción alostérica. Tenga en cuenta que la categorización de un medicamento no dicta cómo se podría clasificar otro medicamento de la misma familia o si el mismo medicamento también puede funcionar en otra categoría. Un ejemplo se encuentra en los medicamentos utilizados para tratar la adicción a los opioides, con metadona , buprenorfina , naloxona y naltrexona, todos en categorías separadas o en más de una simultáneamente. Además, dependiendo del tipo de célula, el efecto específico, ya sea agonista, antagonista, agonista inverso, etc., podría tener un efecto específico único. Un ejemplo se ve en la insulina , en "Agonistas de receptores", ya que interactúa con múltiples tipos de células diferentes como agonista, pero incita respuestas múltiples y diferentes en ambas.
Un agonista del receptor es una sustancia química que se une a un receptor con el resultado final de inducir directamente un cambio conformacional en el receptor unido y activar un efecto posterior. Algunos ejemplos comunes son los derivados del opio, como la heroína y los agonistas de los receptores tipo Toll. [3] La heroína funciona de esta manera, junto con otros opioides, cuando se une a los receptores opioides μ . [4] La forma de acción de los opioides depende tanto de la concentración como del receptor, lo que proporciona una diferencia clave entre agonistas y agonistas parciales. Otro ejemplo es la insulina , que activa los receptores celulares para instigar la absorción de glucosa en sangre . [5]
Los agonistas parciales son cualquier sustancia química que puede unirse a un receptor sin provocar la respuesta máxima en comparación con la respuesta de un agonista completo. La afinidad de un agonista parcial determinado por un receptor determinado también es irrelevante para el efecto consiguiente. Un ejemplo es la buprenorfina , un agonista parcial de los receptores opioides que se utiliza para tratar las adicciones a los opioides sustituyéndolos directamente sin la misma fuerza de efecto.
Un antagonista de receptor es cualquier ligando determinado que se une a un receptor de alguna manera sin causar ninguna respuesta inmediata o posterior, esencialmente neutralizando el receptor hasta que algo con una afinidad más fuerte elimina el antagonista o el antagonista mismo se desvincula. Generalmente, los antagonistas pueden actuar de dos maneras: 1) pueden bloquear los receptores directamente, impidiendo que el ligando habitual se una, como en el caso de la atropina, cuando bloquea receptores de acetilcolina específicos para proporcionar importantes beneficios médicos. Este es un antagonismo competitivo, ya que compiten por los mismos sitios de unión en el receptor. [6] La otra es uniéndose a un receptor en un sitio distinto del sitio receptor designado, induciendo un cambio conformacional para evitar que los ligandos habituales se unan y activen una cascada posterior. Un antagonista de los receptores comúnmente visto y utilizado es la naloxona , otro antagonista competitivo de opioides que normalmente se usa para tratar las sobredosis de opioides bloqueando directamente los receptores. [7] Se puede encontrar más información en "Moduladores ortostéricos versus alostéricos".
Los agonistas inversos se diferencian de los agonistas regulares en que afectan a los receptores a los que se une un agonista regular, de modo que los receptores unidos demuestran una actividad reducida en comparación con cuando normalmente están inactivos. [8] En otras palabras, los antagonistas inversos limitan la eficacia del receptor unido de alguna manera. Se observa que esto es beneficioso en casos en los que la expresión de receptores o la sensibilidad de los receptores regulada positivamente podría ser perjudicial, lo que hace que la supresión de la respuesta sea el mejor recurso. Un puñado de ejemplos de uso de agonistas inversos en la terapia incluyen bloqueadores beta , antihistamínicos , ACP-103 para tratar la enfermedad de Parkinson , hemopresina , medicamentos para tratar la obesidad y más. [9]
