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MTDH

La metadherina , también conocida como proteína LYRIC o proteína del gen elevado de astrocitos-1 (AEG-1), es una proteína que en los humanos está codificada por el gen MTDH . [5] [6] [7]

Función

La MTDH (AEG-1) está involucrada en la angiogénesis mediada por HIF-1alfa . La MTDH también interactúa con SND1 y está involucrada en el complejo de silenciamiento inducido por ARN (RISC) y desempeña un papel muy importante en las funciones de RISC y miRNA . [8] [9] Se ha demostrado que la MTDH interactúa con las proteínas del espliceosoma en el núcleo celular y regula el proceso de empalme alternativo. [10]

La MTDH induce un oncogén llamado factor SV40 tardío (LSF/ TFCP2 ) que está involucrado en la inducción de la timidilato sintasa (TS) y la síntesis de la biosíntesis de ADN. [11] El factor SV40 tardío (LSF/TFCP2) mejora la angiogénesis al regular positivamente la transcripción de la metaloproteinasa de matriz-9 ( MMP9 ). [12]

Importancia clínica

MTDH actúa como un oncogén en el melanoma , glioma maligno , cáncer de mama y carcinoma hepatocelular . [13] Se expresa altamente en estos cánceres y ayuda en su progresión y desarrollo. Es inducido por el oncogén c-Myc y juega un papel importante en el crecimiento independiente del anclaje de las células cancerosas ( metástasis ).

La expresión elevada de MTDH, que se sobreexpresa en más del 40 % de los cánceres de mama, se asocia con malos resultados clínicos. MTDH tiene un papel doble en la promoción de la diseminación metastásica y el aumento de la quimiorresistencia. Por lo tanto, MTDH es un objetivo terapéutico potencial para mejorar la quimioterapia y reducir la metástasis. [14] [15] [16] [17]

Se ha demostrado que la MTDH se sobreexpresa en el cáncer de próstata , donde hay un cambio hacia una localización más citoplasmática, lo que indica un mal pronóstico. [18] [19] En el núcleo de las células del cáncer de próstata, se ha demostrado que la MTDH afecta el empalme alternativo de genes como el CD44, que también puede estar asociado con la progresión del cáncer de próstata. [10]

LSF/ TFCP2 desempeña un papel multifacético en la resistencia a la quimioterapia, la EMT, la respuesta alérgica, la inflamación y la enfermedad de Alzheimer . [20]

La MTDH controla muchas características de los oncogenes y el cáncer. La MTDH/AEG-1 induce esteatosis hepática en el hígado de ratones. [21] La supresión de la MTDH mediante interferencia artificial de microARN funciona como un supresor tumoral potencial en el cáncer de mama. [22] El gen-1/MTDH elevado en astrocitos sufre palmitoilación en la fisiología celular normal y anormal. [23] Los sustratos de titanio de biomateriales con microsurcos pueden alterar la expresión de MTDH en células primarias humanas. [24]

Interacciones

Se ha demostrado que MTDH interactúa con:

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000147649 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000022255 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ "Entrez Gene: metadherina MTDH".
  6. ^ Brown DM, Ruoslahti E (abril de 2004). "Metadherina, una proteína de la superficie celular en tumores de mama que media la metástasis pulmonar". Cancer Cell . 5 (4): 365–74. doi : 10.1016/S1535-6108(04)00079-0 . PMID  15093543.
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