MLANA

Gen codificador de proteínas en humanos

Tinción de inmunohistoquímica para Melan-A en un melanoma metastásico poco diferenciado a un ganglio linfático, ayudando en su diagnóstico

La proteína melan-A, también conocida como antígeno de melanoma reconocido por células T 1 o MART-1, es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen MLANA o "MALENA" . ^[5] Un fragmento de la proteína, que generalmente consta de los nueve aminoácidos 27 a 35, está unido por complejos MHC de clase I que lo presentan a las células T del sistema inmunológico. Estos complejos se pueden encontrar en la superficie de las células de melanoma . Los péptidos decaméricos (26-35) se están investigando como vacunas contra el cáncer.

Descubrimiento y nomenclatura

Los nombres MART-1 y melan-A fueron acuñados por dos grupos de investigadores que secuenciaron de forma independiente el gen de este antígeno en 1994. Ambos nombres son de uso común en la actualidad. Kawakami et al., del Instituto Nacional del Cáncer, acuñaron el término MART-1, que significa "antígeno de melanoma reconocido por las células T ". ^[6] Coulie et al., de Bélgica, llamaron al gen melan-A, probablemente una abreviatura de "antígeno de melanocito". ^[7]

Importancia clínica

El MART-1/melan-A es un antígeno proteico que se encuentra en la superficie de los melanocitos . Los anticuerpos contra el antígeno se utilizan en la especialidad médica de patología anatómica con el fin de reconocer células de diferenciación melanocítica, útiles para el diagnóstico de un melanoma . El mismo nombre también se utiliza para referirse al gen que codifica para el antígeno.

El antígeno MART-1/melan-A es específico del linaje de los melanocitos, que se encuentra en la piel normal, la retina y los melanocitos, pero no en otros tejidos normales. Por lo tanto, es útil como marcador de tumores melanocíticos ( melanomas ), con la salvedad de que normalmente también se encuentra en nevos benignos.

En muchos estudios inmunológicos, los péptidos de melan-A sirven como control positivo para experimentos de preparación de células T. Esto se debe al hecho de que su alta frecuencia de precursores de aproximadamente 1/1000 entre las células T citotóxicas hace que sea fácil para las células presentadoras de antígenos evocar respuestas específicas de péptidos. ^[8]

Estructura

MART-1/melan-A es una supuesta proteína transmembrana de 13 kDa que consta de 118 aminoácidos . Tiene un solo dominio transmembrana.

Regulación

Su expresión está regulada por el factor de transcripción asociado a la microftalmia . ^{[9] [10]}

Referencias

1. GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000120215 – Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000024806 – Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
5. "Entrez Gene: MLANA melan-A".
6. Kawakami Y, Eliyahu S, Delgado CH, Robbins PF, Rivoltini L, Topalian SL, Miki T, Rosenberg SA (abril de 1994). "Clonación del gen que codifica un antígeno de melanoma humano compartido reconocido por células T autólogas que se infiltran en el tumor". Proc. Natl. Sci. EE. UU . . 91 (9): 3515–9. Bibcode :1994PNAS...91.3515K. doi : 10.1073/pnas.91.9.3515 . PMC 43610 . PMID  8170938. 
7. Coulie PG, Brichard V, Van Pel A, Wölfel T, Schneider J, Traversari C, Mattei S, De Plaen E, Lurquin C, Szikora JP, Renauld JC, Boon T (julio de 1994). "Un nuevo gen que codifica un antígeno de diferenciación reconocido por linfocitos T citolíticos autólogos en melanomas HLA-A2". J. Exp. Med . 180 (1): 35–42. doi :10.1084/jem.180.1.35. PMC 2191574 . PMID  8006593. 
8. Zippelius A, Pittet MJ, Batard P, et al. (2002). "La selección tímica genera un gran grupo de células T que reconocen un péptido propio en humanos". J. Exp. Med . 195 (4): 485–94. doi :10.1084/jem.20011658. PMC 2193620. PMID 11854361  . 
9. Du J, Miller AJ, Widlund HR, Horstmann MA, Ramaswamy S, Fisher DE (2003). "MLANA/MART1 y SILV/PMEL17/GP100 están reguladas transcripcionalmente por MITF en melanocitos y melanoma". Am. J. Pathol . 163 (1): 333–43. doi :10.1016/S0002-9440(10)63657-7. PMC 1868174. PMID  12819038 . 
10. Hoek KS, Schlegel NC, Eichhoff OM, et al. (2008). "Nuevos objetivos de MITF identificados mediante una estrategia de microarray de ADN de dos pasos". Pigment Cell Melanoma Res . 21 (6): 665–76. doi : 10.1111/j.1755-148X.2008.00505.x . PMID  19067971. S2CID  24698373.

Lectura adicional

• Moritake H, Sugimoto T, Asada Y, et al. (2002). "Línea celular de sarcoma de células claras (melanoma maligno de partes blandas) recientemente establecida que expresa el antígeno Melan-A asociado al melanoma y sobreexpresa el oncogén C-MYC". Cancer Genet. Cytogenet . 135 (1): 48–56. doi :10.1016/S0165-4608(01)00641-0. PMID  12072203.
• Dutoit V, Rubio-Godoy V, Pittet MJ, et al. (2002). "Degeneración del reconocimiento de antígenos como base molecular para la alta frecuencia de células T CD8(+) multímeras del péptido A2/Melan-a ingenuas en humanos". J. Exp. Med . 196 (2): 207–16. doi :10.1084/jem.20020242. PMC  2193921. PMID  12119345 .
• Mantovani S, Palermo B, Garbelli S, et al. (2002). "Requerimientos dominantes de TCR-alfa para el reconocimiento de antígenos propios en humanos". J. Immunol . 169 (11): 6253–60. doi :10.4049/jimmunol.169.11.6253. PMID  12444131. S2CID  6143069.
• Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et al. (2003). "Generación y análisis inicial de más de 15.000 secuencias completas de ADNc humano y de ratón". Proc. Natl. Sci. EE. UU . . 99 (26): 16899–903. Bibcode :2002PNAS...9916899M. doi : 10.1073/pnas.242603899 . PMC  139241 . PMID  12477932.
• Du J, Miller AJ, Widlund HR, et al. (2003). "MLANA/MART1 y SILV/PMEL17/GP100 están regulados transcripcionalmente por MITF en melanocitos y melanoma". Am. J. Pathol . 163 (1): 333–43. doi :10.1016/S0002-9440(10)63657-7. PMC  1868174. PMID  12819038 .
• Mandelcorn-Monson RL, Shear NH, Yau E, et al. (2003). "Reactividad de los linfocitos T citotóxicos a gp100, MelanA/MART-1 y tirosinasa en pacientes con vitíligo HLA-A2-positivos". J. Invest. Dermatol . 121 (3): 550–6. doi : 10.1046/j.1523-1747.2003.12413.x . PMID  12925214.
• Ghorab Z, Jorda M, Ganjei P, Nadji M (2004). "Melan A (A103) se expresa en neoplasias adrenocorticales pero no en carcinomas de células renales y hepatocelulares". Appl. Immunohistochem. Mol. Morfología . 11 (4): 330–3. doi :10.1097/00129039-200312000-00009. PMID  14663359. S2CID  37758396.
• Murer K, Urosevic M, Willers J, et al. (2005). "La expresión de Melan-A/MART-1 en cultivos de células de melanoma primario tiene implicancia pronóstica en pacientes con melanoma metastásico". Melanoma Res . 14 (4): 257–62. doi :10.1097/01.cmr.0000136713.21029.56. PMID  15305155. S2CID  19261422.
• Gerhard DS, Wagner L, Feingold EA, et al. (2004). "El estado, la calidad y la expansión del proyecto de ADNc de longitud completa del NIH: la Colección de Genes de Mamíferos (MGC)". Genome Res . 14 (10B): 2121–7. doi :10.1101/gr.2596504. PMC  528928 . PMID  15489334.
• Kucher C, Zhang PJ, Pasha T, et al. (2005). "Expresión de Melan-A y Ki-67 en melanoma desmoplásico y nevos desmoplásicos". The American Journal of Dermatopathology . 26 (6): 452–7. doi :10.1097/00000372-200412000-00002. PMID  15618925. S2CID  22909579.
• Hoashi T, Watabe H, Muller J, et al. (2005). "MART-1 es necesaria para la función de la proteína de matriz melanosómica PMEL17/GP100 y la maduración de los melanosomas". J. Biol. Chem . 280 (14): 14006–16. doi : 10.1074/jbc.M413692200 . PMID:  15695812. S2CID  : 31894507.
• Godefroy E, Scotto L, Souleimanian NE, et al. (2006). "Identificación de dos epítopos de células T CD4+ Melan-A presentados por alelos de clase II del MHC expresados ​​con frecuencia". Clin. Immunol . 121 (1): 54–62. doi :10.1016/j.clim.2006.05.007. PMID  16814609.
• Kono M, Dunn IS, Durda PJ, et al. (2007). "Función de la vía de señalización de la proteína quinasa activada por mitógeno en la regulación de la expresión del antígeno melanocítico humano". Mol. Cancer Res . 4 (10): 779–92. doi : 10.1158/1541-7786.MCR-06-0077 . PMID  17050671. S2CID  7499391.
• Bioley G, Jandus C, Tuyaerts S, et al. (2007). "Células T CD4 específicas de Melan-A/MART-1 en pacientes con melanoma: identificación de nuevos epítopos y visualización ex vivo de células T específicas mediante tetrámeros de MHC de clase II". J. Immunol . 177 (10): 6769–79. doi : 10.4049/jimmunol.177.10.6769 . PMID  17082590. S2CID  27014057.
• Roma AA, Magi-Galluzzi C, Zhou M (2007). "Expresión diferencial de marcadores melanocíticos en componentes mioides, lipomatosos y vasculares de angiomiolipomas renales". Arch. Pathol. Lab. Med . 131 (1): 122–5. doi :10.5858/2007-131-122-DEOMMI. PMID  17227112.
• Yuan F, Georgiou T, Hillon T, et al. (2007). "Cristalización y estudios estructurales preliminares con rayos X de un complejo Melan-A pMHC-TCR". Acta Crystallographica Sección F . 63 (Pt 9): 758–60. doi :10.1107/S1744309107037244. PMC  2376329 . PMID  17768347.