La lisostafina ( EC 3.4.24.75, glicil-glicina endopeptidasa ) es una metaloendopeptidasa de Staphylococcus simulans (estructura cristalina de la lisostafina). Puede funcionar como bacteriocina (antimicrobiano) contra Staphylococcus aureus . [1]
La lisostafina es una endopeptidasa de glicilglicina de 27 KDa , una enzima antibacteriana capaz de escindir los puentes de pentaglicina que se encuentran en el peptidoglicano de la pared celular de ciertos estafilococos. La lisostafina fue aislada por primera vez de un cultivo de Staphylococcus simulans por Schindler y Schuhardt en 1964. [2] Las paredes celulares de S. aureus contienen altas proporciones de pentaglicina, lo que convierte a la lisostafina en un agente altamente efectivo contra bacterias tanto en crecimiento activo como en reposo. [3]
Las infecciones estafilocócicas de Staphylococcus aureus y Staphylococcus epidermidis siguen siendo un problema importante en los entornos clínicos, en particular en aquellos con dispositivos implantables. Los estafilococos causan un porcentaje significativo de infecciones de dispositivos y, como muchos otros patógenos, en lugar de vivir como células planctónicas libres dentro del huésped, tienen la capacidad de formar una comunidad multicapa de células bacterianas sésiles conocida como biopelícula en los dispositivos implantables. Una vez que se forma una biopelícula estafilocócica en un dispositivo médico implantado, es difícil de alterar debido a su resistencia a los antibióticos y a su protección contra la acción bacteriana.
Se han publicado muchos estudios previamente sobre la lisostafina desde su aislamiento, tanto in vitro como in vivo . Se ha demostrado que la lisostafina erradica las biopelículas de S. aureus susceptibles . También se ha informado de que es eficaz para alterar las biopelículas de S. epidermidis in vitro , aunque a concentraciones más altas de la enzima. [3] En comparación con los antibióticos de uso común, como la vancomicina , se ha demostrado que la lisostafina demuestra una mayor actividad antibacteriana in vitro . [4] La enzima ha demostrado eficacia contra la queratitis mediada por S. aureus susceptible a la meticilina ( MSSA ) y S. aureus resistente a la meticilina ( MRSA ) in vivo en un modelo de conejo. [5] Además, se ha demostrado que la lisostafina combinada con antimicrobianos como cefazolina , claritromicina , doxiciclina , levofloxacino , linezolid y quinuprisitina/ dalfopristina tiene un efecto sinérgico para las cepas MSSA de la bacteria. [6] Un estudio publicado por Belyansky et al. ilustró que una malla unida a lisostafina demostró resultados de conservación espectaculares en un modelo de rata. [7]
El uso de liofilina para tratar infecciones asociadas a biopelículas estafilocócicas puede resultar preferible al uso de antibióticos, ya que puede ser posible administrar la enzima en dosis relativamente bajas y alterar la biopelícula estafilocócica, eliminando así la necesidad de extirpar quirúrgicamente el dispositivo infectado. [3]
