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Receptor muscarínico de acetilcolina M2

El receptor muscarínico de acetilcolina M 2 , también conocido como receptor colinérgico, muscarínico 2 , es un receptor muscarínico de acetilcolina que en los humanos está codificado por el gen CHRM2 . [5] Se han descrito múltiples variantes de transcripción empalmadas alternativamente para este gen. [5] Está acoplado a G i , lo que reduce los niveles intracelulares de AMPc .

Función

Corazón

Los receptores muscarínicos M 2 se encuentran en el corazón, donde actúan para disminuir la frecuencia cardíaca hasta el ritmo sinusal normal después de acciones estimuladoras negativas del sistema nervioso parasimpático , al disminuir la velocidad de despolarización . También reducen las fuerzas contráctiles del músculo cardíaco auricular y reducen la velocidad de conducción del nódulo auriculoventricular (nódulo AV). Sin embargo, tienen poco efecto sobre las fuerzas contráctiles del músculo ventricular , disminuyendo ligeramente la fuerza.

Músculo liso de las vías respiratorias

Los receptores muscarínicos M 2 y M 3 se expresan en los músculos lisos de las vías respiratorias, y la mayoría de los receptores son del tipo M 2. La activación de los receptores M 2 , que están acoplados a G i , inhibe la relajación mediada por β-adrenérgicos del músculo liso de las vías respiratorias. Sinérgicamente, la activación de los receptores M 3 , que se acoplan a G q , estimula la contracción del músculo liso de las vías respiratorias. [6]

Coeficiente intelectual

Un estudio familiar holandés descubrió que existe "una asociación altamente significativa" entre el gen CHRM2 y la inteligencia medida por la Escala de Inteligencia para Adultos de Wechsler revisada. [7] Una asociación similar se encontró de forma independiente en el Estudio de gemelos y familias de Minnesota . [8] [9]

Sin embargo, un estudio más amplio de 2009 que intentó replicar esta afirmación no encontró ninguna asociación significativa entre el gen CHRM2 y la inteligencia. [10]

Comportamiento olfativo

Mediación de conductas guiadas por el olfato (por ejemplo, discriminación de olores, agresión , apareamiento ). [11]

Mecanismo de acción

Los receptores muscarínicos M2 actúan a través de un receptor de tipo G1 , que provoca una disminución del AMPc en la célula, lo que generalmente produce efectos de tipo inhibidor. Parecen actuar generalmente como autorreceptores. [12]

Además, modulan los canales de potasio rectificadores hacia el interior acoplados a la proteína G. [13] [14] En el corazón, esto contribuye a una disminución de la frecuencia cardíaca . Lo hacen mediante la subunidad G βγ de la proteína G; G βγ cambia la probabilidad de apertura de los canales de K + en la membrana de las células marcapasos cardíacos, lo que provoca una corriente de salida de potasio, hiperpolarizando efectivamente la membrana, lo que ralentiza la frecuencia cardíaca.

Ligandos

En la actualidad se encuentran disponibles pocos agonistas M2 altamente selectivos , aunque hay varios agonistas muscarínicos no selectivos que estimulan M2 y varios antagonistas M2 selectivos .

Agonistas

Antagonistas

Véase también

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000181072 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000045613 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ ab "Gen Entrez: receptor colinérgico CHRM2, muscarínico 2".
  6. ^ Hirshman CA, Lande B, Croxton TL (enero de 1999). "Función de los receptores muscarínicos M2 en la contracción del músculo liso de las vías respiratorias". Ciencias de la vida . 64 (6–7): 443–448. doi : 10.1016/S0024-3205(98)00586-4 . PMID  10069508.
  7. ^ Gosso MF, van Belzen M, de Geus EJ, Polderman JC, Heutink P, Boomsma DI, Posthuma D (noviembre de 2006). "Asociación entre el gen CHRM2 y la inteligencia en una muestra de 304 familias holandesas". Genes, cerebro y comportamiento . 5 (8): 577–584. doi : 10.1111/j.1601-183X.2006.00211.x . PMID  17081262.
  8. ^ Comings DE, Wu S, Rostamkhani M, McGue M, Lacono WG, Cheng LS, MacMurray JP (enero de 2003). "El papel del gen del receptor colinérgico muscarínico 2 (CHRM2) en la cognición". Psiquiatría molecular . 8 (1): 10–11. doi :10.1038/sj.mp.4001095. PMID  12556901. S2CID  22314941.
  9. ^ Dick DM, Aliev F, Kramer J, Wang JC, Hinrichs A, Bertelsen S, et al. (marzo de 2007). "Asociación de CHRM2 con el CI: evidencia convergente de un gen que influye en la inteligencia". Genética del comportamiento . 37 (2): 265–272. doi :10.1007/s10519-006-9131-2. PMID  17160701. S2CID  9353852.
  10. ^ Lind PA, Luciano M, Horan MA, Marioni RE, Wright MJ, Bates TC, et al. (septiembre de 2009). "No hay asociación entre la variación genética del receptor colinérgico muscarínico 2 (CHRM2) y las capacidades cognitivas en tres muestras independientes". Genética del comportamiento . 39 (5): 513–523. doi :10.1007/s10519-009-9274-z. PMID  19418213. S2CID  2523697.
  11. ^ Smith RS, Hu R, DeSouza A, Eberly CL, Krahe K, Chan W, Araneda RC (julio de 2015). "Modulación muscarínica diferencial en el bulbo olfatorio". The Journal of Neuroscience . 35 (30): 10773–10785. doi :10.1523/JNEUROSCI.0099-15.2015. PMC 4518052 . PMID  26224860. 
  12. ^ Douglas CL, Baghdoyan HA, Lydic R (diciembre de 2001). "Los autorreceptores muscarínicos M2 modulan la liberación de acetilcolina en la corteza prefrontal del ratón C57BL/6J". Revista de farmacología y terapéutica experimental . 299 (3): 960–966. PMID  11714883.
  13. ^ abcdef Rang HP (2003). Farmacología . Edimburgo: Churchill Livingstone. ISBN 0-443-07145-4.
  14. ^ Boron WF, Boulpaep EL (2005). Fisiología médica . Filadelfia: Elsevier Saunders. pág. 387. ISBN 1-4160-2328-3.
  15. ^ Scapecchi S, Matucci R, Bellucci C, Buccioni M, Dei S, Guandalini L, et al. (marzo de 2006). "Ligandos muscarínicos altamente quirales: el descubrimiento del yoduro de metilo de (2S,2'R,3'S,5'R)-1-metil-2-(2-metil-1,3-oxatiolan-5-il)pirrolidina 3-sulfóxido, un agonista parcial M2 potente y funcionalmente selectivo". Journal of Medicinal Chemistry . 49 (6): 1925–1931. doi :10.1021/jm0510878. PMID  16539379.
  16. ^ Matera C, Flammini L, Quadri M, Vivo V, Ballabeni V, Holzgrabe U, et al. (marzo de 2014). "Agonistas de tipo bis(amonio)alcano de los receptores muscarínicos de acetilcolina: síntesis, caracterización funcional in vitro y evaluación in vivo de su actividad analgésica". Revista Europea de Química Medicinal . 75 : 222–232. doi :10.1016/j.ejmech.2014.01.032. PMID  24534538.
  17. ^ Cristofaro I, Spinello Z, Matera C, Fiore M, Conti L, De Amici M, et al. (septiembre de 2018). "La activación de los receptores muscarínicos de acetilcolina M2 por un agonista híbrido mejora los efectos citotóxicos en las células madre del cáncer de glioblastoma GB7". Neurochemistry International . 118 : 52–60. doi :10.1016/j.neuint.2018.04.010. PMID  29702145. S2CID  207125517.
  18. ^ Bock A, Merten N, Schrage R, Dallanoce C, Bätz J, Klöckner J, et al. (4 de septiembre de 2012). "El vestíbulo alostérico de un receptor helicoidal de siete transmembranas controla el acoplamiento de la proteína G". Nature Communications . 3 : 1044. Bibcode :2012NatCo...3.1044B. doi :10.1038/ncomms2028. PMC 3658004 . PMID  22948826. 
  19. ^ Riefolo F, Matera C, Garrido-Charles A, Gomila AM, Sortino R, Agnetta L, et al. (mayo de 2019). "Control óptico de la función cardíaca con un agonista muscarínico fotosconmutable". Revista de la Sociedad Química Estadounidense . 141 (18): 7628–7636. doi :10.1021/jacs.9b03505. hdl : 2445/147236 . PMID:  31010281. S2CID  : 128361100.
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  21. ^ Melchiorre C, Angeli P, Lambrecht G, Mutschler E, Picchio MT, Wess J (diciembre de 1987). "Acción antimuscarínica de la metoctramina, un nuevo antagonista cardioselectivo del receptor muscarínico M-2, solo y en combinación con atropina y galamina". Revista Europea de Farmacología . 144 (2): 117–124. doi :10.1016/0014-2999(87)90509-7. PMID  3436364.

Lectura adicional

Enlaces externos

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .