Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens
El receptor de angiotensina II tipo 1 (AT1) es un receptor acoplado a proteína G (GPCR) acoplado a G q/11 y el receptor de angiotensina mejor caracterizado . Está codificado en humanos por el gen AGTR1 . El AT1 tiene efectos vasopresores y regula la secreción de aldosterona . Es un efector importante que controla la presión arterial y el volumen en el sistema cardiovascular . Los bloqueadores del receptor de angiotensina II son medicamentos indicados para la hipertensión , la nefropatía diabética y la insuficiencia cardíaca congestiva .
Cascada de señalización
El receptor de angiotensina es activado por el péptido vasoconstrictor angiotensina II . El receptor activado a su vez se acopla a G q/11 y, por lo tanto, activa la fosfolipasa C y aumenta las concentraciones citosólicas de Ca 2+ , lo que a su vez desencadena respuestas celulares como la estimulación de la proteína quinasa C. El receptor activado también inhibe la adenilato ciclasa en los hepatocitos y activa varias tirosina quinasas . [5]
Función
El receptor AT1 media los principales efectos cardiovasculares de la angiotensina II. Los efectos incluyen vasoconstricción , síntesis y secreción de aldosterona , aumento de la secreción de vasopresina , hipertrofia cardíaca , aumento de la actividad noradrenérgica periférica , proliferación de células musculares lisas vasculares , disminución del flujo sanguíneo renal , inhibición de la renina renal, recaptación de sodio tubular renal , modulación de la actividad del sistema nervioso simpático central , contractilidad cardíaca, osmocontrol central y formación de matriz extracelular . [6] La función principal de la angiotensina II en el cerebro es estimular la conducta de beber, un efecto que está mediado por el receptor AT1. [7] [8]
Importancia clínica
Debido a los efectos de presión y volumen hemodinámicos mediados por los receptores AT1, los antagonistas del receptor AT1 son fármacos ampliamente prescritos en el tratamiento de la hipertensión y la insuficiencia cardíaca estable. [9]
Estudios en animales
Los elementos del sistema renina-angiotensina se han estudiado ampliamente en una gran variedad de animales vertebrados, incluidos anfibios, reptiles, aves y mamíferos. [10]
Se ha demostrado que los bloqueadores del receptor AT1 reducen la evocación de recuerdos de miedo en ratones, pero la fiabilidad y relevancia de este hallazgo aún está por determinar. [11] [12]
Gene
Anteriormente se pensaba que existía un gen relacionado, denominado AGTR1B ; sin embargo, ahora se cree que solo hay un gen del receptor tipo 1 en humanos. Se han descrito al menos cuatro variantes de transcripción para este gen. Se han descrito variantes adicionales, pero no se ha determinado su naturaleza de longitud completa. La secuencia codificante completa está contenida en el exón terminal y está presente en todas las variantes de transcripción. [13]
En las bases de datos de AT1R se ha informado de una gran cantidad de polimorfismos que proporcionan una vía para explorar estos polimorfismos por sus implicaciones en la estructura de las proteínas, la función y la eficacia de los fármacos. Métodos En el presente estudio se analizaron todos los SNP (10234) informados en NCBI y se identificaron los SNP que eran importantes en la estructura de las proteínas y las interacciones farmacológicas. Se modelaron las estructuras de estas formas polimórficas y se llevaron a cabo estudios in silico de interacción farmacológica. Resultados El resultado de los estudios de interacción con el polimorfismo estuvo en correlación con el caso informado. Dos estructuras mutadas de SNP de AT1R, es decir, rs780860717 (G288T), rs868647200 (A182C) muestran afinidades de unión considerablemente menores en el caso de todos los bloqueadores del receptor de angiotensina (ARA). [14]
Interacciones
Se ha demostrado que el receptor de angiotensina II tipo 1 interactúa con la proteína 16 que contiene el dedo de zinc y el dominio BTB . [15] Se ha informado que el ARNm de la proteína interactúa con el microARN Mir-132 como parte de un mecanismo de silenciamiento del ARN que reduce la expresión del receptor. [16]
Referencias
- ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000144891 – Ensembl , mayo de 2017
- ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000049115 – Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
- ^ Higuchi S, Ohtsu H, Suzuki H, Shirai H, Frank GD, Eguchi S (abril de 2007). "Transducción de la señal de angiotensina II a través del receptor AT1: nuevos conocimientos sobre los mecanismos y la fisiopatología". Clinical Science . 112 (8): 417–428. doi :10.1042/CS20060342. PMID 17346243. S2CID 27624282.
- ^ Catt KJ, Mendelsohn FA, Millan MA, Aguilera G (1984). "El papel de los receptores de angiotensina II en la regulación vascular". Journal of Cardiovascular Pharmacology . 6 (Supl 4): S575–S586. doi : 10.1097/00005344-198406004-00004 . PMID 6083400.
- ^ Barbella Y, Cierco M, Israel A (abril de 1993). "Efecto del Losartan, un antagonista no peptídico del receptor de angiotensina II, sobre la conducta de consumo de alcohol y las acciones renales de la renina administrada centralmente". Actas de la Sociedad de Biología y Medicina Experimental . 202 (4): 401–406. doi :10.3181/00379727-202-43551. PMID 8456103. S2CID 38235497.
- ^ Malvin RL, Mouw D, Vander AJ (julio de 1977). "Angiotensina: papel fisiológico en la sed inducida por la privación de agua en ratas". Science . 197 (4299): 171–173. Bibcode :1977Sci...197..171M. doi :10.1126/science.877549. PMID 877549.
- ^ "Bloqueador del receptor de angiotensina II", Wikipedia , 26 de julio de 2022 , consultado el 10 de agosto de 2022
- ^ Wilson JX (1984). "El sistema renina-angiotensina en vertebrados no mamíferos". Endocrine Reviews . 5 (1): 45–61. doi :10.1210/edrv-5-1-45. PMID 6368215.
- ^ Marvar PJ, Goodman J, Fuchs S, Choi DC, Banerjee S, Ressler KJ (junio de 2014). "La inhibición del receptor de angiotensina tipo 1 mejora la extinción de la memoria del miedo". Psiquiatría biológica . 75 (11): 864–872. doi :10.1016/j.biopsych.2013.08.024. PMC 3975818 . PMID 24094510.
- ^ Hurt RC, Garrett JC, Keifer OP, Linares A, Couling L, Speth RC, et al. (septiembre de 2015). "Los receptores de angiotensina tipo 1a en las neuronas del factor liberador de corticotropina contribuyen a la expresión del miedo condicionado". Genes, cerebro y comportamiento . 14 (7): 526–533. doi :10.1111/gbb.12235. PMC 4573765 . PMID 26257395.
- ^ "Gen Entrez: receptor de angiotensina II AGTR1, tipo 1".
- ^ Sharma B, Jaiswal V, Khan MA (octubre de 2020). " Enfoque in silico para explorar el papel del polimorfismo AT1R en su función, estructura e interacciones farmacológicas". Diseño actual de fármacos asistido por computadora . 17 (7): 927–935. doi :10.2174/1573409916666201023113709. PMID 33100208. S2CID 225071659.
- ^ Senbonmatsu T, Saito T, Landon EJ, Watanabe O, Price E, Roberts RL, et al. (diciembre de 2003). "Una nueva vía de señalización del receptor de angiotensina II tipo 2: posible papel en la hipertrofia cardíaca". The EMBO Journal . 22 (24): 6471–6482. doi :10.1093/emboj/cdg637. PMC 291832 . PMID 14657020.
- ^ Elton TS, Kuhn DE, Malana GE, Martin MM, Nuovo GJ, Pleister AP, Feldman DS (2007). "MiR-132 regula la expresión del receptor de angiotensina II tipo 1 a través de un sitio de unión a la región codificante de proteínas". Circulation . 118 (18): S513.
Lectura adicional
- Matsusaka T, Ichikawa I (1997). "Funciones biológicas de la angiotensina y sus receptores". Revista anual de fisiología . 59 : 395–412. doi :10.1146/annurev.physiol.59.1.395. PMID 9074770.
- Allen AM, Moeller I, Jenkins TA, Zhuo J, Aldred GP, Chai SY, Mendelsohn FA (septiembre de 1998). "Receptores de angiotensina en el sistema nervioso". Boletín de investigación cerebral . 47 (1): 17–28. doi :10.1016/S0361-9230(98)00039-2. PMID 9766385. S2CID 24936475.
- Berry C, Touyz R, Dominiczak AF, Webb RC, Johns DG (diciembre de 2001). "Receptores de angiotensina: señalización, fisiopatología vascular e interacciones con ceramida". Revista estadounidense de fisiología. Fisiología cardíaca y circulatoria . 281 (6): H2337–H2365. doi :10.1152/ajpheart.2001.281.6.H2337. PMID 11709400. S2CID 41296327.
- Arima S, Ito S (noviembre de 2001). "Nuevos conocimientos sobre las acciones del sistema renina-angiotensina en el riñón: centrándose en los receptores de angiotensina II y en el recién descrito angiotensina-(1-7) y su receptor". Seminarios de nefrología . 21 (6): 535–543. doi :10.1053/snep.2001.26792. PMID 11709801.
- Stowasser M, Gunasekera TG, Gordon RD (diciembre de 2001). "Variedades familiares de aldosteronismo primario". Clinical and Experimental Pharmacology & Physiology . 28 (12): 1087–1090. doi :10.1046/j.1440-1681.2001.03574.x. PMID 11903322. S2CID 23091842.
- Padmanabhan N, Padmanabhan S, Connell JM (diciembre de 2000). "Base genética de la enfermedad cardiovascular: el sistema renina-angiotensina-aldosterona como paradigma". Journal of the Renin-Angiotensin-Aldosterone System . 1 (4): 316–324. doi : 10.3317/jraas.2000.060 . PMID 11967817.
- Thibonnier M, Coles P, Thibonnier A, Shoham M (2002). "Capítulo 14 Farmacología molecular y modelado de los receptores de vasopresina". Vasopresina y oxitocina: de los genes a las aplicaciones clínicas . Progreso en la investigación cerebral. Vol. 139. págs. 179–96. doi :10.1016/S0079-6123(02)39016-2. ISBN 978-0-444-50982-6. Número PMID 12436935.
- Elton TS, Martin MM (marzo de 2003). "Empalme alternativo: un nuevo mecanismo para ajustar la expresión y la función del receptor AT1 humano". Tendencias en endocrinología y metabolismo . 14 (2): 66–71. doi :10.1016/S1043-2760(02)00038-3. PMID 12591176. S2CID 45146964.
- Saavedra JM, Benicky J, Zhou J (2007). "Mecanismos del efecto antiisquémico de los antagonistas del receptor AT(1) de angiotensina II en el cerebro". Neurobiología celular y molecular . 26 (7–8): 1099–1111. doi :10.1007/s10571-006-9009-0. PMID 16636899. S2CID 20245643.
- Oliveira L, Costa-Neto CM, Nakaie CR, Schreier S, Shimuta SI, Paiva AC (abril de 2007). "Correlaciones entre la estructura y la actividad del receptor AT1 de angiotensina II a la luz de la estructura de la rodopsina". Physiological Reviews . 87 (2): 565–592. doi :10.1152/physrev.00040.2005. PMID 17429042.
- Ariza AC, Bobadilla NA, Halhali A (2007). "[Endotelina 1 y angiotensina II en la preeclampsia]". Revista de Investigación Clínica . 59 (1): 48–56. PMID 17569300.
- Xia Y, Zhou CC, Ramin SM, Kellems RE (septiembre de 2007). "Receptores de angiotensina, autoinmunidad y preeclampsia". Journal of Immunology . 179 (6): 3391–3395. doi :10.4049/jimmunol.179.6.3391. PMC 3262172 . PMID 17785770.
- Mauzy CA, Hwang O, Egloff AM, Wu LH, Chung FZ (julio de 1992). "Clonación, expresión y caracterización de un gen que codifica el receptor humano de angiotensina II tipo 1A". Biochemical and Biophysical Research Communications . 186 (1): 277–284. doi :10.1016/S0006-291X(05)80804-6. PMID 1378723.
- Curnow KM, Pascoe L, White PC (julio de 1992). "Análisis genético del receptor de angiotensina II tipo 1 humano". Endocrinología molecular . 6 (7): 1113–1118. doi : 10.1210/mend.6.7.1508224 . PMID: 1508224.
- Furuta H, Guo DF, Inagami T (febrero de 1992). "Clonación molecular y secuenciación del gen que codifica el receptor humano de angiotensina II tipo 1". Biochemical and Biophysical Research Communications . 183 (1): 8–13. doi :10.1016/0006-291X(92)91600-U. PMID 1543512.
- Takayanagi R, Ohnaka K, Sakai Y, Nakao R, Yanase T, Haji M, et al. (Marzo de 1992). "Clonación molecular, análisis de secuencia y expresión de un ADNc que codifica el receptor de angiotensina II humano tipo 1". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 183 (2): 910–916. doi :10.1016/0006-291X(92)90570-B. PMID 1550596.
- Bergsma DJ, Ellis C, Kumar C, Nuthulaganti P, Kersten H, Elshourbagy N, et al. (marzo de 1992). "Clonación y caracterización de un receptor humano de angiotensina II tipo 1". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 183 (3): 989–995. doi :10.1016/S0006-291X(05)80288-8. PMID 1567413. S2CID 19816702.
- Gemmill RM, Drabkin HA (1992). "Informe del segundo taller internacional sobre mapeo del cromosoma 3 humano". Citogenética y genética celular . 57 (4): 162–166. doi :10.1159/000133138. PMID 1683828.
- Curnow KM, Pascoe L, Davies E, White PC, Corvol P, Clauser E (septiembre de 1995). "Los ARNm del receptor de angiotensina II humano de tipo 1 empalmados alternativamente se traducen con diferentes eficiencias y codifican dos isoformas del receptor". Endocrinología molecular . 9 (9): 1250–1262. doi : 10.1210/mend.9.9.7491117 . PMID 7491117. S2CID 46112700.
- Marrero MB, Schieffer B, Paxton WG, Heerdt L, Berk BC, Delafontaine P, Bernstein KE (mayo de 1995). "Estimulación directa de la vía Jak/STAT por el receptor AT1 de angiotensina II". Nature . 375 (6528): 247–250. Bibcode :1995Natur.375..247M. doi :10.1038/375247a0. PMID 7746328. S2CID 4272223.
Enlaces externos
- "Receptores de angiotensina: AT1". Base de datos de receptores y canales iónicos de la IUPHAR . Unión Internacional de Farmacología Básica y Clínica. Archivado desde el original el 28 de febrero de 2014. Consultado el 25 de noviembre de 2008 .
- Página de ubicación del genoma humano AGTR1 y detalles del gen AGTR1 en el navegador de genoma de la UCSC .