Los neurotransmisores monoamina son neurotransmisores y neuromoduladores que contienen un grupo amino conectado a un anillo aromático mediante una cadena de dos carbonos (como -CH 2 -CH 2 -). Algunos ejemplos son la dopamina , la norepinefrina y la serotonina .
Todas las monoaminas se derivan de aminoácidos aromáticos como la fenilalanina , la tirosina y el triptófano mediante la acción de enzimas descarboxilasas de aminoácidos aromáticos . Son desactivados en el cuerpo por las enzimas conocidas como monoaminooxidasas que eliminan el grupo amino.
Los sistemas monoaminérgicos, es decir, las redes de neuronas que utilizan neurotransmisores monoaminas, participan en la regulación de procesos como la emoción, la excitación y ciertos tipos de memoria. También se ha descubierto que los neurotransmisores monoaminas desempeñan un papel importante en la secreción y producción de neurotrofina-3 por parte de los astrocitos, una sustancia química que mantiene la integridad de las neuronas y les proporciona apoyo trófico. [1]
Los medicamentos utilizados para aumentar o reducir el efecto de los neurotransmisores monoamina se utilizan para tratar a pacientes con trastornos psiquiátricos y neurológicos, como depresión , ansiedad , esquizofrenia y enfermedad de Parkinson . [2]
Existen proteínas transportadoras específicas llamadas transportadores de monoaminas que transportan monoaminas dentro o fuera de una célula. Estos son el transportador de dopamina (DAT), el transportador de serotonina (SERT) y el transportador de noradrenalina (NET) en la membrana celular externa y el transportador vesicular de monoaminas ( VMAT1 y VMAT2 ) en la membrana de las vesículas intracelulares . [ cita necesaria ]
Después de su liberación en la hendidura sináptica , la acción del neurotransmisor monoamina finaliza mediante su recaptación en la terminal presináptica. Allí, pueden volver a empaquetarse en vesículas sinápticas o degradarse mediante la enzima monoaminooxidasa (MAO), que es el objetivo de los inhibidores de la monoaminooxidasa , una clase de antidepresivos . [ cita necesaria ]
Los sistemas de neurotransmisores monoamina se encuentran prácticamente en todos los vertebrados, donde la capacidad de evolución de estos sistemas ha servido para promover la adaptabilidad de las especies de vertebrados a diferentes entornos. [12] [13]
Una investigación computacional reciente sobre los orígenes genéticos muestra que el desarrollo más temprano de monoaminas ocurrió hace 650 millones de años y que la aparición de estas sustancias químicas, necesarias para una conciencia activa o participativa y un compromiso con el medio ambiente, coincide con la aparición de cuerpos bilaterales o “espejo”. en medio de (¿o quizás en algún sentido catalizador de?) la Explosión Cámbrica. [14]
A diferencia de otros neurotransmisores monoamino, el mecanismo por el cual se regula el contenido de histamina del cerebro aún no está claro. En los mamíferos, los transportadores vesiculares de monoaminas (VMAT) se expresan exclusivamente en neuronas y median en el almacenamiento de histamina y otras monoaminas.
Las trazas de aminas se metabolizan en el cuerpo de los mamíferos a través de la monoaminooxidasa (MAO; EC 1.4.3.4) (Berry, 2004) (Fig. 2)... Desamina aminas primarias y secundarias que están libres en el citoplasma neuronal pero no aquellos unidos a las vesículas de almacenamiento de la neurona simpática... De manera similar, la β-PEA no se desaminaría en el intestino ya que es un sustrato selectivo para la MAO-B que no se encuentra en el intestino...
Niveles cerebrales de trazas de aminas endógenas son varios cientos de veces inferiores a los de los neurotransmisores clásicos noradrenalina, dopamina y serotonina, pero sus tasas de síntesis son equivalentes a las de noradrenalina y dopamina y tienen una tasa de recambio muy rápida (Berry, 2004). Los niveles endógenos de trazas de aminas en el tejido extracelular medidos en el cerebro se encuentran en el rango nanomolar bajo. Estas bajas concentraciones surgen debido a su muy corta vida media...
Además de la vía metabólica principal, los TA también pueden convertirse mediante la N-metiltransferasa (NMT) [22] y la feniletanolamina N-metiltransferasa (PNMT) [23] inespecíficas en las aminas secundarias correspondientes (p. ej., sinefrina [14], N-metilfeniletilamina y N-metiltiramina [15]), que muestran actividades similares en TAAR1 (TA1) como sus precursores de amina primaria... Tanto la dopamina como la 3-metoxitiramina, que no sufren más N-metilación, son agonistas parciales de TAAR1. (TA1). ...
La desregulación de los niveles de TA se ha relacionado con varias enfermedades, lo que destaca a los miembros correspondientes de la familia TAAR como objetivos potenciales para el desarrollo de fármacos. En este artículo, nos centramos en la relevancia de los TA y sus receptores para los trastornos relacionados con el sistema nervioso, concretamente la esquizofrenia y la depresión; sin embargo, los TA también se han relacionado con otras enfermedades como la migraña, el trastorno por déficit de atención con hiperactividad, el abuso de sustancias y los trastornos alimentarios [7,8,36]. Los estudios clínicos informan niveles plasmáticos elevados de β-PEA en pacientes que padecen esquizofrenia aguda [37] y excreción urinaria elevada de β-PEA en esquizofrénicos paranoicos [38], lo que respalda el papel de los TA en la esquizofrenia. Como resultado de estos estudios, se ha hecho referencia a la β-PEA como la "anfetamina endógena" del cuerpo [39].
Esta "capacidad de evolución" de los sistemas de dopamina ha sido fundamental para adaptar las especies de vertebrados a casi todos los entornos posibles.
Estos datos sugieren que se requirió la duplicación del gen del receptor D1/beta para elaborar nuevas respuestas adaptativas psicomotoras de catecolaminas y que un sistema noradrenérgico surgió específicamente en el origen de la evolución de los vertebrados.