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CIL2

Diagrama de flujo de las diferentes vías de desarrollo para los 5 subconjuntos de células ILC, comenzando por el progenitor linfoide común, incluidos los diferentes factores de transcripción que cada uno requiere para su desarrollo.
Diagrama esquemático del desarrollo de las ILC, basado principalmente en las vías de diferenciación del ratón. [1]

Las células ILC2 , o células linfoides innatas de tipo 2 , son un tipo de célula linfoide innata . No deben confundirse con las ILC. Se derivan de un progenitor linfoide común y pertenecen al linaje linfoide . Estas células carecen de receptor de células B o T específico de antígeno debido a la falta de gen activador de la recombinación . [2] Las ILC2 producen citocinas de tipo 2 (p. ej. , IL-4 , IL-5 , IL-9 , IL-13 ) y están involucradas en las respuestas a helmintos , alérgenos , [3] algunos virus, como el virus de la influenza [4] y el cáncer. [5] [6] [7]

El tipo de célula fue descrito por primera vez en 2001 como células no B/no T, que producían IL-5 e IL-13 en respuesta a IL-25 y expresaban MHC clase II y CD11c . [8] En 2006, se identificó una población celular similar en un caso de infección helmíntica. [9] El nombre "ILC2" no se propuso hasta 2013. [10] Anteriormente se habían identificado en la literatura como células auxiliares naturales, [11] nuocitos , [12] o células auxiliares innatas 2. [13] Se cree que las ILC2 son un tipo de célula bastante antiguo con poblaciones ancestrales que surgieron en lampreas y peces óseos . [14]

Infección parasitaria

Las ILC2 desempeñan el papel crucial de secretar citocinas de tipo 2 en respuesta a grandes parásitos extracelulares. Expresan marcadores de superficie característicos y receptores para quimiocinas , que participan en la distribución de células linfoides a sitios orgánicos específicos. Requieren IL-7 para su desarrollo, que activa dos factores de transcripción (ambos requeridos por estas células): RORα y GATA3 . Después de la estimulación con citocinas polarizadoras Th2 , que son secretadas principalmente por epitelios (p. ej. IL-25 , IL-33 , TSLP , prostaglandina D2 y leucotrieno D4 ), las ILC2 comienzan a producir IL-5 , IL-13 , IL-9 , IL-4 rápidamente. Las ILC2 son fundamentales para las respuestas primarias a los antígenos Th2 locales, p. ej. helmintos y virus, y es por eso que las ILC2 son abundantes en los tejidos de la piel, [15] [16] pulmones, hígado e intestino. [17] Se ha observado que las ILC2 se originan en el intestino, ingresan a los vasos linfáticos y luego circulan en el torrente sanguíneo para poder migrar a otros órganos para ayudar a combatir la infección parasitaria. El tráfico depende en parte de la esfingosina 1-fosfato . [16] Por ejemplo, durante una infección por Nippostrongylus brasiliensis , las ILC2 contribuyen a la eliminación del gusano al producir la citocina esencial IL-13 . [18] La IL-13 secretada por las ILC2 también promueve la migración de células dendríticas pulmonares activadas al ganglio linfático de drenaje, lo que luego da como resultado la preparación de células T vírgenes y la diferenciación en células Th2 . [19]

Infección por virus respiratorio

Se ha observado que las ILC2 se activan en caso de infecciones por virus respiratorios en ratones y seres humanos. Por ejemplo, durante la infección por el virus de la gripe A , que induce la producción de IL-33 , las ILC2 se activan y provocan una hiperreactividad de las vías respiratorias. Otro ejemplo es la infección por el virus respiratorio sincitial , en la que las ILC2 contribuyen al ser la principal fuente de IL-13 al principio de la infección, lo que provoca una hiperreactividad de las vías respiratorias y un aumento de la producción de moco. [18]

Alergia, dermatitis atópica y asma

Las ILC2 desempeñan una variedad de funciones en la alergia . [19] Principalmente, proporcionan una fuente de las citocinas tipo 2 que orquestan la respuesta inmunitaria alérgica. Producen un perfil de señales en respuesta a las citocinas proalergénicas IL-25 e IL-33 que es similar a las producidas en respuesta a la infección helmíntica. Su contribución a esta señalización parece ser comparable a la de las células T. En respuesta a la exposición al alérgeno en los pulmones, las ILC2 producen IL-13, una citocina necesaria en la patogénesis de las reacciones alérgicas. Esta respuesta parece ser independiente de las células T y B. Además, se han inducido respuestas alérgicas que se asemejan a los síntomas del asma en ratones que carecen de células T y B utilizando IL-33. También se ha descubierto que las ILC2 están presentes en concentraciones más altas en los tejidos donde hay síntomas alérgicos, como en los pólipos nasales de pacientes con rinosinusitis crónica y la piel de pacientes con dermatitis atópica . [20] [21] [22]

Función de barrera

Se sabe que las ILC2 se encuentran enriquecidas en los grupos linfoides asociados a la grasa (FALC) dentro de los mesenterios . La IL-5 secretada por las ILC2 es un factor de crecimiento esencial para las células B1 y, por lo tanto, es importante en la producción de anticuerpos IgA . Además de las citocinas de tipo 2, las ILC2 también pueden producir IL-6 , que induce la producción de anticuerpos por las células B, actúa como un factor de crecimiento para los plasmablastos y contribuye a la regulación de las células T auxiliares foliculares . [23] [24]

También se sabe que las ILC2 están presentes en las FALC dentro de la cavidad pleural . Después de ser estimuladas a través de IL-33 durante una infección, comienzan a secretar IL-5, lo que lleva a una activación de las células B1 y la producción de anticuerpos IgM . [25] Las ILC2 son la población dominante de ILC en los pulmones. Al producir IL-13 , pueden iniciar la contracción del músculo liso y la secreción de moco , pero también la hiperplasia de células caliciformes si la IL-13 se sobreexpresa. Además, las ILC2 ayudan a la cicatrización de heridas pulmonares después de la infección por influenza al secretar anfiregulina . Además de los pulmones, las poblaciones de ILC2 también se pueden encontrar en los tejidos nasales y amigdalinos humanos . [18]

Homeostasis del tejido adiposo

Las ILC2 son esenciales para el mantenimiento de la homeostasis en el tejido adiposo magro y sano . Las ILC2 residentes en el tejido adiposo visceral producen IL-5, IL-13 y péptidos de metionina-encefalina después de una exposición prolongada a IL-33 . La IL-5 secretada por las ILC2 en el tejido adiposo es crucial para el reclutamiento y mantenimiento de los eosinófilos . Además, la producción de IL-13 e IL-4 por las ILC2 y los eosinófilos respalda el mantenimiento de los macrófagos M2 activados alternativamente y la homeostasis de la glucosa . [24]

La investigación identificó las respuestas desreguladas de las ILC2 en el tejido adiposo como un factor en el desarrollo de la obesidad en ratones, ya que las ILC2 también juegan un papel importante en la homeostasis energética . Los péptidos de metionina-encefalina producidos por las ILC2 actúan directamente sobre los adipocitos para regular positivamente la UCP1 y promover la aparición de adipocitos beige en el tejido adiposo blanco . [26] El tejido adiposo beige y marrón está especializado en la termogénesis . [24] El proceso de envejecimiento conduce a un mayor gasto energético y una disminución de la adiposidad. [26]

Referencias

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