El grupo de diferenciación (también conocido como grupo de designación o determinante de clasificación y a menudo abreviado como CD ) es un protocolo utilizado para la identificación e investigación de moléculas de la superficie celular que proporcionan objetivos para la inmunofenotipificación de las células. [1] En términos de fisiología, las moléculas de CD pueden actuar de numerosas formas, a menudo actuando como receptores o ligandos importantes para la célula. Por lo general, se inicia una cascada de señales que altera el comportamiento de la célula (consulte señalización celular ). Algunas proteínas CD no desempeñan un papel en la señalización celular, pero tienen otras funciones, como la adhesión celular . El CD para humanos está numerado hasta 371 (a fecha de 21 de abril de 2016 [actualizar]). [2] [3]
La nomenclatura CD fue propuesta y establecida en el 1er Taller y Conferencia Internacional sobre Antígenos de Diferenciación de Leucocitos Humanos (HLDA), celebrado en París en 1982. [4] [5] Este sistema fue pensado para la clasificación de los numerosos anticuerpos monoclonales (mAbs) generados por diferentes laboratorios de todo el mundo contra epítopos en las moléculas de superficie de los leucocitos (glóbulos blancos). Desde entonces, su uso se ha ampliado a muchos otros tipos de células, y se han identificado más de 370 grupos y subgrupos únicos de CD. A la molécula de superficie propuesta se le asigna un número de CD una vez que se demuestra que dos anticuerpos monoclonales específicos se unen a la molécula. Si la molécula no ha sido bien caracterizada o tiene solo un mAb, generalmente se le da el indicador provisional "w" (como en " CDw186 "). [ cita requerida ]
Por ejemplo, los mAb CD2 son reactivos que reaccionan con una glucoproteína transmembrana de 50 kDa expresada en las células T. Las designaciones CD se utilizaron para describir las moléculas reconocidas, pero tuvieron que aclararse añadiendo el término antígeno o molécula a la designación (por ejemplo, molécula CD2). Actualmente, se utiliza generalmente "CD2" para designar la molécula y " anticuerpo CD2 " para designar el anticuerpo. [6]
Las poblaciones celulares se definen generalmente utilizando un símbolo '+' o '−' para indicar si una determinada fracción celular expresa o carece de una molécula de CD. Por ejemplo, una célula " CD34 +, CD31 −" es una que expresa CD34 pero no CD31. Esta combinación de CD corresponde típicamente a una célula madre , en contraposición a una célula endotelial completamente diferenciada . Algunas poblaciones celulares también se pueden definir como hi , mid o low (alternativamente, bright , mid o dim ), lo que indica una variabilidad general en la expresión de CD , particularmente cuando se compara con otras células en estudio. Una revisión del desarrollo de células T en el timo utiliza esta nomenclatura para identificar células que pasan de células doblemente positivas CD4 mid /CD8 mid a células CD4 hi /CD8 mid . [7]
Desde 1982 se han celebrado nueve talleres sobre antígenos de diferenciación de leucocitos humanos que culminaron en una conferencia.
El sistema CD se utiliza comúnmente como marcador celular en la inmunofenotipificación , lo que permite definir las células en función de las moléculas presentes en su superficie. Estos marcadores se utilizan a menudo para asociar las células con determinadas funciones inmunitarias . Si bien el uso de una molécula de CD para definir poblaciones es poco común (aunque existen algunos ejemplos), la combinación de marcadores ha permitido que los tipos de células tengan definiciones muy específicas dentro del sistema inmunitario. [ cita requerida ]
Las moléculas de CD se utilizan en la clasificación de células mediante diversos métodos, incluida la citometría de flujo .
Dos moléculas de CD de uso común son CD4 y CD8 , que, en general, se utilizan como marcadores de células T colaboradoras y citotóxicas , respectivamente. Estas moléculas se definen en combinación con CD3+, ya que algunos otros leucocitos también expresan estas moléculas de CD (algunos macrófagos expresan niveles bajos de CD4; las células dendríticas expresan niveles altos de CD8). El virus de la inmunodeficiencia humana se une a CD4 y a un receptor de quimiocina en la superficie de una célula T colaboradora para poder entrar. El número de células T CD4 y CD8 en la sangre se utiliza a menudo para controlar la progresión de la infección por VIH .
Si bien las moléculas de CD son muy útiles para definir los leucocitos, no son simplemente marcadores en la superficie celular . Aunque solo una fracción de las moléculas de CD conocidas se han caracterizado a fondo, la mayoría de ellas tienen funciones importantes. En el ejemplo de CD4 y CD8, estas moléculas son fundamentales en el reconocimiento de antígenos . Otras (por ejemplo, CD135 ) actúan como receptores de la superficie celular para factores de crecimiento . Recientemente, se descubrió que el marcador CD47 tiene señales antifagocíticas para los macrófagos e inhibe las células asesinas naturales (NK). Esto permitió a los investigadores aplicar CD47 como un objetivo potencial para atenuar el rechazo inmunológico . [19] [20]
