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proteína rechoncha

La proteína rechoncha está codificada por el gen TUB . Es una proteína de señalización celular común a los eucariotas multicelulares . El primer gen tubby se identificó en ratones , y las proteínas que son homólogas a tubby se conocen como "proteínas similares a tubby" (TULP). Comparten una estructura terciaria común y característica que consiste en un barril beta empaquetado alrededor de una hélice alfa en el poro central. El gen deriva su nombre de su papel en el metabolismo; los ratones con un gen tubby mutado desarrollan obesidad de aparición tardía , pérdida auditiva neurosensorial y degeneración de la retina . [1] [2] [3]

Estructura

Las proteínas tubby se clasifican como proteínas α+β y tienen un barril de 12 cadenas beta que rodea una hélice alfa central. Las proteínas Tubby pueden unirse a la pequeña molécula de señalización celular fosfatidilinositol , que normalmente se localiza en la membrana celular . Se ha identificado un pliegue estructural similar al de las proteínas tipo Tubby en la familia de proteínas Scramblase . [4]

Función

Las proteínas Tubby han sido implicadas como factores de transcripción [5] y como posibles factores de señalización acoplados a la actividad de la proteína G. [6] Están asociados con la diferenciación y el desarrollo neuronal , y en los mamíferos están implicados en tres procesos patológicos cuando mutan : obesidad , degeneración de la retina y pérdida de audición . [5] En ratones, se sabe que las mutaciones en las proteínas regordetas afectan la duración de la vida y el almacenamiento de grasa [7], así como el metabolismo de los carbohidratos . [8] Los dominios Tubby se asocian con el lado citoplasmático de las membranas celulares mediante la unión de diferentes fosfoinosítidos [9]

Proteínas humanas que contienen este dominio.

BAÑERA ; TULP1 ; TULP2; TULP3; TULP4;

enlaces externos

Referencias

  1. ^ Noben-Trauth, K.; Naggert, JK; Norte, MA; Nishina, PM (1996). "Un gen candidato para la mutación del ratón tubby". Naturaleza . 380 (6574): 534–538. Código Bib :1996Natur.380..534N. doi :10.1038/380534a0. PMID  8606774. S2CID  4272027.
  2. ^ Kleyn, PW; Fan, W.; Kovats, SG; Lee, JJ; Pulido, JC; Wu, Y.; Berkemeier, LR; Misumi, DJ; Holmgren, L.; Charlat, O.; Woolf, EA; Tayber, O.; Brody, T.; Shu, P.; Hawkins, F.; Kennedy, B.; Baldini, L.; Ebeling, C.; Alperín, GD; Hechos, J.; Lakey, Dakota del Norte; Culpepper, J.; Chen, H.; Glücksmann-Kuis, MA; Carlson, Georgia; Duyk, gerente general; Moore, KJ (1996). "Identificación y caracterización del gen tubby de la obesidad del ratón: un miembro de una nueva familia de genes". Celúla . 85 (2): 281–290. doi : 10.1016/S0092-8674(00)81104-6 . PMID  8612280. S2CID  15670925.
  3. ^ Ohlemiller, KK; Hughes, RM; Mosinger-Ogilvie, J; Mota, JD; Grosof, DH; Silverman, MS (1995). "Degeneración coclear y retiniana en el ratón rechoncho". NeuroInforme . 6 (6): 845–9. doi :10.1097/00001756-199504190-00005. PMID  7612867. S2CID  8311280.
  4. ^ Bateman A, Finn RD, Sims PJ, Wiedmer T, Biegert A, Söding J (enero de 2009). "Las escrablasas de fosfolípidos y las proteínas similares a Tubby pertenecen a una nueva superfamilia de factores de transcripción unidos a membrana". Bioinformática . 25 (2): 159–62. doi : 10.1093/bioinformática/btn595. PMC 2639001 . PMID  19010806. 
  5. ^ ab Boggon, TJ; Shan, WS; Santagata, S; Myers, Carolina del Sur; Shapiro, L (1999). "Implicación de las proteínas tubby como factores de transcripción mediante análisis funcional basado en estructura". Ciencia . 286 (5447): 2119–25. doi : 10.1126/ciencia.286.5447.2119. PMID  10591637.
  6. ^ Carroll, K; Gómez, C; Shapiro, L (2004). "Proteínas regordetas: la trama se complica". Nat Rev Mol Cell Biol . 5 (1): 55–63. doi :10.1038/nrm1278. PMID  14708010. S2CID  7065010.
  7. ^ Mukhopadhyay, A; Deplancke, B; Walhout, AJ; Tissenbaum, HA (2005). "C. elegans tubby regula la vida útil y el almacenamiento de grasa mediante dos mecanismos independientes". Metabolismo celular . 2 (1): 35–42. doi : 10.1016/j.cmet.2005.06.004 . PMID  16054097.
  8. ^ Wang, Y; Seburn, K; Bechtel, L; Lee, POR; Szatkiewicz, JP; Nishina, PM; Naggert, JK (2006). "Metabolismo defectuoso de carbohidratos en ratones homocigotos para la mutación tubby". Genómica de Physiol . 27 (2): 131–40. doi : 10.1152/fisiolgenomics.00239.2005. PMID  16849632.
  9. ^ Cho, W. y Stahelin, RV (junio de 2005). "Interacciones membrana-proteína en la señalización celular y el tráfico de membranas". Revista Anual de Biofísica y Estructura Biomolecular . 34 : 119-151. doi : 10.1146/annurev.biophys.33.110502.133337. PMID  15869386.


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