Los R-SMAD son SMAD regulados por receptores . Los SMAD son factores de transcripción que transducen la señalización de ligandos de la superfamilia TGF-β extracelulares desde los receptores TGF-β unidos a la membrana celular al núcleo, donde activan los genes diana de la transcripción TGF-β. Los R-SMAD son fosforilados directamente en su extremo c por los receptores TGF-β tipo 1 a través de su dominio quinasa intracelular, lo que conduce a la activación de R-SMAD. [1]
Los R-SMADS incluyen SMAD2 y SMAD3 de la rama TGF-β/Activina/ Nodal , y SMAD1 , SMAD5 y SMAD8 de la rama BMP/GDP de la señalización TGF-β. [1]
En respuesta a las señales de la superfamilia de ligandos TGF-β , estas proteínas se asocian con las quinasas receptoras y se fosforilan en un motivo SSXS en su extremo C-terminal . Estas proteínas luego se unen típicamente al mediador común Smad o co-SMAD SMAD4 .
Los complejos Smad luego se acumulan en el núcleo celular , donde regulan la transcripción de genes objetivo específicos:
SMAD6 y SMAD7 pueden denominarse I-SMAD (SMADS inhibidores), que forman trímeros con R-SMADS y bloquean su capacidad de inducir la transcripción genética al competir con los R-SMAD por la unión al receptor y al marcar los receptores TGF-β para su degradación.