Los R-SMAD son SMAD regulados por receptores . Los SMAD son factores de transcripción que transducen la señalización del ligando de la superfamilia de TGF-β extracelular desde los receptores de TGF-β unidos a la membrana celular hacia el núcleo, donde activan la transcripción de los genes diana de TGF-β. Los R-SMADS se fosforilan directamente en su extremo c por los receptores TGF-β tipo 1 a través de su dominio quinasa intracelular, lo que lleva a la activación de R-SMAD. [1]
R-SMADS incluye SMAD2 y SMAD3 de la rama TGF-β/Activina/ Nodal , y SMAD1 , SMAD5 y SMAD8 de la rama BMP/GDP de la señalización de TGF-β. [1]
En respuesta a las señales de la superfamilia de ligandos TGF-β, estas proteínas se asocian con receptores quinasas y se fosforilan en un motivo SSXS en su extremo C-terminal . Luego, estas proteínas normalmente se unen al mediador común Smad o co-SMAD SMAD4 .
Luego, los complejos Smad se acumulan en el núcleo celular , donde regulan la transcripción de genes diana específicos:
SMAD6 y SMAD7 pueden denominarse I-SMAD (SMADS inhibidores), que forman trímeros con R-SMADS y bloquean su capacidad para inducir la transcripción genética compitiendo con R-SMAD por la unión al receptor y marcando los receptores de TGF-β para su degradación.