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Familia de la lipasa pancreática

Las triglicéridos lipasas ( EC 3.1.1.3) son una familia de enzimas lipolíticas que hidrolizan los enlaces éster de los triglicéridos. [1] Las lipasas se distribuyen ampliamente en animales, plantas y procariotas.

En los vertebrados superiores existen al menos tres isoenzimas específicas de tejido : pancreática, hepática y gástrica/lingual. Estas lipasas están estrechamente relacionadas entre sí y con la lipoproteína lipasa ( EC 3.1.1.34), que hidroliza los triglicéridos de quilomicrones y las lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL). [2]

La región más conservada de todas estas proteínas se centra en un residuo de serina que se ha demostrado [3] que participa, con un residuo de histidina y un ácido aspártico, en un sistema de retransmisión de carga. Dicha región también está presente en lipasas de origen procariótico y en lecitina-colesterol aciltransferasa ( EC 2.3.1.43) (LCAT), [4] que cataliza la transferencia de ácidos grasos entre fosfatidilcolina y colesterol.

Lipasa pancreática humana

La lipasa pancreática , también conocida como triacilglicerol lipasa pancreática o esteapsina , es una enzima secretada por el páncreas . Como enzima lipasa principal que hidroliza (descompone) las moléculas de grasa de la dieta en el sistema digestivo humano, es una de las principales enzimas digestivas , que convierte sustratos de triglicéridos como el 1 que se encuentra en los aceites ingeridos en monoglicéridos 3 y ácidos grasos libres 2a y 2b . [5]

Hidrólisis de un triglicérido 1

Las sales biliares secretadas por el hígado y almacenadas en la vesícula biliar se liberan en el duodeno , donde recubren y emulsionan grandes gotas de grasa en gotas más pequeñas, aumentando así la superficie total de la grasa, lo que permite que la lipasa descomponga la grasa con mayor eficacia. Los monómeros resultantes (2 ácidos grasos libres y un 2-monoacilglicerol) luego se mueven mediante peristaltismo a lo largo del intestino delgado para ser absorbidos en el sistema linfático por un vaso especializado llamado vaso lácteo .

A diferencia de algunas enzimas pancreáticas que se activan mediante escisión proteolítica (p. ej., tripsinógeno ), la lipasa pancreática se secreta en su forma final. Sin embargo, sólo resulta eficaz en presencia de colipasa en el duodeno .

En humanos, la lipasa pancreática está codificada por el gen PNLIP . [6] [7]

Proteínas humanas que contienen este dominio.

Importancia diagnóstica

La lipasa pancreática se secreta en el duodeno a través del sistema de conductos del páncreas. Su concentración en suero suele ser muy baja. En caso de alteración extrema de la función pancreática, como pancreatitis o adenocarcinoma de páncreas , el páncreas puede comenzar a autolizarse y liberar enzimas pancreáticas, incluida la lipasa pancreática, en el suero. Por tanto, mediante la medición de la concentración sérica de lipasa pancreática, se puede diagnosticar la pancreatitis aguda. [8]

Inhibidores

Los inhibidores de la lipasa como el orlistat se pueden utilizar como tratamiento para la obesidad. [9]

Se descubrió que un péptido seleccionado mediante presentación en fagos inhibía la lipasa pancreática. [10]

Ver también

Referencias

  1. ^ Chapus C, Rovery M, Sarda L, Verger R (1988). "Minirevisión sobre lipasa y colipasa pancreática". Bioquimia . 70 (9): 1223-1234. doi :10.1016/0300-9084(88)90188-5. PMID  3147715.
  2. ^ Persson B, Bengtsson-Olivecrona G, Enerback S, Olivecrona T, Jornvall H (1989). "Características estructurales de la lipoproteína lipasa. Relaciones familiares de la lipasa, interacciones de unión, no equivalencia de cofactores de lipasa, similitudes de vitelogenina y subdivisión funcional de la lipoproteína lipasa". EUR. J. Bioquímica . 179 (1): 39–45. doi : 10.1111/j.1432-1033.1989.tb14518.x . PMID  2917565.
  3. ^ Golpe D (1990). "Enzimología. Más de la tríada catalítica". Naturaleza . 343 (6260): 694–695. Código Bib :1990Natur.343..694B. doi :10.1038/343694a0. PMID  2304545. S2CID  4281247.
  4. ^ McLean J, Fielding C, Drayna D, Dieplinger H, Baer B, Kohr W, Henzel W, Lawn R (1986). "Clonación y expresión del ADNc de lecitina-colesterol aciltransferasa humana". Proc. Nacional. Acad. Ciencia. EE.UU . 83 (8): 2335–2339. Código bibliográfico : 1986PNAS...83.2335M. doi : 10.1073/pnas.83.8.2335 . PMC 323291 . PMID  3458198. 
  5. ^ Peter Nuhn: Naturstoffchemie , S. Hirzel Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft, Stuttgart, 2. Auflage, 1990, pág. 308-309, ISBN 3-7776-0473-9
  6. ^ Davis RC, Diep A, Hunziker W, Klisak I, Mohandas T, Schotz MC, Sparkes RS, Lusis AJ (diciembre de 1991). "Asignación del gen de la lipasa pancreática humana (PNLIP) al cromosoma 10q24-q26". Genómica . 11 (4): 1164–6. doi :10.1016/0888-7543(91)90048-J. PMID  1783385.
  7. ^ "Entrez Gene: lipasa pancreática".
  8. ^ Koop H (septiembre de 1984). "Niveles séricos de enzimas pancreáticas y su importancia clínica". Clínica Gastroenterol . 13 (3): 739–61. doi :10.1016/S0300-5089(21)00756-2. PMID  6207965.
  9. ^ "Etiqueta de orlistat estadounidense" (PDF) . FDA. Agosto de 2015 . Consultado el 18 de abril de 2018 .Para obtener actualizaciones de etiquetas, consulte la página de índice de la FDA para NDA 020766.
  10. ^ Lunder, M.; Bratkovič, T.; Kreft, S.; Štrukelj, B. (2005). "Péptido inhibidor de la lipasa pancreática seleccionado por presentación de fagos utilizando diferentes estrategias de elución". Revista de investigación de lípidos . 46 (7): 1512-1516. doi : 10.1194/jlr.M500048-JLR200 . PMID  15863836.

Otras lecturas

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