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letrozol

Letrozol , vendido bajo la marca Femara, entre otras, es un medicamento inhibidor de la aromatasa que se utiliza en el tratamiento del cáncer de mama . [1]

Fue patentado en 1986 y aprobado para uso médico en 1996. [4] En 2021, fue el medicamento número 222 más recetado en los Estados Unidos, con más de 1  millón de recetas. [5] [6] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [7]

Usos médicos

Cáncer de mama

Femara 2,5 mg comprimido oral

El letrozol está aprobado por la Administración de Medicamentos y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) para el tratamiento del cáncer de mama local o metastásico con receptores hormonales positivos o con un estado de receptores desconocido en mujeres posmenopáusicas. [8]

Comparación con tamoxifeno

El tamoxifeno también se usa para tratar el cáncer de mama que responde a hormonas, pero lo hace interfiriendo con el receptor de estrógeno. Sin embargo, el letrozol es eficaz sólo en mujeres posmenopáusicas, en quienes el estrógeno se produce predominantemente en los tejidos periféricos (es decir, en el tejido adiposo, como el de la mama) y en varios sitios del cerebro. [9] En las mujeres premenopáusicas, la principal fuente de estrógeno proviene de los ovarios, no de los tejidos periféricos, y el letrozol es ineficaz.

En el estudio BIG 1–98, de mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama hormonalmente sensible, el letrozol redujo la recurrencia del cáncer, pero no cambió la tasa de supervivencia, en comparación con el tamoxifeno. [10] [11]

Inducción de la ovulación

Los médicos especialistas en fertilidad han utilizado el letrozol para la inducción de la ovulación desde 2001, porque tiene menos efectos secundarios que el clomifeno (Clomid) y menos posibilidades de gestación múltiple. [ cita necesaria ] Un estudio de 150 bebés después del tratamiento con letrozol solo o letrozol y gonadotropinas presentado en la Conferencia de 2005 de la Sociedad Estadounidense de Medicina Reproductiva no encontró diferencias en las anomalías generales, pero sí encontró una tasa significativamente mayor de anomalías locomotoras y cardíacas entre el grupo. haber tomado letrozol en comparación con la concepción natural. [12] Un estudio de seguimiento más amplio con 911 bebés comparó a los nacidos después del tratamiento con letrozol con los nacidos después del tratamiento con clomifeno. [13] Ese estudio tampoco encontró diferencias significativas en la tasa de anomalías generales, pero encontró que las anomalías cardíacas congénitas fueron significativamente mayores en el grupo de clomifeno en comparación con el grupo de letrozol. A pesar de esto, India prohibió el uso de letrozol en 2011, citando riesgos potenciales para los bebés. [14] En 2012, un comité parlamentario indio dijo que la oficina de control de drogas se confabuló con los fabricantes de letrozol para aprobar el medicamento para la infertilidad en la India y también declaró que el uso de letrozol para la infertilidad era ilegal en todo el mundo; [15] sin embargo, estos usos no autorizados son legales en muchos países, como Estados Unidos y el Reino Unido. [16] [17]

Aborto médico

Las pruebas han demostrado que la eficacia de los abortos con medicamentos en el primer trimestre (con misoprostol ) se puede mejorar incluyendo letrozol en el régimen farmacológico. [18] [19] [20]

Contraindicaciones

Letrozol está contraindicado en mujeres con estado hormonal premenopáusico , durante el embarazo y la lactancia. [21]

Efectos secundarios

Los efectos secundarios más comunes son sudoración, sofocos , artralgia (dolor en las articulaciones) y fatiga . [21]

Generalmente, los efectos secundarios incluyen signos y síntomas de hipoestrogenismo . Existe la preocupación de que el uso a largo plazo pueda provocar osteoporosis , [8] razón por la cual en ciertas poblaciones de pacientes, como mujeres posmenopáusicas u osteoporóticas, también se pueden recetar bifosfonatos . [ cita necesaria ]

Interacciones

Letrozol inhibe la enzima hepática CYP2A6 y, en menor medida, CYP2C19 , in vitro , pero no se han observado interacciones relevantes con fármacos como la cimetidina y la warfarina . [21]

Farmacología

Farmacodinamia

El letrozol es un inhibidor selectivo de la aromatasa , no esteroideo , activo por vía oral y, por tanto, un antiestrógeno . Impide que la aromatasa produzca estrógenos mediante una unión competitiva y reversible al hemo de su unidad de citocromo P450 . La acción es específica y el letrozol no reduce la producción de corticosteroides . [ cita necesaria ]

Investigación

La acción antiestrógena del letrozol ha demostrado ser útil en el pretratamiento para la interrupción del embarazo, en combinación con misoprostol . Puede usarse en lugar de mifepristona , que es costosa y no está disponible en muchos países. [22]

El letrozol a veces se usa como tratamiento para la ginecomastia , aunque probablemente sea más efectivo si se detecta en una etapa temprana (como en usuarios de esteroides anabólicos ). [23] [24] [ ¿ fuente poco confiable? ]

Algunos estudios han demostrado que el letrozol puede usarse para promover la espermatogénesis en pacientes masculinos con azoospermia no obstructiva . [25]

También se ha demostrado que el letrozol retrasa la fusión de las placas de crecimiento en ratones. [26] Cuando se utiliza en combinación con la hormona del crecimiento, se ha demostrado que el letrozol es eficaz en un adolescente de baja estatura. [27]

El letrozol también se ha utilizado para tratar la endometriosis . [28]

Los sarcomas del estroma endometrial son tumores hormonalmente sensibles, ya que se representa que el letrozol reduce los niveles séricos de estrógeno. El letrozol es bien tolerado y es una buena opción para el tratamiento a largo plazo de esta enfermedad. [29] También en un estudio sobre mioma uterino, el volumen se redujo con éxito mediante el uso de un inhibidor de la aromatasa. Inicio de acción rápido y evitación del brote inicial de gonadotropinas con un inhibidor de la aromatasa. [28]

Se ha documentado que el letrozol es seguro y eficaz para mejorar la altura y los resultados puberales en niños que viven con un retraso constitucional en el crecimiento y la pubertad, y es mejor que la testosterona con respecto a la mejora del volumen testicular y el retraso de la progresión de la edad ósea. Esto fue documentado en un metanálisis publicado por Dutta et al. que analizó datos de 7 ensayos controlados aleatorios diferentes. [30]

Referencias

  1. ^ ab "Femara-tableta de letrozol, recubierta con película". Medicina diaria . 13 de mayo de 2022 . Consultado el 28 de agosto de 2022 .
  2. ^ "Lista de medicamentos autorizados a nivel nacional: Principio(s) activo(s): letrozol: Procedimiento No. PSUSA/00001842/202110" (PDF) . Ema.europa.eu . Consultado el 30 de junio de 2022 .
  3. ^ a b "Letrozol". 24 de enero de 2003. Archivado desde el original el 24 de enero de 2003 . Consultado el 30 de junio de 2022 .
  4. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Descubrimiento de fármacos basado en analógicos. John Wiley e hijos. pag. 516.ISBN​ 9783527607495.
  5. ^ "Los 300 mejores de 2021". ClinCalc . Archivado desde el original el 15 de enero de 2024 . Consultado el 14 de enero de 2024 .
  6. ^ "Letrozol: estadísticas de uso de medicamentos". ClinCalc . Consultado el 14 de enero de 2024 .
  7. ^ Organización Mundial de la Salud (2023). La selección y el uso de medicamentos esenciales 2023: anexo web A: Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: lista 23 (2023) . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/371090 . OMS/MHP/HPS/EML/2023.02.
  8. ^ ab Drugs.com: monografía de letrozol. También se utiliza en pacientes con cáncer de ovario después de haber completado la quimioterapia.
  9. ^ Simpson ER (septiembre de 2003). "Fuentes de estrógenos y su importancia". La Revista de Bioquímica de Esteroides y Biología Molecular . 86 (3–5): 225–30. doi :10.1016/S0960-0760(03)00360-1. PMID  14623515. S2CID  11210435.
  10. ^ Regan MM, Neven P, Giobbie-Hurder A, Goldhirsch A, Ejlertsen B, Mauriac L, Forbes JF, Smith I, Láng I, Wardley A, Rabaglio M, Price KN, Gelber RD, Coates AS, Thürlimann B (noviembre de 2011) ). "Evaluación de letrozol y tamoxifeno solos y en secuencia para mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama con receptor de hormonas esteroides positivo: el ensayo clínico aleatorizado BIG 1-98 con una mediana de seguimiento de 8,1 años". La lanceta. Oncología . 12 (12): 1101–8. doi :10.1016/S1470-2045(11)70270-4. PMC 3235950 . PMID  22018631. 
  11. ^ "32º Simposio Anual sobre Cáncer de Mama de San Antonio". Archivado desde el original el 16 de mayo de 2010.
  12. ^ Biljan MM, Hemmings R, Brassard N (2005). "El resultado de 150 bebés después del tratamiento con letrozol o letrozol y gonadotropinas". Fertilidad y Esterilidad . 84 : S95. doi : 10.1016/j.fertnstert.2005.07.230 .
  13. ^ Tulandi T, Martin J, Al-Fadhli R, Kabli N, Forman R, Hitkari J, et al. (junio de 2006). "Malformaciones congénitas entre 911 recién nacidos concebidos tras tratamiento de infertilidad con letrozol o citrato de clomifeno". Fertilidad y Esterilidad . 85 (6): 1761–5. doi : 10.1016/j.fertnstert.2006.03.014 . PMID  16650422.
  14. ^ Sinha K (18 de octubre de 2011). "Finalmente, un panel de expertos prohíbe el medicamento para la fertilidad Letrozol". Los tiempos de la India . Archivado desde el original el 14 de agosto de 2013 . Consultado el 14 de noviembre de 2011 .
  15. ^ "Panel de la Cámara de Representantes al gobierno: Castigar a los culpables de aprobar letrozol". Los tiempos de la India . 10 de abril de 2007. Archivado desde el original el 12 de noviembre de 2013 . Consultado el 9 de mayo de 2012 .
  16. ^ Chen DT, Wynia MK, Moloney RM, Alexander GC (noviembre de 2009). "Conocimiento de los médicos estadounidenses sobre las indicaciones aprobadas por la FDA y la base de evidencia para los medicamentos comúnmente recetados: resultados de una encuesta nacional". Farmacoepidemiología y seguridad de los medicamentos . 18 (11): 1094–100. doi : 10.1002/pds.1825 . PMID  19697444. S2CID  9779191.
  17. ^ "GMC | Buenas prácticas en la prescripción de medicamentos: orientación para médicos". Gmc-uk.org. 16 de febrero de 2007. Archivado desde el original el 19 de diciembre de 2008 . Consultado el 21 de noviembre de 2011 .
  18. ^ Zhang J, Zhou K, Shan D, Luo X (mayo de 2022). "Métodos médicos para el aborto en el primer trimestre". La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2022 (5): CD002855. doi : 10.1002/14651858.CD002855.pub5. PMC 9128719 . PMID  35608608. 
  19. ^ Zhuo Y, Cainuo S, Chen Y, Sun B. La eficacia de la suplementación con letrozol para el aborto con medicamentos: un metanálisis de ensayos controlados aleatorios. J Matern Fetal Neonatal Med. 2021 mayo;34(9):1501-1507. doi: 10.1080/14767058.2019.1638899. Publicación electrónica del 29 de julio de 2019. PMID 31257957.
  20. ^ Yeung, Tracy Wing Yee; Lee, Vivian Chi Yan; Ng, Ernest Hung Yu; Ho, Pak Chung (diciembre de 2012). "Un estudio piloto sobre el uso de un ciclo de letrozol de 7 días seguido de misoprostol para la interrupción del embarazo temprano hasta los 63 días". Anticoncepción . 86 (6): 763–769. doi :10.1016/j.contraception.2012.05.009. PMID  22717187.
  21. ^ abc Haberfeld H, ed. (2009). Austria-Codex (en alemán) (edición 2009/2010). Viena: Österreichischer Apothekerverlag. ISBN 978-3-85200-196-8.
  22. ^ Lee VC, Ng EH, Yeung WS, Ho PC (febrero de 2011). "Misoprostol con o sin pretratamiento con letrozol para la interrupción del embarazo: un ensayo controlado aleatorio". Obstetricia y Ginecología . 117 (2 puntos 1): 317–23. doi :10.1097/AOG.0b013e3182073fbf. PMID  21252745. S2CID  25581158.
  23. ^ Santen RJ, Brodie H, Simpson ER, Siiteri PK, Brodie A (junio de 2009). "Historia de la aromatasa: saga de un importante mediador biológico y diana terapéutica". Revisiones endocrinas . 30 (4): 343–75. doi : 10.1210/er.2008-0016 . PMID  19389994.
  24. ^ "Ginecomastia y Letrozol". GINECOMASTIA-GYNO.COM . 16 de diciembre de 2008. Archivado desde el original el 26 de junio de 2010 . Consultado el 26 de abril de 2012 .
  25. ^ Patry G, Jarvi K, Grober ED, Lo KC (agosto de 2009). "Uso del inhibidor de la aromatasa letrozol para tratar la infertilidad masculina". Fertilidad y Esterilidad . 92 (2): 829.e1–2. doi : 10.1016/j.fertnstert.2009.05.014 . PMID  19524225.
  26. ^ Eshet R, Maor G, Ben Ari T, Ben Eliezer M, Gat-Yablonski G, Phillip M (julio de 2004). "El inhibidor de la aromatasa letrozol aumenta la altura de la placa de crecimiento epifisaria y la longitud de la tibia en ratones macho peripuberales". La Revista de Endocrinología . 182 (1): 165–72. doi : 10.1677/joe.0.1820165 . PMID  15225141.
  27. ^ Zhou P, Shah B, Prasad K, David R (febrero de 2005). "El letrozol mejora significativamente el potencial de crecimiento en un niño púber con deficiencia de la hormona del crecimiento". Pediatría . 115 (2): e245-8. doi :10.1542/peds.2004-1536. PMID  15653791. S2CID  36741346.
  28. ^ ab Nothnick WB (junio de 2011). "El uso emergente de inhibidores de la aromatasa para el tratamiento de la endometriosis". Biología Reproductiva y Endocrinología . 9 : 87. doi : 10.1186/1477-7827-9-87 . PMC 3135533 . PMID  21693036. 
  29. ^ Sylvestre VT, Dunton CJ (abril de 2010). "Tratamiento del sarcoma del estroma endometrial recurrente con letrozol: reporte de un caso y revisión de la literatura". Hormonas y cáncer . 1 (2): 112–5. doi : 10.1007/s12672-010-0007-9 . PMC 10358008 . PMID  21761354. S2CID  26057966. 
  30. ^ Dutta D, Singla R, Surana V, Sharma M (septiembre de 2021). "Eficacia y seguridad del letrozol en el tratamiento del retraso constitucional en el crecimiento y la pubertad: una revisión sistemática y un metanálisis". J Clin Res Pediatr Endocrinol . 14 (2): 131-144. doi :10.4274/jcrpe.galenos.2021.2021.0169. PMC 9176083 . PMID  34477355. S2CID  237400443.