La transversión , en biología molecular , se refiere a una mutación puntual en el ADN en la que una purina simple (de dos anillos) ( A o G ) se cambia por una pirimidina (de un anillo) ( T o C ), o viceversa. [1] Una transversión puede ser espontánea o puede ser causada por radiaciones ionizantes o agentes alquilantes . Sólo puede revertirse mediante una reversión espontánea .
Aunque hay dos transversiones posibles pero solo una transición posible por base, las mutaciones de transición son más probables que las transversiones porque sustituir una estructura de anillo simple por otra estructura de anillo simple es más probable que sustituir un anillo simple por un anillo doble. Además, es menos probable que las transiciones den lugar a sustituciones de aminoácidos (debido a la oscilación del par de bases ) y, por lo tanto, es más probable que persistan como "sustituciones silenciosas" en poblaciones como polimorfismos de un solo nucleótido (SNP). [2] Una transversión suele tener un efecto más pronunciado que una transición porque la posición del codón del tercer nucleótido del ADN , que en gran medida es responsable de la degeneración del código , es más tolerante a la transición que una transversión: es decir, es más probable que una transición codifique el mismo aminoácido .
La 8-oxo-2'-desoxiguanosina (8-oxodG) es un derivado oxidado de la desoxiguanosina y es uno de los principales productos de la oxidación del ADN . Durante la replicación del ADN en la línea germinal de ratones, la base oxidada 8-oxoguanina (8-oxoG) provoca mutaciones de transversión de G a T espontáneas y hereditarias. [3] Estas mutaciones ocurren en diferentes etapas del linaje de células germinales y se distribuyen por todos los cromosomas .
La ubicación de una mutación de transversión en un gen que codifica una proteína se correlaciona con el alcance de la mutación. Si la mutación ocurre en un sitio que no está involucrado con la forma de una proteína o la estructura de una enzima o su sitio activo, la mutación no tendrá un efecto significativo en la célula o la actividad enzimática de sus proteínas. Si la mutación ocurre en un sitio que cambia la estructura o función de una proteína y, por lo tanto, cambia su actividad enzimática, la mutación puede tener efectos significativos en la supervivencia de la célula. [4]
De las bases nitrogenadas naturales del ADN, la guanina es la más propensa a la oxidación. La oxidación de la guanina, también conocida como daño oxidativo de la guanina, da como resultado la formación de muchos productos. Estos productos desencadenan mutaciones que provocan daños en el ADN y pueden emparejarse con adenina y guanina a través de enlaces de hidrógeno que provocan transversiones GT y transversiones GC, respectivamente. [5]
La mutación del gen P53 es la mutación genética más común que se encuentra en las células cancerosas. Un estudio ha demostrado que las mutaciones de p53 son comunes en los cánceres relacionados con el tabaco, con una variación en la cantidad de transversiones GT en el cáncer de pulmón de fumadores y no fumadores. En el cáncer de pulmón de los fumadores, la prevalencia de transversiones GT es del 30% frente al 12% en los no fumadores. En muchos puntos críticos de mutación de p53, una gran cantidad de mutaciones son eventos GT en cánceres de pulmón, pero casi exclusivamente transiciones GA en cánceres no relacionados con el tabaco. [6]
