Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens.
La proteína 1 de adhesión de células vasculares, también conocida como molécula 1 de adhesión de células vasculares ( VCAM-1 ) o grupo de diferenciación 106 ( CD106 ), es una proteína que en los humanos está codificada por el gen VCAM1 . [5] VCAM-1 funciona como una molécula de adhesión celular .
Estructura
VCAM-1 es miembro de la superfamilia de inmunoglobulinas , la superfamilia de proteínas que incluye anticuerpos y receptores de células T. El gen VCAM-1 contiene seis o siete dominios de inmunoglobulina y se expresa en vasos sanguíneos grandes y pequeños solo después de que las citoquinas estimulan las células endoteliales . Alternativamente, se empalma en dos transcritos de ARN conocidos que codifican diferentes isoformas en humanos. [6] El producto genético es una sialoglicoproteína de la superficie celular , una proteína de membrana de tipo I que es miembro de la superfamilia Ig .
Función
La proteína VCAM-1 media la adhesión de linfocitos , monocitos , eosinófilos y basófilos al endotelio vascular . También funciona en la transducción de señales de leucocitos-células endoteliales y puede desempeñar un papel en el desarrollo de la aterosclerosis y la artritis reumatoide .
La regulación positiva de VCAM-1 en células endoteliales por parte de citocinas se produce como resultado de una mayor transcripción genética (p. ej., en respuesta al factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α) y a la interleucina-1 (IL-1)) y a través de la estabilización del ARN mensajero . (ARNm) (p. ej., interleucina-4 (IL-4)). La región promotora del gen VCAM1 contiene sitios funcionales en tándem NF-κB (factor nuclear kappa B). La expresión sostenida de VCAM-1 dura más de 24 horas.
Principalmente, la proteína VCAM-1 es un ligando endotelial para VLA-4 (antígeno 4 muy tardío o integrina α4β1) de la subfamilia β1 de integrinas . La expresión de VCAM-1 también se ha observado en otros tipos de células (p. ej., células de músculo liso ). También se ha demostrado que interactúa con EZR [7] y Moesin . [7]
VCAM-1 también se regula positivamente si se administra vWF (factor von Willebrand) en ratones ADMATS13 knock-out (KO), pero no en ratones sin KO. [8]
CD106 también existe en la superficie de algunas subpoblaciones de células madre mesenquimales (MSC). [9]
Farmacología
Ciertas células de melanoma pueden utilizar VCAM-1 para adherirse al endotelio, [10] VCAM-1 puede participar en el reclutamiento de monocitos en sitios ateroscleróticos y está altamente sobreexpresado en el cerebro inflamado. [11] Como resultado, VCAM-1 es un objetivo farmacológico potencial .
Referencias
- ^ abc GRCh38: Ensembl lanzamiento 89: ENSG00000162692 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ abc GRCm38: Ensembl lanzamiento 89: ENSMUSG00000027962 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia humana de PubMed:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia de PubMed del ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ Cybulsky M, Fries JW, Williams AJ, Sultan P, Eddy RL, Byers MG, Shows TB, Gimbrone MA Jr, Collins T (1991). "El gen humano VCAM1 está asignado al cromosoma 1p31-p32". Citogenet. Genética celular . 58 (3–4): 1850–1867. doi :10.1159/000133735.
- ^ "Entrez Gene: molécula 1 de adhesión de células vasculares VCAM1".
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Otras lecturas
- Yonekawa K, Harlan JM (2005). "Dirigirse a las integrinas leucocitarias en enfermedades humanas". J. Leukoc. Biol . 77 (2): 129–40. doi : 10.1189/jlb.0804460 . PMID 15548573.
- Wu TC (2007). "El papel de la molécula 1 de adhesión de células vasculares en la evasión inmune de tumores". Res. Cáncer . 67 (13): 6003–6. doi :10.1158/0008-5472.CAN-07-1543. PMC 3179385 . PMID 17616653.
enlaces externos
- VCAM-1 en los encabezados de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- Descripción general de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : P19320 (Proteína 1 de adhesión de células vasculares) en el PDBe-KB .