La digitoxina es un glucósido cardíaco que se utiliza para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca y ciertos tipos de arritmia cardíaca . Es un fitoesteroide y es similar en estructura y efectos a la digoxina , aunque los efectos son más duraderos. A diferencia de la digoxina, que se elimina del cuerpo a través de los riñones, se elimina a través del hígado, por lo que se puede utilizar en pacientes con función renal deficiente o errática. Si bien varios ensayos controlados han demostrado que la digoxina es eficaz en una proporción de pacientes tratados por insuficiencia cardíaca, la base de evidencia para la digitoxina no es tan sólida, aunque se presume que es igualmente eficaz. [1]
La digitoxina se utiliza para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca, especialmente en personas con insuficiencia renal. También se utiliza para tratar ciertos tipos de arritmia cardíaca , como la fibrilación auricular . [2] [3]
Las contraindicaciones incluyen [3]
La digitoxina presenta efectos tóxicos similares a los de la digoxina , a saber: anorexia , náuseas , vómitos, diarrea, confusión, alteraciones visuales y arritmias cardíacas. Los fragmentos de anticuerpos antidigoxina , el tratamiento específico para la intoxicación por digoxina, también son eficaces en caso de toxicidad grave por digitoxina. [4]
Los medicamentos que pueden aumentar la toxicidad de la digitoxina incluyen: [3]
Los medicamentos que pueden disminuir la eficacia de la digitoxina incluyen: [3]
La digitoxina inhibe la ATPasa de sodio-potasio en las células del músculo cardíaco, lo que resulta en un aumento de la fuerza de las contracciones ( inotrópico positivo ), una reducción de la velocidad de conducción eléctrica ( dromotrópico negativo), un aumento de la excitabilidad ( batitrópico positivo ) y una reducción de la frecuencia de los latidos del corazón ( cronotrópico negativo ). [3]
El fármaco se absorbe casi completamente en el intestino. Cuando está en el torrente sanguíneo, entre el 90 y el 97% se une a las proteínas plasmáticas . La digitoxina pasa por la circulación enterohepática . Se metaboliza en parte por el CYP3A4; los metabolitos incluyen digitoxigenina , digoxina (>2%) y ésteres conjugados . En personas sanas, el 60% se elimina por vía renal y el 40% por vía fecal. En personas con insuficiencia renal, la eliminación por vía fecal aumenta. La semivida biológica es de 7 a 8 días, excepto cuando las funciones renal y hepática están alteradas, en cuyo caso suele ser más larga. [3] [5]
La primera descripción del uso de la dedalera se remonta a 1775. [6] Durante bastante tiempo, el compuesto activo no fue aislado. Oswald Schmiedeberg pudo obtener una muestra pura en 1875. El uso terapéutico moderno de esta molécula fue posible gracias a los trabajos del farmacéutico y químico francés Claude-Adolphe Nativelle (1812-1889). El primer análisis estructural lo realizó Adolf Otto Reinhold Windaus en 1925, pero la estructura completa con una determinación exacta de los grupos de azúcar no se logró hasta 1962. [7] [8]
Marie Alexandrine Becker , una asesina en serie belga, fue condenada a muerte por envenenar a once personas con digitoxina. [ cita requerida ]
La digitoxina se utiliza como veneno o arma homicida en:
En la canción de The Decemberists , "The Rake's Song" del álbum The Hazards of Love , el narrador asesina a su hija alimentándola con dedaleras.
En Metal Gear Solid V, el dolor fantasma, la serpiente venenosa usa digitalis para obtener digoxina para rondas tranquilizantes para incapacitar a los enemigos.
La digitoxina y los cardenólidos relacionados muestran actividad anticancerígena contra una variedad de líneas celulares de cáncer humano in vitro, pero el uso clínico de la digitoxina para tratar el cáncer se ha visto restringido por su estrecho índice terapéutico . [9] [10] La glicoaleatorización de la digitoxina condujo al descubrimiento de nuevos neoglucósidos de digitoxigenina que mostraron una potencia anticancerígena mejorada y una actividad inotrópica reducida (el mecanismo percibido de toxicidad general). [11]
Medios relacionados con Digitoxina en Wikimedia Commons