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Th 9 célula

En biología celular , las células T 9 (células T auxiliares de tipo 9, CD4+IL-9+IL-13−IFNγ − ) son una subpoblación de células T CD4+ que producen interleucina-9 (IL-9). Desempeñan un papel en la defensa contra las infecciones por helmintos , en las respuestas alérgicas , en la autoinmunidad y en la supresión tumoral.

Caracterización

Las células TH 9 se caracterizan por su expresión en la superficie celular de CD4 y CCR6 y la falta de CCR4. Además, se definen por su alta secreción de interleucina -9 . [1] Además de IL-9, las células TH 9 también producen IL-10 e IL-21 . Sin embargo, sus funciones en las células TH 9 aún no están claras. [2]

Diferenciación

Las células Th9 pueden diferenciarse a partir de linfocitos T ingenuos o por un cambio de las células Th2 . [3] [4] Hay varias citocinas, factores de transcripción y otras moléculas que tienen un papel en la diferenciación de Th9 .

Citocinas en la diferenciación

Las citocinas desempeñan un papel importante en el desarrollo de las células TH9 . Hay muchas citocinas que influyen en la diferenciación de las células TH9 y en su producción de IL-9, pero la IL-4 y el TGF-β son indispensables para su desarrollo y polarización.

La IL-4 y el TGF-β son necesarios para que los linfocitos T vírgenes se diferencien en células TH 9. [ 3] [4] mientras que el TGF-β solo puede convertir las células TH 2 en células TH 9. [ 5] [6]

La IL-2 es fundamental para la producción de interleucina-9 por las células TH9 . [7] [8]

La IL-1 puede inducir IL-9 en algunos casos, y la IL-33 puede inducir IL-9 en las células T en general. [9] Generalmente, los miembros de la familia IL-1 mejoran la expresión del gen Il9 . [10]

IL-25 también induce la producción de IL-9 in vivo. [11]

El desarrollo de las células TH9 requiere una señalización equilibrada de citocinas para su establecimiento. [12] Todas las citocinas mencionadas luego envían señales a través de factores de transcripción específicos, que luego son necesarios para una polarización de TH9 .

Factores de transcripción en la diferenciación

STAT6 , IRF4 y GATA3 son absolutamente necesarios parael desarrollo de células TH9 [13] [14] y otros como PU.1, BATF , NF-κB , NFAT1, STAT5 y AP-1 contribuyen alcompromiso de la subpoblación TH9 y a la producción de IL-9 .

STAT6 se activa mediante la señalización a través del receptor IL-4. [15] Una vez activado, el STAT6 fosforilado media la transcripción de Gata3 e Irf4, que son ambos necesarios para la polarización de las células TH 9. [ 16] [17] STAT6 reprime la expresión de los factores de transcripción T-bet y Foxp3 en las células TH 9 , que normalmente bloquean la producción de IL-9. [14]

GATA-3 en el desarrollo de células T 9 reprime el factor de transcripción FOXP3 , que de otra manera permitiría el desarrollo de otras subpoblaciones de células T colaboradoras. [14]

IRF4 se une al promotor del gen Il-9 en las células TH 9 y depende de STAT6. [14]

También se ha demostrado que BATF se une al promotor del gen Il-9 y activa la transcripción del gen Il-9 . [14]

PU.1 actúa uniéndose directamente al promotor del gen Il-9 y atrayendo enzimas modificadoras de la cromatina que refuerzan la transcripción del gen Il9 . [5] [2]

NF-κB y NFAT1 son necesarios para la producción de interleucina-9 inducida por TCR por las células TH 9. [ 18]

STAT5 , factor descendente de IL-2, induce la producción de IL-9 en las células TH9 . STAT5 se une directamente al promotor del gen IL-9 , aunque aún no se ha determinado la importancia de esta vía para el desarrollo de TH9 in vitro e in vivo . [19] [20]

Moléculas con efectos reguladores

Un número de moléculas mejora o reduce la producción de IL-9 y contribuye al desarrollo de TH9 , como:

Activina A que puede sustituir completamente el papel de TGF-β en las células TH 9 , [21] luego Jagged2 , ligando de muerte celular programada (PD-L2), ciclooxigenasa (COX)-2, 1,25-dihidroxivitamina D3 , péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP), miembro de la superfamilia del receptor del factor de necrosis tumoral 4 ( TNFRSF4 u OX40) y linfopoyetina del estroma tímico (TSLP). [22] [11] [6] [23] [24] [25] [26] [27]

Funciones fisiológicas

La principal función fisiológica de las células TH 9 , aunque poco definida, es la defensa contra infecciones helmínticas. [28] Esto probablemente está mediado por la producción local y/o sistémica de interleucina-9, así como por la supervivencia promovida de otros leucocitos antiparasitarios, incluidos mastocitos, eosinófilos y basófilos. [29]

Las células Th9 también han mostrado actividad pro y antitumoral, dependiendo del tipo de cáncer. [29] Se ha demostrado que inhiben el crecimiento de células de melanoma , [30] [31] aumentan los linfocitos antitumorales y reducen drásticamente la masa tumoral y la gravedad de la enfermedad. [29] Por otro lado, los pacientes que sufren carcinoma hepatocelular con alta infiltración de Th9 tuvieron un período de supervivencia libre de enfermedad más corto después de la resección quirúrgica. [32]

Funciones fisiopatológicas

Las células TH9 parecen estar relacionadas con muchos procesos fisiopatológicos. Su función exacta no se conoce bien, ya que parecen tener un efecto pleiotrópico y parecen depender en gran medida del entorno de citocinas local y sistémico .

Alergias

Las células T H 9 están presentes en la sangre periférica de los pacientes alérgicos, mientras que esta población es rara en personas no alérgicas. [22] Pocos estudios han informado correlaciones claras de IL-9 in vivo con la concentración sérica de IgE. Los porcentajes de células T secretoras de IL-9 de pacientes atópicos también se correlacionaron con la IgE sérica en adultos con asma . [22]

Dos estudios demostraron que las células TH 9 transferidas provocan una inflamación alérgica en el pulmón. [16] También se observó que las células TH 9 pueden promover la inflamación intestinal y del sistema nervioso central. [33]

Asma

Las células TH9 están fuertemente vinculadas al asma dada su presencia en los ganglios linfáticos de drenaje y las vías respiratorias. [29] Se ha demostrado que la IL-9 derivada de TH9 exacerba la respuesta inmune alérgica al mejorar la producción de anticuerpos y aumentar la infiltración celular dentro del tracto respiratorio. [29]

Inflamación autoinmune

Las células TH 9 contribuyen a la colitis ulcerosa, debido a la capacidad de la célula para perjudicar la reparación celular, [ 29] así como debido a la capacidad de la IL-9 secretada para promover una respuesta inmune similar a la de las TH 2. [34] Esto también puede desempeñar un papel en la supresión tumoral de las TH 9 (ver "Funciones fisiológicas" más arriba). Se ha demostrado que las TH 9 desempeñan un papel tanto en la fase temprana como en la progresiva de la esclerosis múltiple al disminuir los efectos de la TH 17 proinflamatoria. [35] Se han detectado mayores niveles de IL-9, producida principalmente por las TH 9 , en pacientes en fase de remisión de la enfermedad. [36] Sin embargo, se ha demostrado que las Th9 diferenciadas in vitro inducen EAE y causan neuropatías periféricas en ratones, [37] lo que enfatiza la importancia del contexto en el que las células se desarrollan y funcionan. [38]

Infecciones crónicas

Un mayor porcentaje de células TH 9 en pacientes con VHC crónica se asoció con mayores niveles de enzimas hepáticas, una progresión más grave de la enfermedad y un desarrollo más rápido de CHC . [39] Además, la remisión y la eliminación más rápida del VHC se asociaron con niveles más bajos de citocinas TH 9. [ 40] Esto podría deberse a la promoción mediada por TH 9 del fenotipo TH 17 y la inhibición del fenotipo TH 1 , lo que conduce a una infección viral persistente. Hubo varias publicaciones que intentaron dilucidar el papel de las células TH 9 en la infección crónica por VHB con resultados inconsistentes. [41] [42]

Referencias

  1. ^ Kaplan, Mark H.; Hufford, Matthew M.; Olson, Matthew R. (mayo de 2015). "El desarrollo y la función in vivo de las células T helper 9". Nature Reviews. Inmunología . 15 (5): 295–307. doi :10.1038/nri3824. ISSN  1474-1741. PMC  4445728 . PMID  25848755.
  2. ^ ab Goswami, Ritobrata; Kaplan, Mark H. (15 de septiembre de 2012). "Gcn5 es necesario para la inducción de IL-9 dependiente de PU.1 en células Th9". Journal of Immunology . 189 (6): 3026–3033. doi :10.4049/jimmunol.1201496. ISSN  1550-6606. PMC 3436945 . PMID  22904310. 
  3. ^ ab Veldhoen, Marc; Uyttenhove, Catherine; van Snick, Jacques; Helmby, Helena; Westendorf, Astrid; Buer, Jan; Martin, Bruno; Wilhelm, Christoph; Stockinger, Brigitta (diciembre de 2008). "El factor de crecimiento transformante beta 'reprograma' la diferenciación de las células T auxiliares 2 y promueve un subconjunto productor de interleucina 9". Nature Immunology . 9 (12): 1341–1346. doi :10.1038/ni.1659. ISSN  1529-2916. PMID  18931678. S2CID  205361860.
  4. ^ ab Veldhoen, Marc; Uyttenhove, Catherine; van Snick, Jacques; Helmby, Helena; Westendorf, Astrid; Buer, Jan; Martin, Bruno; Wilhelm, Christoph; Stockinger, Brigitta (diciembre de 2008). "El factor de crecimiento transformante β 'reprograma' la diferenciación de las células T auxiliares 2 y promueve un subconjunto productor de interleucina 9". Nature Immunology . 9 (12): 1341–1346. doi :10.1038/ni.1659. ISSN  1529-2908. PMID  18931678. S2CID  205361860.
  5. ^ ab Chang, Hua-Chen; Sehra, Sarita; Goswami, Ritobrata; Yao, Weiguo; Yu, Qing; Stritesky, Gretta L.; Jabeen, Rukhsana; McKinley, Carl; Ahyi, Ayele-Nati (junio de 2010). "El factor de transcripción PU.1 es necesario para el desarrollo de células T productoras de IL-9 y la inflamación alérgica". Nature Immunology . 11 (6): 527–534. doi :10.1038/ni.1867. ISSN  1529-2916. PMC 3136246 . PMID  20431622. 
  6. ^ ab Elyaman, Wassim; Bassil, Ribal; Bradshaw, Elizabeth M.; Orent, William; Lahoud, Youmna; Zhu, Bing; Radtke, Freddy; Yagita, Hideo; Khoury, Samia J. (20 de abril de 2012). "Los receptores Notch y la señalización Smad3 cooperan en la inducción de células T productoras de interleucina-9". Inmunidad . 36 (4): 623–634. doi :10.1016/j.immuni.2012.01.020. ISSN  1074-7613. PMC 3572366 . PMID  22503540. 
  7. ^ Schmitt, E.; Germann, T.; Goedert, S.; Hoehn, P.; Huels, C.; Koelsch, S.; Kühn, R.; Müller, W.; Palm, N. (1994-11-01). "La producción de IL-9 de células T CD4+ vírgenes depende de IL-2, se mejora sinérgicamente mediante una combinación de TGF-beta e IL-4, y se inhibe por IFN-gamma". Journal of Immunology . 153 (9): 3989–3996. doi : 10.4049/jimmunol.153.9.3989 . ISSN  0022-1767. PMID  7930607. S2CID  21268979.
  8. ^ Singh, Tej Pratap; Schön, Michael P.; Wallbrecht, Katrin; Gruber-Wackernagel, Alexandra; Wang, Xiao-Jing; Wolf, Peter (15 de enero de 2013). "Participación de IL-9 en la inflamación asociada a Th17 y la angiogénesis de la psoriasis". PLOS ONE . ​​8 (1): e51752. Bibcode :2013PLoSO...851752S. doi : 10.1371/journal.pone.0051752 . ISSN  1932-6203. PMC 3546056 . PMID  23335955. 
  9. ^ Blom, Lars; Poulsen, Britta C.; Jensen, Bettina M.; Hansen, Anker; Poulsen, Lars K. (2011). "IL-33 induce la producción de IL-9 en células T CD4+ humanas y basófilos". PLOS ONE . ​​6 (7): e21695. Bibcode :2011PLoSO...621695B. doi : 10.1371/journal.pone.0021695 . ISSN  1932-6203. PMC 3130774 . PMID  21765905. 
  10. ^ Guo, Liying; Wei, Gang; Zhu, Jinfang; Liao, Wei; Leonard, Warren J.; Zhao, Keji; Paul, William (11 de agosto de 2009). "Los miembros de la familia IL-1 y los activadores STAT inducen la producción de citocinas por las células Th2, Th17 y Th1". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 106 (32): 13463–13468. Bibcode :2009PNAS..10613463G. doi : 10.1073/pnas.0906988106 . ISSN  1091-6490. PMC 2726336 . PMID  19666510. 
  11. ^ ab Angkasekwinai, Pornpimon; Chang, Seon Hee; Thapa, Manoj; Watarai, Hiroshi; Dong, Chen (marzo de 2010). "Regulación de la expresión de IL-9 por la señalización de IL-25". Nature Immunology . 11 (3): 250–256. doi :10.1038/ni.1846. ISSN  1529-2916. PMC 2827302 . PMID  20154671. 
  12. ^ Kaplan, Mark H. (marzo de 2013). "Células Th9: diferenciación y enfermedad". Revisiones inmunológicas . 252 (1): 104–115. doi :10.1111/imr.12028. ISSN  0105-2896. PMC 3982928 . PMID  23405898. 
  13. ^ Dardalhon, Valérie; Awasthi, Amit; Kwon, Hyoung; Galileos, George; Gao, Wenda; Sobel, Raymond A.; Mitsdoerffer, Meike; Strom, Terry B.; Elyaman, Wassim (diciembre de 2008). "IL-4 inhibe las células T Foxp3+ inducidas por TGF-beta y, junto con TGF-beta, genera células T efectoras IL-9+ IL-10+ Foxp3(-)". Nature Immunology . 9 (12): 1347–1355. doi :10.1038/ni.1677. ISSN  1529-2916. PMC 2999006 . PMID  18997793. 
  14. ^ abcde Goswami, Ritobrata; Jabeen, Rukhsana; Yagi, Ryoji; Pham, Duy; Zhu, Jinfang; Goenka, Shreevrat; Kaplan, Mark H. (1 de febrero de 2012). "Regulación del desarrollo de Th9 dependiente de STAT6". Revista de Inmunología . 188 (3): 968–975. doi :10.4049/jimmunol.1102840. ISSN  1550-6606. PMC 3262957 . PMID  22180613. 
  15. ^ Kaplan, MH; Schindler, U.; Smiley, ST; Grusby, MJ (marzo de 1996). "Stat6 es necesaria para mediar las respuestas a IL-4 y para el desarrollo de células Th2". Inmunidad . 4 (3): 313–319. doi : 10.1016/S1074-7613(00)80439-2 . ISSN  1074-7613. PMID  8624821.
  16. ^ ab Staudt, Valérie; Bothur, Evita; Klein, Matthias; Lingnau, Karen; Reuter, Sebastian; Grebe, Nadine; Gerlitzki, Bastian; Hoffmann, Markus; Ulges, Alexander (2010-08-27). "El factor regulador del interferón 4 es esencial para el programa de desarrollo de las células T auxiliares 9". Inmunidad . 33 (2): 192–202. doi : 10.1016/j.immuni.2010.07.014 . ISSN  1097-4180. PMID  20674401.
  17. ^ Zhu, Jinfang; Min, Booki; Hu-Li, Jane; Watson, Cynthia J.; Grinberg, Alex; Wang, Qi; Killeen, Nigel; Urban, Joseph F.; Guo, Liying (noviembre de 2004). "La eliminación condicional de Gata3 muestra su función esencial en las respuestas TH1-TH2". Nature Immunology . 5 (11): 1157–1165. doi :10.1038/ni1128. ISSN  1529-2908. PMID  15475959. S2CID  23820537.
  18. ^ Jash, Arijita; Sahoo, Anupama; Kim, Gi-Cheon; Chae, Chang-Suk; Hwang, Ji-Sun; Kim, Jung-Eun; Im, Sin-Hyeog (4 de mayo de 2012). "La modificación permisiva de la cromatina inducida por el factor nuclear de células T activadas 1 (NFAT1) facilita la transactivación de la interleucina-9 (IL-9) mediada por el factor nuclear-κB (NF-κB)". Revista de química biológica . 287 (19): 15445–15457. doi : 10.1074/jbc.M112.340356 . ISSN  1083-351X. PMC 3346086 . PMID  22427656. 
  19. ^ Fung, Michelle M.; Chu, Yen-Lin; Fink, J. Lynn; Wallace, Anne; McGuire, Kathleen L. (7 de julio de 2005). "Expresión génica de citocinas regulada por IL-2 y STAT5 en células que expresan la proteína Tax de HTLV-1". Oncogene . 24 (29): 4624–4633. doi :10.1038/sj.onc.1208507. ISSN  0950-9232. PMID  15735688.
  20. ^ Schmitt, E.; Germann, T.; Goedert, S.; Hoehn, P.; Huels, C.; Koelsch, S.; Kühn, R.; Müller, W.; Palm, N. (1994-11-01). "La producción de IL-9 de células T CD4+ vírgenes depende de IL-2, se mejora sinérgicamente mediante una combinación de TGF-beta e IL-4, y se inhibe por IFN-gamma". Journal of Immunology . 153 (9): 3989–3996. doi : 10.4049/jimmunol.153.9.3989 . ISSN  0022-1767. PMID  7930607. S2CID  21268979.
  21. ^ Jones, Carla P.; Gregory, Lisa G.; Causton, Benjamin; Campbell, Gaynor A.; Lloyd, Clare M. (abril de 2012). "Activina A y TGF-β promueven patología alérgica pulmonar mediada por células T(H)9". Revista de alergia e inmunología clínica . 129 (4): 1000–1010.e3. doi :10.1016/j.jaci.2011.12.965. ISSN  1097-6825. PMC 3385370 . PMID  22277204. 
  22. ^ abc Yao, Weiguo; Zhang, Yanlu; Jabeen, Rukhsana; Nguyen, Evelyn T.; Wilkes, David S.; Tepper, Robert S.; Kaplan, Mark H.; Zhou, Baohua (21 de febrero de 2013). "La interleucina-9 es necesaria para la inflamación alérgica de las vías respiratorias mediada por la citocina linfopoyetina del estroma tímico". Inmunidad . 38 (2): 360–372. doi :10.1016/j.immuni.2013.01.007. ISSN  1074-7613. PMC 3582776 . PMID  23376058. 
  23. ^ Kerzerho, Jerome; Maazi, Hadi; Speak, Anneliese O.; Szely, Natacha; Lombardi, Vincent; Khoo, Bryant; Geryak, Stacey; Lam, Jonathan; Soroosh, Pejman (1 de abril de 2013). "El ligando 2 de muerte celular programada regula la diferenciación de TH9 y la inducción de hiperreactividad crónica de las vías respiratorias". Revista de alergia e inmunología clínica . 131 (4): 1048–1057.e2. doi :10.1016/j.jaci.2012.09.027. ISSN  0091-6749. PMC 3651917 . PMID  23174661. 
  24. ^ Li, Hong; Edin, Matthew L.; Bradbury, J. Alyce; Graves, Joan P.; DeGraff, Laura M.; Gruzdev, Artiom; Cheng, Jennifer; Dackor, Ryan T.; Wang, Ping Ming (15 de abril de 2013). "La ciclooxigenasa-2 inhibe la diferenciación de las células T auxiliares de tipo 9 durante la inflamación pulmonar alérgica mediante la regulación negativa de IL-17RB". Revista estadounidense de medicina respiratoria y de cuidados críticos . 187 (8): 812–822. doi :10.1164/rccm.201211-2073OC. ISSN  1073-449X. PMC 3707371 . PMID  23449692. 
  25. ^ Palmer, Matthew T.; Lee, Yun Kyung; Maynard, Craig L.; Oliver, James R.; Bikle, Daniel D.; Jetten, Anton M.; Weaver, Casey T. (14 de enero de 2011). "Efectos específicos de linaje de la 1,25-dihidroxivitamina D(3) en el desarrollo de células T CD4 efectoras". Revista de química biológica . 286 (2): 997–1004. doi : 10.1074/jbc.M110.163790 . ISSN  1083-351X. PMC 3020784 . PMID  21047796. 
  26. ^ "El péptido relacionado con el gen de la calcitonina y la vía de la adenosina 5'-monofosfato cíclico/proteína quinasa A promueven la producción de IL-9 en el proceso de diferenciación Th9 (descarga en PDF disponible)". ResearchGate . Consultado el 23 de agosto de 2017 .
  27. ^ Xiao, Xiang; Balasubramanian, Savithri; Liu, Wentao; Chu, Xiufeng; Wang, Haibin; Taparowsky, Elizabeth J.; Fu, Yang-Xin; Choi, Yongwon; Walsh, Matthew C. (octubre de 2012). "La señalización de OX40 favorece la inducción de células TH9 y la inflamación de las vías respiratorias". Nature Immunology . 13 (10): 981–990. doi :10.1038/ni.2390. ISSN  1529-2908. PMC 3806044 . PMID  22842344. 
  28. ^ Veldhoen, Marc; Uyttenhove, Catherine; van Snick, Jacques; Helmby, Helena; Westendorf, Astrid; Buer, Jan; Martin, Bruno; Wilhelm, Christoph; Stockinger, Brigitta (diciembre de 2008). "El factor de crecimiento transformante β 'reprograma' la diferenciación de las células T auxiliares 2 y promueve un subconjunto productor de interleucina 9". Nature Immunology . 9 (12): 1341–1346. doi :10.1038/ni.1659. ISSN  1529-2908. PMID  18931678. S2CID  205361860.
  29. ^ abcdef Kaplan, Mark H.; Hufford, Matthew M.; Olson, Matthew R. (mayo de 2015). "El desarrollo y la función in vivo de las células TH9". Nature Reviews Immunology . 15 (5): 295–307. doi :10.1038/nri3824. PMC 4445728 . PMID  25848755. 
  30. ^ Goswami, Ritobrata; Kaplan, Mark H. (15 de marzo de 2011). "Una breve historia de IL-9". Revista de inmunología . 186 (6): 3283–3288. doi :10.4049/jimmunol.1003049. ISSN  0022-1767. PMC 3074408 . PMID  21368237. 
  31. ^ Noelle, Randolph J.; Nowak, Elizabeth C. (octubre de 2010). "Fuentes celulares y funciones inmunitarias de la interleucina-9". Nature Reviews Immunology . 10 (10): 683–687. doi :10.1038/nri2848. ISSN  1474-1733. PMC 3828627 . PMID  20847745. 
  32. ^ Tan, Hongwu; Wang, Shuyun; Zhao, Ludong (24 de enero de 2017). "Un papel promotor de tumores de las células Th9 en el carcinoma hepatocelular a través de las vías CCL20 y STAT3". Farmacología y fisiología clínica y experimental . 44 (2): 213–221. doi :10.1111/1440-1681.12689. ISSN  0305-1870. PMID  27797409. S2CID  8201666.
  33. ^ Kaplan, Mark H. (1 de marzo de 2013). "Células Th9: diferenciación y enfermedad". Revisiones inmunológicas . 252 (1): 104–115. doi :10.1111/imr.12028. ISSN  1600-065X. PMC 3982928 . PMID  23405898. 
  34. ^ Vyas Shachi Pranjal, Goswami Ritobrata (2018). "Una década de células Th9: papel de las células Th9 en la enfermedad inflamatoria intestinal". Frontiers in Immunology . 9 : 1139. doi : 10.3389/fimmu.2018.01139 . PMC 5976801 . PMID  29881387. 
  35. ^ Ruocco, Gabriella; Rossi, Silvia; Motta, Caterina; Macchiarulo, Giulia; Barbieri, Francesca; Bardi, Marco De; Borsellino, Giovanna; Finardi, Annamaría; Grasso, María Grazia (1 de agosto de 2015). "Las células T auxiliares 9 inducidas por células dendríticas plasmocitoides regulan la interleucina-17 en la esclerosis múltiple". Ciencia clínica . 129 (4): 291–303. doi : 10.1042/CS20140608 . hdl : 11573/866357 . ISSN  0143-5221. PMID  25700150.
  36. ^ Matsushita, Takuya; Tateishi, Takahisa; Isobe, Noriko; Yonekawa, Tomomi; Yamasaki, Ryo; Matsuse, Dai; Murai, Hiroyuki; Kira, Jun-Ichi (2013). "Perfiles característicos de citocinas/quimiocinas en el líquido cefalorraquídeo en la neuromielitis óptica, esclerosis múltiple recurrente-remitente o progresiva primaria". PLOS ONE . ​​8 (4): e61835. Bibcode :2013PLoSO...861835M. doi : 10.1371/journal.pone.0061835 . ISSN  1932-6203. PMC 3630114 . PMID  23637915. 
  37. ^ Dardalhon, Valérie; Awasthi, Amit; Kwon, Hyoung; Galileos, George; Gao, Wenda; Sobel, Raymond A; Mitsdoerffer, Meike; Strom, Terry B; Elyaman, Wassim (9 de noviembre de 2008). "IL-4 inhibe las células T Foxp3+ inducidas por TGF-β y, junto con TGF-β, genera células T efectoras IL-9+ IL-10+ Foxp3−". Nature Immunology . 9 (12): 1347–1355. doi :10.1038/ni.1677. ISSN  1529-2908. PMC 2999006 . PMID  18997793. 
  38. ^ Elyaman, Wassim; Khoury, Samia J. (14 de noviembre de 2016). "Células Th9 en la patogénesis de la EAE y la esclerosis múltiple". Seminarios en inmunopatología . 39 (1): 79–87. doi :10.1007/s00281-016-0604-y. ISSN  1863-2297. PMID  27844107. S2CID  3424538.
  39. ^ Ali, Mohamed E.; El-Badawy, Omnia; Afifi, Noha A.; Eldin, Abeer Sharaf; Hassan, Elham Ahmed; Halby, Hamada M.; El-Mokhtar, Mohamed Ahmed (24 de junio de 2018). "Papel de las células T-Helper 9 en pacientes infectados con hepatitis C crónica". Virus . 10 (7): 341. doi : 10.3390/v10070341 . PMC 6071239 . PMID  29937515. 
  40. ^ Guzmán-Fulgencio, María; Jiménez, José Luis; Berenguer, Juan; Fernández-Rodríguez, Amanda; López, Juan Carlos; Cosín, Jaime; Miralles, Pilar; Micheloud, Dariela; Muñoz-Fernández, Ma Ángeles (mayo de 2012). "Las IL-6 e IL-9 plasmáticas predicen el fracaso de la terapia con interferón-α más ribavirina en pacientes coinfectados por VIH/VHC". La revista de quimioterapia antimicrobiana . 67 (5): 1238-1245. doi : 10.1093/jac/dkr595 . ISSN  1460-2091. PMID  22294644.
  41. ^ Cui, Meilan; Lv, Ying; Lu, Jianhua; Zhang, Wei; Duan, Yuanyuan; Huang, Yan; Yang, Lei; Li, Man; Liu, Wenxuan (8 de mayo de 2017). "Disminución de la frecuencia de células Th9 circulantes en pacientes con infección crónica por hepatitis B". Journal of Clinical Laboratory Analysis . 32 (2): e22246. doi :10.1002/jcla.22246. ISSN  0887-8013. PMC 6817209 . PMID  28481430. 
  42. ^ Yu, Xueping; Zheng, Yijuan; Deng, Yong; Li, Julan; Guo, Ruyi; Su, Milong; Ming, Desong; Lin, Zhenzhong; Zhang, Jiming (abril de 2016). "La interleucina (IL)-9 y la IL-10 séricas, pero no las células T-Helper 9 (Th9), se asocian con la supervivencia de pacientes con insuficiencia hepática crónica por hepatitis B aguda". Medicina . 95 (16): e3405. doi :10.1097/md.0000000000003405. ISSN  0025-7974. PMC 4845832 . PMID  27100428.