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CD34

CD34 es una proteína fosfoglicoproteína transmembrana codificada por el gen CD34 en humanos, ratones, ratas y otras especies. [5] [6] [7]

El CD34 deriva su nombre del protocolo de grupo de diferenciación que identifica los antígenos de la superficie celular. El CD34 fue descrito por primera vez en células madre hematopoyéticas de forma independiente por Civin et al. y Tindle et al. [8] [9] [10] [11] como una glicoproteína de la superficie celular y funciona como un factor de adhesión célula-célula . También puede mediar la unión de células madre hematopoyéticas a la matriz extracelular de la médula ósea o directamente a las células del estroma . Clínicamente, está asociado con la selección y el enriquecimiento de células madre hematopoyéticas para trasplantes de médula ósea. Debido a estas asociaciones históricas y clínicas, la expresión del CD34 está relacionada casi ubicuamente con las células hematopoyéticas; sin embargo, en realidad también se encuentra en muchos otros tipos de células. [12]

Función

La proteína CD34 es miembro de una familia de proteínas sialomucina transmembrana de un solo paso que muestran expresión en células progenitoras hematopoyéticas tempranas y asociadas a vasos sanguíneos. [13] Sin embargo, se sabe poco sobre su función exacta. [14]

El CD34 también es una molécula de adhesión importante y es necesario para que las células T entren en los ganglios linfáticos . Se expresa en los endotelios de los ganglios linfáticos , mientras que la L-selectina a la que se une está en la célula T. [15] [16] Por el contrario, en otras circunstancias, se ha demostrado que el CD34 actúa como "teflón" molecular y bloquea la adhesión de los precursores de mastocitos, eosinófilos y células dendríticas, y facilita la apertura de las luces vasculares. [17] [18] Finalmente, datos recientes sugieren que el CD34 también puede desempeñar un papel más selectivo en la migración dependiente de quimiocinas de los precursores de eosinófilos y células dendríticas. [19] [20] Independientemente de su modo de acción, en todas las circunstancias el CD34, y sus parientes podocalixina y endoglicano, facilita la migración celular. [13] [19]

Distribución de tejidos

Las células que expresan CD34 (células CD34 + ) normalmente se encuentran en el cordón umbilical y la médula ósea como células hematopoyéticas, o en células progenitoras endoteliales , células endoteliales de los vasos sanguíneos pero no de los linfáticos (excepto los linfáticos pleurales), mastocitos , una subpoblación de células dendríticas (que son factor XIIIa -negativas) en el intersticio y alrededor de los anexos de la dermis de la piel, así como células en tumores de tejidos blandos como DFSP , GIST , SFT , HPC y hasta cierto punto en MPNST , etc. La presencia de CD34 en células no hematopoyéticas en varios tejidos se ha relacionado con fenotipos de células madre progenitoras y adultas. [12]

Es importante mencionar que las células madre hematopoyéticas de largo plazo (LT-HSCs) en ratones y humanos son las células hematopoyéticas con mayor capacidad de auto-renovación y se demostró que son la fracción celular CD34 + y CD38− dentro de la población celular depletada de linaje (LIn− ) . [21] [22] Las HSC humanas expresan el marcador CD34. [21] [23] Estudios posteriores han reportado que la baja retención de rodamina identifica a las LT-HSC dentro de la población Lin− CD34 + CD38− . [ 24 ] [25] [26]

El CD34 se expresa en aproximadamente el 20% de las células madre hematopoyéticas murinas, [27] y puede ser estimulado y revertido. [28]

Aplicaciones clínicas

El CD34+ se utiliza a menudo en la clínica para cuantificar la cantidad de células madre hematopoyéticas que se utilizan en el trasplante de células madre hematopoyéticas. En general, se trata de un marcador útil para la dosificación celular, aunque hay algunas pruebas de que la cuantificación del CD34+ puede no ser fiable en algunas circunstancias. [29] Las células CD34+ se pueden aislar de muestras de sangre mediante técnicas inmunomagnéticas y se pueden utilizar para trasplantes de CD34+, que tienen tasas más bajas de enfermedad de injerto contra huésped . [30]

Los anticuerpos se utilizan para cuantificar y purificar las células madre progenitoras hematopoyéticas para la investigación y para el trasplante clínico de médula ósea. Sin embargo, el recuento de células mononucleares CD34+ puede sobrestimar los blastos mieloides en los frotis de médula ósea debido a los hematógonos (precursores de los linfocitos B) y los megacariocitos CD34+ .

Las células CD34+ y CD38- son de una forma primitiva e indiferenciada , es decir, son células madre hematopoyéticas multipotentes . Por lo tanto, debido a su expresión de CD34+, estas células indiferenciadas pueden clasificarse.

En los tumores, el CD34 se encuentra en el sarcoma de partes blandas alveolares , preB-ALL (positivo en el 75 %), AML (40 %), AML-M7 (la mayoría), dermatofibrosarcoma protuberans , tumores del estroma gastrointestinal , fibroblastoma de células gigantes , sarcoma granulocítico , sarcoma de Kaposi , liposarcoma , histiocitoma fibroso maligno , tumores malignos de la vaina del nervio periférico, hemangiopericitomas meníngeos , meningiomas , neurofibromas , schwannomas y carcinoma papilar de tiroides .

Un CD34 negativo puede excluir el sarcoma de Ewing /PNET, el miofibrosarcoma de mama y los tumores miofibroblásticos inflamatorios del estómago.

La inyección de células madre hematopoyéticas CD34+ se ha aplicado clínicamente para tratar diversas enfermedades, incluidas lesiones de la médula espinal, [31] cirrosis hepática [32] y enfermedad vascular periférica. [33]

Interacciones

Se ha demostrado que el CD34 interactúa con CRKL . [34] También interactúa con L-selectina , importante en la inflamación . El CD34- se ha relacionado con la regeneración de melanocitos de los folículos pilosos y el CD34+ con la regeneración neuronal.

Véase también

Referencias

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Lectura adicional

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