Ranolazina , vendida bajo la marca Ranexa, entre otras, es un medicamento utilizado para tratar el dolor de pecho relacionado con el corazón . [5] Por lo general, se usa junto con otros medicamentos cuando estos son insuficientes. [5] [6] Los beneficios terapéuticos parecen menores en las mujeres que en los hombres. [5] Se toma por vía oral. [5]
Los efectos secundarios comunes incluyen estreñimiento, dolor de cabeza, náuseas y mareos. [5] Los efectos secundarios graves pueden incluir la prolongación del intervalo QT . [5] La ranolazina está contraindicada (no recomendada) en personas con cirrosis hepática . [5] No está claro cómo funciona, pero puede implicar trifosfato de adenosina . [5]
La ranolazina fue aprobada para uso médico en los Estados Unidos en 2006. [5] En 2021, fue el medicamento número 202 más recetado en los Estados Unidos, con más de 1 millón de recetas. [7] [8]
La ranolazina se usa para tratar la angina crónica . [9] Puede usarse concomitantemente con bloqueadores β , nitratos , bloqueadores de los canales de calcio , terapia antiplaquetaria , terapia hipolipemiante , inhibidores de la ECA y bloqueadores de los receptores de angiotensina . [10] También es eficaz para prevenir la fibrilación auricular y se ha estudiado como monoterapia y en combinación con otros medicamentos utilizados para tratar los latidos cardíacos irregulares. [11] [12]
Su uso no se recomienda en Escocia a partir de 2019. [6]
Algunas contraindicaciones de la ranolazina están relacionadas con su metabolismo y se describen en Interacciones farmacológicas. Además, en ensayos clínicos, la ranolazina aumentó ligeramente el intervalo QT en algunos pacientes [13] y la etiqueta de la FDA contiene una advertencia para que los médicos tengan cuidado con este efecto en sus pacientes. [10] El efecto del fármaco sobre el intervalo QT aumenta en el contexto de disfunción hepática; por lo tanto, está contraindicado en personas con enfermedad hepática de leve a grave. [14]
Los efectos secundarios más frecuentes son mareos (11,5%) y estreñimiento (10,9%). [9] Otros efectos secundarios incluyen dolor de cabeza y náuseas. [13]
La ranolazina se metaboliza principalmente por la enzima CYP3A . También inhibe otra enzima metabolizadora, el citocromo CYP2D6 . [10] Por esta razón, las dosis de ranolazina y de los medicamentos que interactúan con esas enzimas deben ajustarse cuando los usa el mismo paciente.
La ranolazina no debe usarse con medicamentos como ketoconazol , claritromicina y nelfinavir que inhiben fuertemente el CYP3A, ni con medicamentos que activan el CYP3A, como rifampicina y fenobarbital . [10]
Para los medicamentos que son inhibidores moderados de CYP3A, como diltiazem , verapamilo y eritromicina , se debe reducir la dosis de ranolazina. [10]
Es posible que los medicamentos que se metabolizan por CYP2D6, como los antidepresivos tricíclicos , deban administrarse en dosis reducidas cuando se administran con ranolazina. [10]
La ranolazina inhibe la corriente de entrada persistente o tardía de sodio ( I Na ) en el músculo cardíaco [15] en una variedad de canales de sodio dependientes de voltaje . [16] La inhibición de esa corriente conduce a reducciones en los niveles de calcio intracelular. Esto, a su vez, conduce a una reducción de la tensión en la pared del corazón, lo que lleva a una reducción de las necesidades de oxígeno del músculo. [13] El efecto de prolongación del QT de la ranolazina en el electrocardiograma de superficie es el resultado de la inhibición del I Kr , que prolonga el potencial de acción ventricular . [10] La ranolazina también exhibe sus efectos sobre la corriente rectificadora retardada (canales de potasio hERG/ I Kr ), estimula fácilmente la miogénesis, reduce una inflamación/condición oxidativa prooxidante y activa la vía de señalización del calcio. [17]
La ranolazina prolonga la duración del potencial de acción, con la correspondiente prolongación del intervalo QT en la electrocardiografía, bloquea la corriente de I Na y previene la sobrecarga de calcio causada por la corriente hiperactiva de I Na , por lo que estabiliza la membrana y reduce la excitabilidad. [18]
Syntex Inc. originalmente comenzó a desarrollar ranolazina en 1985 y desde entonces se completaron 61 estudios hasta 1994. Posteriormente, se realizaron estudios de Fase 2; sin embargo, se encontró que la formulación no produjo concentraciones plasmáticas adecuadas del fármaco. Es por esto que se creó la formulación de liberación sostenida (SR) de ranolazina. [19]
Roche adquirió Syntex en 1994 [19] En 1996, CV Therapeutics concedió la licencia de los derechos norteamericanos y europeos de la ranolazina a Syntex , una filial de Roche , que había descubierto el fármaco y lo había desarrollado mediante ensayos de fase II en la angina. [20] En 2006, CV Therapeutics adquirió los derechos mundiales restantes de ranolazina de Roche. [21] En 2008, CV Therapeutics otorgó licencia exclusiva a Menarini para los derechos de ranolazina en Europa y algunos otros países . [22] En 2009, Gilead adquirió CV Therapeutics. [23] En 2013, Gilead amplió la asociación con Menarini para incluir países adicionales, incluidos aquellos de Asia. [24]
La ranolazina fue aprobada por la FDA en enero de 2006 para el tratamiento de pacientes con angina crónica como tratamiento de segunda línea, además de otros fármacos. [13] En 2007, la etiqueta se actualizó para hacer de la ranolazina un tratamiento de primera línea, sola o con otros medicamentos. [13] En abril de 2008, la EMEA europea aprobó la ranolazina para su uso en la angina. [25]
La ranolazina es fabricada y vendida como Ranexa por Gilead. Según una declaración de resultados anual de Gilead, las ventas combinadas de Ranexa y otro producto de Gilead, AmBisom, fueron de 621 millones de dólares en el cuarto trimestre de 2016. [26]
La ranolazina podría constituir una opción terapéutica para mejorar las dos principales estrategias utilizadas actualmente para tratar el melanoma metastásico. [27] La investigación sugiere que la transferencia de un neurotransmisor de un tipo de célula de la piel, los melanocitos, a otro, los queratinocitos, alteró la actividad eléctrica y promovió la iniciación del melanoma en modelos preclínicos [28].
