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Proteína de almizcle

MuSK (para quinasa específica del músculo ) [1] es un receptor tirosina quinasa necesario para la formación y mantenimiento de la unión neuromuscular . [2] Es activado por un proteoglicano derivado de nervios llamado agrina , [3] que de manera similar también es necesario para la formación de la unión neuromuscular. [4]

señalización muSK

Tras la activación por su ligando agrina , [5] MuSK envía señales a través de las proteínas llamadas caseína quinasa 2 (CK2), [6] Dok-7 [7] y rapsyn , para inducir la "agrupación" de los receptores de acetilcolina ( AChR ). Tanto CK2 como Dok-7 son necesarios para la formación de la unión neuromuscular inducida por MuSK , ya que los ratones que carecen de Dok-7 no pudieron formar grupos de AChR o sinapsis neuromusculares, y dado que la regulación negativa de CK2 también impide el reclutamiento de AChR en el andamio primario de MuSK. Además de las proteínas mencionadas, luego se reúnen otras proteínas para formar la placa terminal de la unión neuromuscular. El nervio termina en la placa terminal, formando la unión neuromuscular, una estructura necesaria para transmitir los impulsos nerviosos al músculo e iniciar así la contracción muscular.

Papel en la enfermedad

Los anticuerpos dirigidos contra esta proteína (autoanticuerpos Anti-MuSK) se encuentran en algunas personas con miastenia gravis que no presentan anticuerpos contra el receptor de acetilcolina . [8] La enfermedad todavía causa pérdida de la actividad del receptor de acetilcolina, [9] pero los síntomas que experimentan las personas afectadas pueden diferir de los de las personas con otras causas de miastenia gravis. [ cita necesaria ]

Referencias

  1. ^ Valenzuela DM, Stitt TN, DiStefano PS, Rojas E, Mattsson K, Compton DL, Núñez L, Park JS, Stark JL, Gies DR, Thomas S, LeBeau MM, Fernald AA, Copeland NG, Jenkins NA, Burden SJ, Glass DJ, Yancopoulos GD (septiembre de 1995). "Receptor tirosina quinasa específico para el linaje del músculo esquelético: expresión en el músculo embrionario, en la unión neuromuscular y después de una lesión". Neurona . 15 (3): 573–584. doi : 10.1016/0896-6273(95)90146-9 . PMID  7546737. S2CID  17575761.
  2. ^ DeChiara TM, Bowen DC, Valenzuela DM, Simmons MV, Poueymirou WT, Thomas S, Kinetz E, Compton DL, Rojas E, Park JS, Smith C, DiStefano PS, Glass DJ, Burden SJ, Yancopoulos GD (mayo de 1996). "El receptor tirosina quinasa MuSK es necesario para la formación de la unión neuromuscular in vivo". Celúla . 85 (4): 501–512. doi : 10.1016/s0092-8674(00)81251-9 . PMID  8653786. S2CID  17455481.
  3. ^ Glass DJ, Bowen DC, Stitt TN, Radziejewski C, Bruno J, Ryan TE, Gies DR, Shah S, Mattson K, Burden SJ, DiStefano PS, Valenzuela DM, DeChiara TM, Yancopoulos GD (mayo de 1996). "La agrina actúa a través de un complejo receptor MuSK". Celúla . 85 (4): 513–523. doi : 10.1016/s0092-8674(00)81252-0 . PMID  8653787. S2CID  14930468.
  4. ^ Gautam M, Noakes PG, Moscoso L, Rupp F, Scheller RH, Merlie JP, Sanes JR (mayo de 1996). "Sinaptogénesis neuromuscular defectuosa en ratones mutantes con deficiencia de agrina". Celúla . 85 (4): 525–535. doi : 10.1016/s0092-8674(00)81253-2 . PMID  8653788. S2CID  12517490.
  5. ^ Glass DJ, Bowen DC, Stitt TN, Radziejewski C, Bruno J, Ryan TE, Gies DR, Shah S, Mattson K, Burden SJ, DiStefano PS, Valenzuela DM, DeChiara TM, Yancopoulos GD (mayo de 1996). "La agrina actúa a través de un complejo receptor MuSK". Celúla . 85 (4): 513–523. doi : 10.1016/s0092-8674(00)81252-0 . PMID  8653787. S2CID  14930468.
  6. ^ Cheusova T, Khan MA, Schubert SW, Gavin AC, Buchou T, Jacob G, Sticht H, Allende J, Boldyreff B, Brenner HR, Hashemolhosseini S (julio de 2006). "La fosforilación de serina dependiente de caseína quinasa 2 de MuSK regula la agregación del receptor de acetilcolina en la unión neuromuscular". Genes y desarrollo . 20 (13): 1800–16. doi :10.1101/gad.375206. PMC 1522076 . PMID  16818610. 
  7. ^ Okada K, Inoue A, Okada M, Murata Y, Kakuta S, Jigami T, Kubo S, Shiraishi H, Eguchi K, Motomura M, Akiyama T, Iwakura Y, Higuchi O, Yamanashi Y (junio de 2006). "La proteína muscular Dok-7 es esencial para la sinaptogénesis neuromuscular". Ciencia . 312 (5781): 1802–5. Código bibliográfico : 2006 Ciencia... 312.1802O. doi : 10.1126/ciencia.1127142. PMID  16794080. S2CID  45730054.
  8. ^ Hoch W, McConville J, Helms S, Newsom-Davis J, Melms A, Vincent A (marzo de 2001). "Autoanticuerpos contra el receptor tirosina quinasa MuSK en pacientes con miastenia gravis sin anticuerpos contra el receptor de acetilcolina". Medicina de la Naturaleza . 7 (3): 365–8. doi :10.1038/85520. PMID  11231638. S2CID  18641849.
  9. ^ Barrett-Jolley R, Byrne N, Vincent A, Newsom-Davis J (octubre de 1994). "El plasma de pacientes con miastenia gravis seronegativa inhibe las respuestas de nAChR en la línea celular TE671/RD". Archivo Pflügers . 428 (5–6): 492–8. doi :10.1007/BF00374570. PMID  7838671. S2CID  5611563.