La prostaglandina F 2α ( PGF 2α en la nomenclatura de prostanoides ), denominada farmacéuticamente dinoprost, es una prostaglandina natural utilizada en medicina para inducir el parto y como abortivo . [1] Las prostaglandinas son lípidos presentes en todo el cuerpo que tienen una función similar a la de las hormonas. [2] Durante el embarazo, la PGF2 se usa médicamente para mantener la contractura y provocar isquemia miometrial para acelerar el parto y prevenir una pérdida significativa de sangre durante el parto. [3] Además, se ha relacionado a PGF2 con una participación natural en el proceso del parto. Se ha visto que hay niveles más altos de PGF2 en el líquido materno durante el trabajo de parto en comparación con el parto. [4] Esto significa que es probable que exista un uso biológico y una importancia para la producción y secreción de PGF2 durante el parto. La prostaglandina también se usa para tratar infecciones uterinas en animales domésticos.
En los mamíferos domésticos es producida por el útero al ser estimulado por la oxitocina , en el caso de que no haya habido implantación durante la fase lútea. Actúa sobre el cuerpo lúteo provocando luteólisis , formando un cuerpo albicans y deteniendo la producción de progesterona. La acción de PGF 2α depende del número de receptores en la membrana del cuerpo lúteo.
La isoforma 8-iso-PGF 2α de PGF 2α se encontró en cantidades significativamente mayores en pacientes con endometriosis , siendo así un posible vínculo causal en el estrés oxidativo asociado a la endometriosis. [5]
PGF 2α actúa uniéndose al receptor de prostaglandina F2α . Se libera en respuesta a un aumento de los niveles de oxitocina en el útero y estimula tanto la actividad luteolítica como la liberación de oxitocina. [6] Debido a que la PGF 2α está relacionada con un aumento en los niveles de oxitocina uterina, existe evidencia de que la PGF 2α y la oxitocina forman un circuito de retroalimentación positiva para facilitar la degradación del cuerpo lúteo. [7] La PGF 2α y la oxitocina también inhiben la producción de progesterona , una hormona que facilita el desarrollo del cuerpo lúteo. Por el contrario, los niveles más altos de progesterona inhiben la producción de PGF 2α y oxitocina, ya que los efectos de las hormonas se oponen entre sí. Esto se manifiesta directamente después de la ovulación cuando hay un pico en los niveles de progesterona y luego, a medida que los niveles de progesterona disminuyen, los niveles de PGF2 alcanzarán su punto máximo. [8]
Cuando se inyecta en el cuerpo o en el saco amniótico, la PGF 2α puede inducir el parto o provocar un aborto, según la concentración utilizada. En pequeñas dosis (1 a 4 mg/día), la PGF 2α actúa estimulando las contracciones de los músculos uterinos, lo que ayuda en el proceso del parto. Sin embargo, durante el primer trimestre y en concentraciones más altas (40 mg/día), [9] PGF 2α puede provocar un aborto al degradar el cuerpo lúteo, que normalmente actúa para mantener el embarazo mediante la producción de progesterona. Dado que en ese momento el feto no es viable fuera del útero, la falta de progesterona provoca el desprendimiento del revestimiento uterino y la muerte del feto. Sin embargo, este proceso no se comprende completamente.
Lutalyse se utiliza para el tratamiento de la piómetra en perros y gatos domésticos. [10] El fármaco también se administra a las vacas lecheras para reducir las infecciones uterinas. [11]
En 2012 se describió una síntesis total concisa y altamente estereoselectiva de PGF 2α . [12] La síntesis requiere sólo siete pasos, una gran mejora con respecto a la síntesis original de 17 pasos de Corey y Cheng, [13] y utiliza 2,5-dimetoxitetrahidrofurano como reactivo de partida, con S - prolina como catalizador asimétrico.
En 2019 se describió una síntesis más eficaz y estereoselectiva. [14] La síntesis requiere 5 pasos para llegar al intermedio que luego sufre una reacción de metátesis cruzada para instalar el E-alqueno. Luego, se realiza una reacción de Wittig para instalar el Z-alqueno. Finalmente, los grupos protectores se eliminan con ácido.
En el cuerpo, la PGF 2α se sintetiza en varios pasos distintos. En primer lugar, la fosfolipasa A 2 (PLA 2 ) facilita la conversión de fosfolípidos en ácido araquidónico , la estructura a partir de la cual se forman todas las prostaglandinas. [15] El ácido araquidónico luego reacciona con dos receptores de ciclooxigenasa (COX), COX-1 y COX-2, o PGH sintasa para formar prostaglandina H 2 , un intermedio. [15] Por último, el compuesto reacciona con la aldosa reductasa ( AKR1B1 ) o la PGF sintasa para formar PGF 2α . [15]
Los siguientes medicamentos son análogos de la prostaglandina F 2α :