La primaquina es un medicamento que se utiliza para tratar y prevenir la malaria y para tratar la neumonía por Pneumocystis . [2] Específicamente se utiliza para la malaria debida a Plasmodium vivax y Plasmodium ovale junto con otros medicamentos y para la prevención si no se pueden utilizar otras opciones. [2] Es un tratamiento alternativo para la neumonía por Pneumocystis junto con la clindamicina . [2] [3] Se toma por vía oral . [2]
Los efectos secundarios comunes incluyen náuseas , vómitos y calambres estomacales. [2] [4] La primaquina no debe administrarse a personas con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD) debido al riesgo de degradación de glóbulos rojos . [4] A menudo se recomienda que la primaquina no se use durante el embarazo . [5] [6] Se puede usar durante la lactancia si se sabe que el bebé no tiene deficiencia de G6PD. [6] Los mecanismos de acción no están del todo claros, pero se cree que involucran efectos en el ADN de los parásitos de la malaria . [2]
La primaquina se fabricó por primera vez en 1946. [3] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [7] [8] Está disponible como medicamento genérico . [2]
La primaquina se utiliza principalmente para prevenir la recaída de la malaria debido a Plasmodium vivax y Plasmodium ovale . [9] Elimina los hipnozoitos , la forma hepática latente del parásito, [10] después de que los organismos han sido eliminados del torrente sanguíneo. [9] Si no se administra primaquina a pacientes con infección comprobada por P. vivax o P. ovale , existe una probabilidad muy alta de recaída durante semanas o meses (a veces años). [9] Pero se ha planteado la hipótesis de que la primaquina (y quizás también el fármaco más nuevo y relacionado, la tafenoquina) podría matar una proporción de merozoitos no circulantes, así como de hipnozoitos, como los merozoitos en la médula ósea, reduciendo así el número de recaídas (no solo recaídas mediadas por hipnozoitos) que tienen lugar. [11] Se espera que pronto se aclare este aspecto. [12] El uso de primaquina en combinación con quinina o cloroquina, cada una de las cuales es muy eficaz para eliminar P. vivax de la sangre, mejora los resultados; también parecen potenciar la acción de la primaquina. [13]
A partir de 2016, los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de EE. UU . recomiendan el uso de primaquina para la profilaxis primaria antes de viajar a áreas con una alta incidencia de P. vivax , y para la profilaxis terminal (terapia antirrecaída) después del viaje. [4]
Una dosis única de primaquina tiene una capacidad rápida y potente para matar gametocitos (estadio V) de P. falciparum y P. vivax en sangre; también mata trofozoítos asexuales de P. vivax en sangre, pero no de P. falciparum . [13] Debido a su acción contra los gametocitos, la OMS recomienda su uso para reducir la transmisión y controlar las infecciones por P. falciparum . [14]
La primaquina también se utiliza en el tratamiento de la neumonía por Pneumocystis (PCP), una infección fúngica que se presenta comúnmente en personas con SIDA y, más raramente, en quienes toman medicamentos inmunosupresores . Para tratar la PCP de manera efectiva, generalmente se combina con clindamicina . [3]
La primaquina no se ha estudiado ampliamente en personas de 65 años o más, por lo que no se sabe si se debe ajustar la dosis para esta población. [15]
No se debe administrar primaquina a ninguna persona con deficiencia de G6PD porque puede producirse una reacción grave que provoque anemia hemolítica . [4] Sin embargo, la OMS ha recomendado que es seguro administrar una dosis única de primaquina (0,25 mg/kg) incluso a personas con deficiencia de G6PD, con el fin de prevenir la transmisión de la malaria por P. falciparum . [14]
La primaquina está contraindicada durante el embarazo, porque se desconoce el estado de la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa del feto. [4]
La sobredosis de primaquina puede causar una reducción peligrosa en varios recuentos de células sanguíneas y, por lo tanto, debe evitarse en personas con riesgo de agranulocitosis , que incluyen personas con afecciones como artritis reumatoide y lupus eritematoso , y aquellas que toman medicamentos concurrentes que también disminuyen los recuentos de células sanguíneas. [15]
Las reacciones hemolíticas (de moderadas a graves) pueden ocurrir en personas con deficiencia de G6PD y en personas con antecedentes familiares o personales de favismo. Las áreas de alta prevalencia de deficiencia de G6PD son África, Europa meridional, la región mediterránea, Oriente Medio, el sudeste asiático y Oceanía. Las personas de estas regiones tienen una mayor tendencia a desarrollar anemia hemolítica (debido a una deficiencia congénita de G6PD eritrocítica) mientras reciben primaquina y fármacos relacionados. [16] [17]
Los efectos secundarios comunes de la administración de primaquina incluyen náuseas, vómitos y calambres estomacales. [4] [15]
En personas con deficiencia de citocromo b5 reductasa , la primaquina causa metahemoglobinemia , una afección en la que la sangre transporta menos oxígeno del que transporta normalmente. [15]
La sobredosis puede reducir la cantidad de funciones de varios tipos de células sanguíneas, incluida la pérdida de glóbulos rojos , metahemoglobinemia y pérdida de glóbulos blancos . [15]
Las personas con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD) pueden desarrollar anemia hemolítica por primaquina. [18]
La primaquina es letal para P. vivax y P. ovale en la fase hepática, y también para P. vivax en la fase sanguínea debido a su capacidad de causar daño oxidativo a la célula. Sin embargo, el mecanismo de acción exacto no se entiende completamente. [6] Dejando de lado los hipnozoitos hepáticos, la primaquina puede posiblemente eliminar los merozoitos de P. vivax en la médula ósea como resultado de la acumulación allí de peróxido de hidrógeno. [19]
La primaquina se absorbe bien en el intestino y se distribuye ampliamente en el cuerpo sin acumularse en los glóbulos rojos. La administración de primaquina con alimentos o jugo de pomelo aumenta su biodisponibilidad oral. [20] En la sangre, aproximadamente el 20% de la primaquina circulante se une a las proteínas, con una unión preferencial a la proteína de fase aguda orosomucoide . Con una vida media del orden de 6 horas, es metabolizada rápidamente por enzimas hepáticas a carboxiprimaquina, que no tiene actividad antipalúdica. La excreción renal del fármaco original es inferior al 4%. [6] [21]
La primaquina es un análogo de la pamaquina , que fue el primer fármaco de la clase de las 8-aminoquinolinas ; la tafenoquina es otro fármaco de este tipo. [13]
La primaquina fue fabricada por primera vez por Robert Elderfield de la Universidad de Columbia en la década de 1940 como parte de un esfuerzo coordinado liderado por la Oficina de Investigación y Desarrollo Científico en la Segunda Guerra Mundial para desarrollar medicamentos contra la malaria para proteger y tratar a los soldados que luchaban en el teatro del Pacífico. [13] [22]
Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [7] [8]
Es un medicamento genérico y está disponible bajo muchas marcas en todo el mundo, entre ellas Jasoprim, Malirid, Neo-Quipenyl, Pimaquin, Pmq, Primachina, Primacin, Primaquina, Primaquine, Primaquine diphosphate, Primaquine Phosphate y Remaquin. [23]
La primaquina se ha estudiado en modelos animales de la enfermedad de Chagas y resultó aproximadamente cuatro veces más eficaz que el tratamiento estándar, nifurtimox . [3]
Un ensayo clínico realizado en 2022 demostró la eficacia de la primaquina en dosis más altas para prevenir la recaída de la malaria por P. vivax . [25]
