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SORBAS1

La proteína CAP/Ponsin , también conocida como Sorbina y proteína 1 que contiene el dominio SH3 es una proteína que en los humanos está codificada por el gen SORBS1 . [5] [6] [7] Es parte de una pequeña familia de proteínas adaptadoras que regulan la adhesión celular , la señalización del factor de crecimiento y la formación del citoesqueleto . Se expresa principalmente en corazón , músculo esquelético , hígado , tejido adiposo y macrófagos ; en el tejido muscular estriado, se localiza en estructuras costameras .

Estructura

CAP/Ponsin puede existir como trece isoformas empalmadas alternativamente, que van desde 81 kDa a 142 kDa. [8] Es parte de una familia de proteínas adaptadoras, de la cual también forman parte ArgBP2 y vinexina . [9] Estas proteínas contienen un dominio de homología de sorbina conservada (SOHO) y tres dominios SH3 , y CAP/Ponsin se expresa en el corazón , el músculo esquelético , el hígado , el tejido adiposo y los macrófagos . [8] [10] [11]

Función

En el músculo, CAP/Ponsin desempeña un papel en la formación de costameras maduras a partir de contactos similares a adherencias focales durante el ensamblaje del aparato contráctil , ya que la sobreexpresión de CAP/Ponsin interrumpe la morfología normal del contacto entre la matriz celular. [12] En un modelo de ratón de miocarditis viral debido a la infección por el virus Coxsackie , CAP/Ponsin estabilizó la producción de interferón antiviral tipo I y protegió contra la apoptosis y la citotoxicidad. [13] También se ha demostrado que es un regulador importante de la señalización estimulada por la insulina y la regulación de la absorción de glucosa , al potenciar la fosforilación inducida por la insulina y el reclutamiento de CBL en un complejo de señalización de balsa lipídica que involucra flotilina . [14] Su papel en la función de los macrófagos quedó iluminado por el hallazgo de que, en ratones que albergaban macrófagos deficientes en SORBS1 en la médula ósea , protegía contra la resistencia a la insulina inducida por una dieta alta en grasas y mostraba una inflamación reducida . [11] En células no musculares, inhibe la propagación celular y el recambio de adhesión focal , ya que su eliminación mediada por ARNip resultó en una mayor activación de PAK / MEK / ERK y migración celular. [15]

Significación clínica

Se demostró que CAP/Ponsin tiene una regulación negativa en pacientes con insuficiencia cardíaca terminal ; un efecto que se restableció tras la descarga mecánica. [12] Se descubrió que un polimorfismo de un solo nucleótido en SORBS1 está asociado con la diabetes tipo 2 y la obesidad . [dieciséis]

Interacciones

Se ha demostrado que SORBS1 interactúa con:

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl lanzamiento 89: ENSG00000095637 - Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl lanzamiento 89: ENSMUSG00000025006 - Ensembl , mayo de 2017
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  4. ^ "Referencia de PubMed del ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ abc Mandai K, Nakanishi H, Satoh A, Takahashi K, Satoh K, Nishioka H, ​​Mizoguchi A, Takai Y (marzo de 1999). "Ponsin / SH3P12: una proteína de unión a l-afadina y vinculina localizada en las uniones adherentes célula-célula y célula-matriz". La revista de biología celular . 144 (5): 1001–17. doi :10.1083/jcb.144.5.1001. PMC 2148189 . PMID  10085297. 
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  7. ^ "Entrez Gene: sorbina SORBS1 y dominio SH3 que contiene 1".
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