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Sorbos2

La proteína ArgBP2 , también conocida como proteína 2 que contiene dominios de sorbina y SH3, es una proteína que en los humanos está codificada por el gen SORBS2 . [5] [6] ArgBP2 pertenece a una pequeña familia de proteínas adaptadoras que tienen dominios de homología de sorbina (SOHO). ArgBP2 es muy abundante en las células del músculo cardíaco en las estructuras del disco Z sarcomérico y se expresa en otras células en las fibras de estrés de actina y el núcleo .

Estructura

ArgBP2 puede existir en hasta 9 isoformas únicas que van desde 52 kDa a 117 kDa (492 a 1100 aminoácidos). [6] ArgBP2 pertenece a una pequeña familia de proteínas adaptadoras que tienen dominios de homología de sorbina (SOHO) y tres dominios SH3 , que regulan la adhesión celular, la organización del citoesqueleto y la señalización del factor de crecimiento; otros miembros incluyen CAP/ponsina y vinexina . [7] Los tres dominios SH3 son C-terminales , un dominio rico en serina-treonina [8] reside en el medio, y el dominio de homología de sorbina (SoHo) es N-terminal . Los dominios SH3 interactúan con Arg/Abl, vinculina. [7] El dominio SOHO interactúa con la flotilina que se encuentra en las balsas lipídicas. [9]

Función

La localización subcelular de esta proteína en células musculares epiteliales y cardíacas sugiere que ArgBP2 funciona como una proteína adaptadora para ensamblar complejos de señalización en fibras de estrés, y que es un vínculo potencial entre las quinasas de la familia Abl y el citoesqueleto de actina. ArgBP2 contiene varios sitios potenciales de fosforilación de Abl; [8] Arg y c-Abl representan los miembros mamíferos de la familia Abelson de quinasas de proteína-tirosina no receptoras. En células no musculares, ArgBP2 induce Cbl que mejora la degradación de c-Abl ; [10] y también Pyk2 que promueve la remodelación del citoesqueleto. [11] La unión de ArgBP2 con flotilina en balsas lipídicas puede indicar un papel para ArgBP2 en el tráfico de vesículas y la transducción de señales. La flotilina en las células del músculo esquelético exhibe un patrón estriado [12] que sugiere la localización en los túbulos T o en las cisternas reticulares sarcoplásmicas , aunque no se ha determinado un papel preciso en las células cardíacas . En las células del músculo cardíaco, los experimentos de pull-down descubrieron ArgBP2 en complejo con alfa actinina-2 , vinculina , espectrina , paxilina , Pyk2 y flotilina , lo que sugiere que ArgBP2 puede estar involucrado en el ensamblaje de miofibrillas y la señalización de banda Z en cardiomiocitos, [13] aunque son necesarios estudios funcionales para dilucidar los mecanismos específicos. ArgBP2 se ha relacionado con la señalización hipertrófica, ya que una potente molécula de ARN de acción paracrina que se ha demostrado que induce hipertrofia cardíaca en ratones, miR-21, actúa tanto sobre ArgBP2 como sobre PDLIM5 para desencadenar la respuesta hipertrófica . [14]

Importancia clínica

Se detectaron niveles elevados de ArgBP2 sérica y disminuciones coordinadas de ArgBP2 en el tejido miocárdico en la fase muy temprana de pacientes post- infarto de miocardio que murieron dentro de las 7 horas posteriores al ataque. [15] Se ha observado inversión pericéntrica del cromosoma 4 en 10 pacientes, con defectos cardíacos asociados vinculados a deleciones terminales 4q35.1, que pueden afectar a SORBS2 . [16]

Interacciones

Se ha demostrado que ArgBP2 interactúa con:

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000154556 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000031626 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
  5. ^ abc Wang B, Golemis EA, Kruh GD (julio de 1997). "ArgBP2, una proteína que interactúa con Arg/Abl y que contiene 3 dominios de homología Src múltiple, se fosforila en células transformadas con v-Abl y se localiza en fibras de estrés y discos Z de cardiocitos". The Journal of Biological Chemistry . 272 ​​(28): 17542–50. doi : 10.1074/jbc.272.28.17542 . hdl : 20.500.12613/9174 . PMID  9211900.
  6. ^ ab "Gen Entrez: sorbina SORBS2 y dominio SH3 que contiene 2".
  7. ^ ab Kioka N, Ueda K, Amachi T (febrero de 2002). "Vinexina, CAP/ponsina, ArgBP2: una nueva familia de proteínas adaptadoras que regulan la organización del citoesqueleto y la transducción de señales". Estructura y función celular . 27 (1): 1–7. doi : 10.1247/csf.27.1 . PMID  11937713.
  8. ^ ab Wang B, Golemis EA, Kruh GD (julio de 1997). "ArgBP2, una proteína que interactúa con Arg/Abl y que contiene 3 dominios de homología Src múltiple, se fosforila en células transformadas con v-Abl y se localiza en fibras de estrés y discos Z de cardiocitos". The Journal of Biological Chemistry . 272 ​​(28): 17542–50. doi : 10.1074/jbc.272.28.17542 . hdl : 20.500.12613/9174 . PMID  9211900.
  9. ^ Kimura A, Baumann CA, Chiang SH, Saltiel AR (julio de 2001). "El dominio de homología de la sorbina: un motivo para la orientación de las proteínas a las balsas lipídicas". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 98 (16): 9098–103. Bibcode :2001PNAS...98.9098K. doi : 10.1073/pnas.151252898 . PMC 55379 . PMID  11481476. 
  10. ^ Soubeyran P, Barac A, Szymkiewicz I, Dikic I (febrero de 2003). "El complejo Cbl-ArgBP2 media la ubiquitinación y degradación de c-Abl". The Biochemical Journal . 370 (Pt 1): 29–34. doi :10.1042/BJ20021539. PMC 1223168 . PMID  12475393. 
  11. ^ Haglund K, Ivankovic-Dikic I, Shimokawa N, Kruh GD, Dikic I (mayo de 2004). "El reclutamiento de Pyk2 y Cbl a las balsas lipídicas media señales importantes para la reorganización de la actina en neuritas en crecimiento". Journal of Cell Science . 117 (Pt 12): 2557–68. doi : 10.1242/jcs.01148 . PMID  15128873.
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  22. ^ Kioka N, Ueda K, Amachi T (febrero de 2002). "Vinexina, CAP/ponsina, ArgBP2: una nueva familia de proteínas adaptadoras que regulan la organización del citoesqueleto y la transducción de señales". Cell Struct. Funct . 27 (1): 1–7. doi : 10.1247/csf.27.1 . PMID  11937713.

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