Las oxazolidinonas son una clase de compuestos que contienen 2-oxazolidona en la estructura. En química, son útiles como auxiliares de Evans , que se utilizan para la síntesis quiral . Normalmente, el sustrato de cloruro de ácido reacciona con la oxazolidinona para formar una imida . Los sustituyentes en las posiciones 4 y 5 de la oxazolidinona dirigen cualquier reacción aldólica a la posición alfa del carbonilo del sustrato. [ cita necesaria ]
Productos farmacéuticos
Las oxazolidinonas se utilizan principalmente como antimicrobianos. El efecto antibacteriano de las oxazolidinonas se debe a que actúan como inhibidores de la síntesis de proteínas , apuntando a un paso temprano que involucra la unión del N-formilmetionil-ARNt al ribosoma. [1] (Ver Linezolid#Farmacodinámica )
Algunas de las oxazolidinonas más importantes son los antibióticos. [2]
Posizolid , que parece tener una excelente actividad bactericida dirigida contra todas las bacterias grampositivas comunes, independientemente de la resistencia a otras clases de antibióticos. [3]
Estructura química de tedizolid.
Tedizolid , (Sivextro), que está aprobado para infecciones cutáneas agudas.
Radezolid (RX-1741) ha completado algunos ensayos clínicos de fase II. [4]
La cicloserina es un fármaco de segunda línea contra la tuberculosis . Tenga en cuenta que la cicloserina, aunque técnicamente es una oxazolidona, tiene un mecanismo de acción diferente y propiedades sustancialmente diferentes a las de los compuestos antes mencionados.
Contezolid (MRX-I) ha informado datos de fase 1 [5] y datos de fase III. [6] En 2021, ADIS Press publicó un nuevo resumen de medicamentos. [7] En junio de 2021, la Administración Nacional de Productos Médicos de China (NMPA) otorgó la aprobación de comercialización para el uso de contezolid oral en infecciones complicadas de la piel y las estructuras de la piel de moderadas a graves. [8] En junio de 2022, las tabletas orales de contezolid y el acefosamilo IV de contezolid (un profármaco de contezolid) comenzaron los ensayos clínicos globales de fase 3 en infecciones del pie diabético de moderadas a graves. [9] Está previsto realizar un estudio global adicional de fase 3 para infecciones bacterianas agudas de la piel y las estructuras de la piel (ABSSSI) para la combinación de contezolid y contezolid acefosamil.
Un derivado de la oxazolidinona utilizado para otros fines es el rivaroxaban , que está aprobado por la FDA para la profilaxis del tromboembolismo venoso.
Historia
Estructura química de la cicloserina.
La primera oxazolidinona utilizada fue la cicloserina ( 4-amino-1,2-oxazolidin-3-ona ), un fármaco de segunda línea contra la tuberculosis desde 1956. [10]
Desarrollado durante los años noventa, cuando varias cepas bacterianas se estaban volviendo resistentes a antibióticos como la vancomicina . Linezolid (Zyvox) es el primer agente aprobado de su clase (aprobación de la FDA en abril de 2000).
^ Shinabarger, D. (1999). "Mecanismo de acción de los agentes antibacterianos oxazolidinona". Opinión de expertos sobre medicamentos en investigación . 8 (8): 1195-1202. doi :10.1517/13543784.8.8.1195. PMID 15992144.
^ Sonia Ilaria Maffioli (2014). "Un estudio químico sobre diferentes clases de antibióticos". En Claudio O. Gualerzi; Letizia Brandi; Atilio Fabbretti; Cynthia L. Pon (eds.). Antibióticos: objetivos, mecanismos y resistencia . Wiley-VCH. ISBN9783527659685.
^ Wookey, A.; Turner, PJ; Greenhalgh, JM; Eastwood, M.; Clarke, J.; Sefton, C. (2004). "AZD2563, una nueva oxazolidinona: definición del espectro antibacteriano, evaluación del potencial bactericida y el impacto de diversos factores sobre la actividad in vitro". Microbiología clínica e infección . 10 (3): 247–254. doi : 10.1111/j.1198-743X.2004.00770.x . PMID 15008947.
^ "Receta 1741". Productos farmacéuticos Rib-X. 2009. Archivado desde el original el 26 de febrero de 2009 . Consultado el 17 de mayo de 2009 .
^ Gordeev, Mikhail F.; Yuan, Zhengyu Y. (2014). "Nueva oxazolidinona antibacteriana potente (MRX-I) con un perfil de seguridad de clase mejorado". Revista de Química Medicinal . 57 (11): 4487–4497. doi :10.1021/jm401931e. PMID 24694071.
^ Zhao, Xu; Huang, Haihui; Yuan, Hong; Yuan, Zhengyu; Zhang, Yingyuan (2022). "Un ensayo de fase III, multicéntrico, aleatorizado y doble ciego para evaluar la eficacia y seguridad de contezolid oral frente a linezolid en adultos con infecciones complicadas de la piel y los tejidos blandos". Revista de quimioterapia antimicrobiana . 77 (6): 1762-1769. doi : 10.1093/jac/dkac073. PMID 35265985.
^ Hoy, Sheridan M. (2021). "Contezolid: Primera aprobación". Drogas . 81 (13): 1587-1591. doi :10.1007/s40265-021-01576-0. PMC 8536612 . PMID 34365606.
^ "China NMPA aprueba contezolid de MicuRx para el tratamiento de infecciones bacterianas resistentes a los medicamentos - MicuRx Pharmaceuticals, Inc".
^ Identificador de ClinicalTrials.gov: NCT05369052
^ AW Frahm, HHJ Hager, F. contra Bruchhausen, M. Albinus, H. Hager: Hagers Handbuch der pharmazeutischen Praxis: Folgeband 4: Stoffe AK. , Birkhäuser, 1999, ISBN 978-3-540-52688-9
^ Karpiuk, yo; Tyski, S (2017). "Buscando nuevos preparados para terapia antibacteriana. V. Nuevos agentes antimicrobianos del grupo de las oxazolidinonas en ensayos clínicos". Przeglad Epidemiologiczny . 71 (2): 207–219. PMID 28872286.
