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Neuropilina 1

La neuropilina-1 es una proteína que en humanos está codificada por el gen NRP1 . [5] [6] [7] En humanos, el gen de la neuropilina 1 se encuentra en 10p11.22 . Esta es una de las dos neuropilinas humanas .

Función

NRP1 es un correceptor unido a membrana de un receptor de tirosina quinasa para miembros de la familia del factor de crecimiento endotelial vascular (por ejemplo, VEGFA ) y de la semaforina (por ejemplo, SEMA3A ). NRP1 desempeña funciones versátiles en la angiogénesis , la guía de los axones , la supervivencia celular, la migración y la invasión. [suministrado por OMIM] [7]

Interacciones

Se ha demostrado que la neuropilina 1 interactúa con el factor A de crecimiento endotelial vascular . [5] [8]

Papel en COVID-19

La investigación ha demostrado que la neuropilina 1 facilita la entrada del SARS-CoV-2 en las células, lo que la convierte en un posible objetivo para futuros fármacos antivirales. [9] [10]

Implicación en el cáncer

La neuropilina 1 se ha implicado en la vascularización y progresión de los cánceres. Se ha demostrado que la expresión de NRP1 está elevada en varias muestras de tumores de pacientes humanos, incluidos cánceres de cerebro, próstata, mama, colon y pulmón, y los niveles de NRP1 se correlacionan positivamente con la metástasis . [11] [12] [13] [14] [15] [16]

En el cáncer de próstata, se ha demostrado que NRP1 es un gen suprimido con andrógenos , regulado positivamente durante la respuesta adaptativa de los tumores de próstata a las terapias dirigidas con andrógenos y un biomarcador pronóstico de metástasis clínica y CaP letal. [11] Estudios en ratones in vitro e in vivo han demostrado que el NRP1 unido a la membrana es proangiogénico y que el NRP1 promueve la vascularización de los tumores de próstata. [17]

La expresión elevada de NRP1 también se correlaciona con la invasividad del cáncer de pulmón de células no pequeñas tanto in vitro como in vivo. [dieciséis]

Objetivo para terapias contra el cáncer

Como correceptor de VEGF , NRP1 es un objetivo potencial para terapias contra el cáncer. En 2005 se generó un péptido sintético, EG3287, que se ha demostrado que bloquea la actividad de NRP1. [18] Se ha demostrado que EG3287 induce apoptosis en células tumorales con expresión elevada de NRP1. [18] Se presentó una patente para EG3287 en 2002 y se aprobó en 2003. [19] En 2015 no había ensayos clínicos en curso ni completados para EG3287 como terapia contra el cáncer humano.

El NRP1 soluble tiene el efecto opuesto al NRP1 unido a la membrana y tiene actividad anti-VEGF. Los estudios in vivo en ratones han demostrado que las inyecciones de sNRP-1 inhiben la progresión de la leucemia mieloide aguda en ratones. [20]

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl lanzamiento 89: ENSG00000099250 - Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl lanzamiento 89: ENSMUSG00000025810 - Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia humana de PubMed:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed del ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ ab Soker S, Takashima S, Miao HQ, Neufeld G, Klagsbrun M (marzo de 1998). "La neuropilina-1 se expresa en células endoteliales y tumorales como un receptor de isoforma específica para el factor de crecimiento endotelial vascular". Celúla . 92 (6): 735–45. doi : 10.1016/S0092-8674(00)81402-6 . PMID  9529250. S2CID  547080.
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  7. ^ ab "Entrez Gene: neuropilina 1 NRP1".
  8. ^ Mamluk R, Gechtman Z, Kutcher ME, Gasiunas N, Gallagher J, Klagsbrun M (julio de 2002). "La neuropilina-1 se une al factor de crecimiento endotelial vascular 165, al factor de crecimiento de la placenta-2 y a la heparina a través de su dominio b1b2". La Revista de Química Biológica . 277 (27): 24818–25. doi : 10.1074/jbc.M200730200 . PMID  11986311.
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  19. ↑ «Péptidos Vegf y su uso (WO 2003082918 A1)» (patente) . 9 de octubre de 2003.
  20. ^ Gagnon ML, Bielenberg DR, Gechtman Z, Miao HQ, Takashima S, Soker S, Klagsbrun M (marzo de 2000). "Identificación de una neuropilina-1 soluble natural que se une al factor de crecimiento endotelial vascular: expresión in vivo y actividad antitumoral". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 97 (6): 2573–8. Código bibliográfico : 2000PNAS...97.2573G. doi : 10.1073/pnas.040337597 . PMC 15970 . PMID  10688880. 

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